Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van Takeda's tetravalent dengue-vaccin (TDV) bij gezonde kinderen (TIDES)

6 november 2025 bijgewerkt door: Takeda

Fase III, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit te onderzoeken van een tetravalent dengue-vaccin (TDV) dat subcutaan wordt toegediend bij gezonde kinderen van 4 tot 16 jaar oud

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van 2 doses Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) bij het voorkomen van symptomatische knokkelkoorts, ongeacht de ernst en veroorzaakt door een van de vier dengue-virusserotypen bij deelnemers van 4 tot 16 jaar oud.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het vaccin dat in deze studie wordt getest, is Takeda's Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV). TDV wordt getest om mensen te beschermen tegen knokkelkoorts en om te kijken naar veiligheidsresultaten op de lange termijn. In deze studie wordt gekeken naar het slagingspercentage van TDV bij het voorkomen van knokkelkoorts (effectiviteit van het vaccin) en naar de langetermijnbijwerkingen van het vaccin.

Het onderzoek zal in 5 delen worden uitgevoerd. Deel 1 zal de werkzaamheid van het vaccin (VE) evalueren en zal minimaal 15 maanden duren. Deel 2 duurt nog eens 6 maanden om VE te evalueren. Deel 3 evalueert de veiligheid op lange termijn door deelnemers te volgen op bijwerkingen en duurt nog eens 3 jaar. Deel 4 evalueert de veiligheid gedurende 13 maanden na boostervaccinatie. Deel 5 is de langetermijnveiligheidsfollow-up gedurende 1 jaar na voltooiing van deel 4. Deelnemers kunnen worden ingeschreven voor een proefrit om de methodologie voor koortsbewaking te starten en te testen; dit proefdraaien kan tot 10 maanden duren voordat de studie-injectie wordt toegediend, maar is niet van toepassing op alle onderzoekslocaties of deelnemers.

Ongeveer 20.100 deelnemers zullen worden ingeschreven in het onderzoek en willekeurig (toevallig) worden toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen, die tijdens het onderzoek niet bekend zullen worden gemaakt aan de deelnemers en de onderzoeksartsen (tenzij er een dringende medische noodzaak is):

  • TDV 0,5 ml subcutane injectie
  • Placebo (dummy inactieve subcutane injectie) - dit is een oplossing die lijkt op het onderzoeksgeneesmiddel maar geen actief ingrediënt heeft

Alle deelnemers krijgen een enkele injectie met TDV of placebo op dag 1, dag 90. Deelname aan een boosterfase wordt aangeboden aan ongeveer 10.500 deelnemers om te ontvangen (TDV of placebo) op dag 1b (dag 1 in boosterfase). Een deel van de deelnemers wordt gevraagd om gedurende 7 dagen na elke injectie eventuele lokale symptomen op de injectieplaats (pijn, erytheem en zwelling) op een dagboekkaart te noteren. Dezelfde subgroep van deelnemers zal ook worden gevraagd om eventuele systemische symptomen (kind <6 jaar: koorts, prikkelbaarheid/drukte, slaperigheid, verlies van eetlust en kind ≥6 jaar: koorts, hoofdpijn, asthenie, malaise en myalgie) in een dagboek te noteren. kaart gedurende 14 dagen na elke injectie.

Deze multi-center studie zal wereldwijd worden uitgevoerd. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek is ongeveer 7 jaar, exclusief de droogloop. Deelnemers zullen de kliniek meerdere keren bezoeken en gedurende de gehele duur van het onderzoek wordt er minimaal wekelijks contact opgenomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20099

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brazilië, 29040-091
        • Universidade Federal Do Espirito Santo Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes HUCAM
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brazilië, 40415-000
        • Associacao Obras Sociais Irma Dulce Hospital Santo Antonio
    • Mato Grosso do Sul
      • Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brazilië, 79070-900
        • Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
    • Natal - RN
      • Cidade Alta, Natal - RN, Brazilië, 59025-050
        • Centro de Estudos e Pesquisa em Molestias Infecciosas LTDA (CPCLIN)
  • Colombia
    • Casanare Department
      • Aguazul, Casanare Department, Colombia
        • Centro de Atencion e Investigacion Medica S.A - CAIMED - Aguazul - PPDS-PV
      • Yopal, Casanare Department, Colombia
        • Centro de Atencion e Investigacion Medica S.A - CAIMED - Yopal - PPDS-PV
    • Meta Department
      • Acacías, Meta Department, Colombia, 507001
        • Centro de Atencion e Investigacion Medica S.A. - CAIMED - Acacias - PPDS-PV
    • San Fernando
      • Cali, San Fernando, Colombia
        • Centro de Estudios em Infectologia Pediatrica SAS (CEIP S.A.S)
  • Dominicaanse Republiek
    • Distrito Nacional Santo Domingo
      • Santo Domingo, Distrito Nacional Santo Domingo, Dominicaanse Republiek, 10204
        • Hospital Maternidad Nuestra Senora de Altagracia
      • Santo Domingo, Distrito Nacional Santo Domingo, Dominicaanse Republiek, 10514
        • Calle Alexander Fleming No. 90 Esquina 37, Ensanche La Fe
  • Filippijnen
      • City of Muntinlupa, Filippijnen, 1781
        • Research Institute For Tropical Medicine
      • Ermita, Filippijnen, 1000
        • University of the Philippine Manila
      • Las Piñas, Filippijnen
        • Las Pinas Health Center A
      • Las Piñas, Filippijnen
        • Las Pinas Health Center D
    • Cavite
      • Dasmariñas, Cavite, Filippijnen, 4114
        • Dela Salle Health Sciences Institute
    • Cebu
      • Cebu City, Cebu, Filippijnen, 6000
        • Philippines-AFRIMS Virology Research Unit
  • Nicaragua
      • León, Nicaragua
        • Universidad Nacional Autonoma de Nicaragua
  • Panama
      • Panama City, Panama, 10662
        • Centro De Vacunacion Internacional, S.A. (Cevaxin)
      • Panama City, Panama
        • Centro De Vacunacion Internacional, S.A. (Cevaxin) Sede 24 de Diciembre
      • Panama City, Panama
        • Centro De Vacunacion Internacional, S.A. (Cevaxin) Sede Plaza Carolina
      • Panama City, Panama
        • Centro De Vacunacion Internacional, S.A.(Cevaxin) - La Chorrera
  • Sri Lanka
      • Colombo, Sri Lanka, 00800
        • Lady Ridgeway Hospital for Children
      • Dehiwala, Sri Lanka, 10250
        • Colombo South Teaching Hospital
      • Negombo, Sri Lanka, 11500
        • Negombo General Hospital
      • Ragama, Sri Lanka, 11010
        • Colombo North Teaching Hospital
  • Thailand
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital
    • Bangkok
      • Bangkok, Bangkok, Thailand, 10270
        • The Hospital for Tropical Diseases
      • Bangkok, Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar tot 16 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Is op het moment van randomisatie in de leeftijd van 4 tot en met 16 jaar.
  2. In goede gezondheid verkeert op het moment van deelname aan het onderzoek, zoals bepaald aan de hand van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies) en klinisch oordeel van de onderzoeker.
  3. De deelnemer en/of de ouder/voogd van de deelnemer ondertekent en dateert een formulier voor instemming/schriftelijke geïnformeerde toestemming, indien van toepassing, en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele proefprocedures, nadat de aard van de proef is uitgelegd volgens de lokale regelgeving vereisten.
  4. Kan voldoen aan proefprocedures en is beschikbaar voor de duur van de follow-up.

Inclusiecriteria voor boosterfase:

  1. Is opgenomen in de per-protocol set (PPS) van de studie.
  2. Was 4 tot 11 jaar oud op het moment van randomisatie in de studie (dag 1 [maand 0]).

Uitsluitingscriteria:

  1. Heeft koorts (temperatuur ≥38°C) of matige of ernstige acute ziekte of infectie op het moment van randomisatie.
  2. Heeft een voorgeschiedenis van of een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verstoren of een extra risico kan vormen voor de deelnemer vanwege deelname aan het onderzoek.
  3. Een ander vaccin heeft gekregen binnen 14 dagen (voor geïnactiveerde vaccins) of 28 dagen (voor levende vaccins) voorafgaand aan dag 1 (maand 0) of van plan bent om een ​​vaccin te krijgen binnen 28 dagen na dag 1 (maand 0).
  4. Heeft deelgenomen aan een klinische studie met een ander onderzoeksproduct 30 dagen voorafgaand aan dag 1 (maand 0) of heeft de intentie om op enig moment tijdens de uitvoering van deze studie deel te nemen aan een andere klinische studie.
  5. Heeft eerder deelgenomen aan een klinische proef met een kandidaat-vaccin voor dengue, of eerder een dengue-vaccin ontvangen.
  6. Is familie in de eerste graad van personen die betrokken zijn bij procesvoering.
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn en die gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan dag 1 (maand 0) geen van de aanvaardbare anticonceptiemethoden hebben gebruikt.
  8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn en die weigeren een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tot 6 weken na de tweede vaccinatie.
  9. Van vrijheid beroofd door administratief of gerechtelijk bevel, of in een noodsituatie, of onvrijwillig in het ziekenhuis opgenomen.
  10. Actueel alcoholmisbruik of drugsverslaving die het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan proefprocedures kan verstoren.
  11. Geïdentificeerd als een werknemer van de onderzoeker of het onderzoekscentrum, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of dat onderzoekscentrum.

Uitsluitingscriteria voor boosterfase:

  1. Ontvangst van een ander vaccin binnen 14 dagen (voor geïnactiveerde vaccins) of 28 dagen (voor levende vaccins) voorafgaand aan dag 1b (maand 0b), of van plan om een ​​vaccin te ontvangen binnen 28 dagen na dag 1b (maand 0b).
  2. Deelname aan een klinische studie met een ander onderzoeksproduct op enig moment tijdens deelname aan deze studie of de intentie om deel te nemen aan een andere klinische studie op enig moment tijdens de uitvoering van de boosterfase van deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen placebo-gelijkende TDV, 0,5 milliliter (ml), subcutane (SC) injectie op Dag 1 (Maand 0) en Dag 90 (Maand 3) in Deel 1 van de studie. Deelnemers die in aanmerking kwamen voor de Boostfase kregen placebo-gelijkende TDV, SC-injectie op Dag 1 booster [b] (Maand 0b) in Deel 4 van de studie op basis van de randomisatiecode toegepast in Deel 1 van de studie.
Geneesmiddel: Placebo
TDV placebo-matching SC-injectie.
Experimenteel: Tetravalent Dengue-vaccin (TDV) 0,5 ml
Deelnemers ontvingen TDV, 0,5 ml, SC-injectie op dag 1 (maand 0) en dag 90 (maand 3) in deel 1 van de studie. Voor de boosterfase in aanmerking komende deelnemers ontvingen TDV, SC-injectie op dag 1b (maand 0b) in deel 4 van de studie op basis van de randomisatiecode toegepast in deel 1 van de studie.
Biologisch: Tetravalent Dengue-vaccin (TDV)
TDV SC-injectie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vaccineffectiviteit (VE) van twee doses tetravalent denguevaccinkandidaat (TDV) bij het voorkomen van virologisch bevestigde knokkelkoorts veroorzaakt door elk dengueserotype
Tijdsspanne: 30 dagen na de tweede vaccinatie (dag 120 [maand 4]) tot het einde van deel 1 (maand 15) wanneer ten minste 120 gevallen van denguekoorts waren bevestigd en de minimale follow-upduur van de deelnemer 12 maanden na de tweede vaccinatie was
De VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguegeval wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die door de onderzoeker klinisch verdacht wordt van dengue met een positieve serotype-specifieke reverse transcriptase polymerasekettingreactie (RT-PCR). Het primaire eindpunt van VE werd beoordeeld aan de hand van het aantal virologisch bevestigde denguekoortsgevallen die optraden tijdens Deel 1.
30 dagen na de tweede vaccinatie (dag 120 [maand 4]) tot het einde van deel 1 (maand 15) wanneer ten minste 120 gevallen van denguekoorts waren bevestigd en de minimale follow-upduur van de deelnemer 12 maanden na de tweede vaccinatie was

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
VE van twee doses TDV bij het voorkomen van ziekenhuisopname als gevolg van virologisch bevestigde knokkelkoorts veroorzaakt door elk dengue-serotype
Tijdsspanne: Vanaf 30 dagen na de tweede vaccinatie (Dag 120 [Maand 4]) tot het einde van Deel 2 (Maand 21)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguedossier wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch door de onderzoeker wordt verdacht van dengue met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal gevallen dat ziekenhuisopname vereiste als gevolg van virologisch bevestigde denguekoorts die zich tijdens Deel 1 en Deel 2 voordeed.
Vanaf 30 dagen na de tweede vaccinatie (Dag 120 [Maand 4]) tot het einde van Deel 2 (Maand 21)
VE van twee doses TDV bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk dengeserotype
Tijdsspanne: Vanaf 30 dagen na de tweede vaccinatie (Dag 120 [Maand 4]) tot het einde van Deel 2 (Maand 21)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguedossier wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch door de onderzoeker wordt verdacht van dengue met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal virologisch bevestigde denguekoortsgevallen dat zich voordeed tijdens Deel 1 en Deel 2.
Vanaf 30 dagen na de tweede vaccinatie (Dag 120 [Maand 4]) tot het einde van Deel 2 (Maand 21)
VE van twee doses TDV bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk dengueserotype bij deelnemers die dengue-seronegatief waren bij aanvang
Tijdsspanne: Van 30 dagen na de tweede vaccinatie (Dag 120 [Maand 4]) tot het einde van Deel 2 (Maand 21)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd dengugeval wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een door de onderzoeker klinisch vermoede dengueziekte met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal virologisch bevestigde denguekoortsvallen dat optrad tijdens Deel 1 en Deel 2.
Van 30 dagen na de tweede vaccinatie (Dag 120 [Maand 4]) tot het einde van Deel 2 (Maand 21)
VE van twee doses TDV bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk dengueserotype bij deelnemers die dengue-seropositief waren bij baseline
Tijdsspanne: Vanaf 30 dagen na de tweede vaccinatie (dag 120 [maand 4]) tot het einde van deel 2 (maand 21)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd dengugeval wordt gedefinieerd als een febriele aandoening (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch door de onderzoeker wordt verdacht van dengue met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal virologisch bevestigde denguekoortsgevallen die tijdens Deel 1 en Deel 2 optraden.
Vanaf 30 dagen na de tweede vaccinatie (dag 120 [maand 4]) tot het einde van deel 2 (maand 21)
VE van twee doses TDV bij het voorkomen van virologisch bevestigde ernstige denguekoorts veroorzaakt door elk dengueserotype
Tijdsspanne: Vanaf 30 dagen na de tweede vaccinatie (Dag 120 [Maand 4]) tot het einde van Deel 2 (Maand 21)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguedossier wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van de 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch door de onderzoeker wordt verdacht van dengue met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. Ernstige gevallen werden bepaald door de Beoordelingscommissie. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal ernstige gevallen als gevolg van virologisch bevestigde denguekoorts die zich tijdens Deel 1 en Deel 2 voordeden.
Vanaf 30 dagen na de tweede vaccinatie (Dag 120 [Maand 4]) tot het einde van Deel 2 (Maand 21)
Percentage van de deelnemers met uitgelokte lokale injectieplaats bijwerkingen (AEs) naar ernst in de veiligheidsgroep immunogeniciteitssubset
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 7 na elke vaccinatie
Solicited lokale bijwerkingen op de injectieplaats worden gedefinieerd als pijn, erytheem en zwelling die binnen 7 dagen na elke vaccinatie optraden. De deelnemer/wettelijke voogd noteerde de ernst van elke bijwerking (behalve erytheem en zwelling) volgens de instructies op de dagboekkaart als geen, mild, matig of ernstig. Ernstgraden voor erytheem en zwelling werden afgeleid van de geregistreerde diameters. Percentages werden afgerond op één decimaal, behalve bij datapunten waar afronding zou kunnen leiden tot misinterpretatie van de gegevens.
Dag 1 tot en met 7 na elke vaccinatie
Percentage deelnemers met uitgelokte systemische bijwerkingen (AEs) naar ernst in de veiligheidsdataset immunogeniciteitssubset
Tijdsspanne: Dagen 1 tot en met 14 na elke vaccinatie op Dag 1 (Maand 0) en Dag 90 (Maand 3)
Solicited systemic AEs in children (< 6 years) are defined as fever, irritability/fussiness, drowsiness and loss of appetite that occurred within 14 days after each vaccination. Solicited systemic AEs in children (≥ 6 years) are defined as fever, headache, asthenia, malaise and myalgia that occurred within 14 days after each vaccination. The participant/legal guardian recorded the severity of each AE (except fever) according to the diary card instruction as none, mild, moderate, or severe. Severity grades for fever were derived from the recorded body temperature measurements and presented using the proposed temperature increments published by the Brighton Collaboration. Percentages were rounded off to the nearest single decimal place except the data points where rounding-up may lead to data misinterpretation.
Dagen 1 tot en met 14 na elke vaccinatie op Dag 1 (Maand 0) en Dag 90 (Maand 3)
Percentage van de deelnemers met ongevraagde bijwerkingen (AEs) in de veiligheidsimmunogeniciteitssubset
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 28 na elke vaccinatie op Dag 1 (Maand 0) en Dag 90 (Maand 3)
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een proefvaccin toegediend krijgt; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband te hebben met de toediening van het proefvaccin. Ongevraagde AE's zijn alle AE's die niet gevraagde lokale of systemische AE's zijn, zoals gedefinieerd door deze studie. Percentages zijn afgerond op de dichtstbijzijnde decimaal.
Dag 1 tot en met 28 na elke vaccinatie op Dag 1 (Maand 0) en Dag 90 (Maand 3)
Percentage van de deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens deel 1 en 2
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot het einde van deel 1 (maand 15) en deel 2 (maand 21)
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een proefvaccin toegediend krijgt; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband te hebben met de toediening van het proefvaccin. Een ernstige bijwerking (SAE) is elk ongunstig medisch voorval of effect dat bij elke dosis leidt tot overlijden, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, leidt tot aanhoudende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of om andere redenen dan de bovengenoemde criteria medisch belangrijk is. Percentages zijn afgerond op één decimaal. In de categorie 'Deel 1 en 2 gecombineerd' worden deelnemers slechts één keer geteld, zelfs als ze in zowel Deel 1 als Deel 2 gebeurtenissen hebben meegemaakt, om het totale aantal unieke deelnemers met SAE's te verkrijgen.
Vanaf dag 1 tot het einde van deel 1 (maand 15) en deel 2 (maand 21)
Percentage van deelnemers met fatale SAE's en SAE's gerelateerd aan het onderzoek geneesmiddel tijdens de eerste en tweede helft van Deel 3
Tijdsspanne: Eerste en tweede helft (elk 18 maanden) van Deel 3 (tot 3 jaar, beginnend bij Maand 22)
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek aan wie een proefvaccin wordt toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de toediening van het proefvaccin. Een ernstige bijwerking (SAE) is elk ongunstig medisch voorval of effect dat bij elke dosis leidt tot overlijden, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of om andere redenen dan de bovengenoemde criteria medisch belangrijk is. Percentages zijn afgerond op de dichtstbijzijnde decimaal, behalve bij datapunten waar afronding kan leiden tot misinterpretatie van de gegevens.
Eerste en tweede helft (elk 18 maanden) van Deel 3 (tot 3 jaar, beginnend bij Maand 22)
Seropositiviteitspercentage voor elk van de vier dengue-serotypen in de immunogeniciteitssubgroep
Tijdsspanne: Pre-vaccinatie op dag 1 (baseline), na eerste vaccinatie op maand 1, pre-vaccinatie op maand 3; na tweede vaccinatie op maanden 4, 9 en 15, en vervolgens jaarlijks (tot 3 jaar)
Seropositiviteitspercentage, gedefinieerd als het percentage seropositieve deelnemers, wordt afgeleid uit de titers van dengue-neutraliserende antilichamen. Seropositiviteit wordt gedefinieerd als een reciproke neutraliserende titer ≥10. De vier DENV-serotypen zijn DENV-1, DENV-2, DENV-3 en DENV-4. Percentages zijn afgerond op het dichtstbijzijnde enkele decimaal, behalve voor die datapunten waar afronding zou kunnen leiden tot misinterpretatie van de gegevens.
Pre-vaccinatie op dag 1 (baseline), na eerste vaccinatie op maand 1, pre-vaccinatie op maand 3; na tweede vaccinatie op maanden 4, 9 en 15, en vervolgens jaarlijks (tot 3 jaar)
Seropositiviteitspercentage voor Meerdere Dengue Serotypen in de Immunogeniciteitssubset
Tijdsspanne: Pre-vaccinatie op dag 1 (baseline), post-eerste vaccinatie in maand 1, pre-vaccinatie in maand 3; post-tweede vaccinatie in maanden 4, 9 en 15, en vervolgens jaarlijks (tot 3 jaar)
Seropositiviteitspercentage voor meerdere dengue serotypen, gedefinieerd als het percentage deelnemers seropositief voor één (monovalent), twee (bivalent), drie (trivalent) en vier (tetravalent) dengue serotypen, evenals minstens bivalent (seropositief voor ≥2 dengue serotypen) en minstens trivalent (seropositief voor ≥3 dengue serotypen), wordt afgeleid van de titers van dengue-neutraliserende antilichamen. Seropositieve respons wordt gedefinieerd als een reciproke neutraliserende titer ≥ 10. De vier DENV-serotypen zijn DENV-1, DENV-2, DENV-3 en DENV-4. Percentages werden afgerond op de dichtstbijzijnde decimaal, behalve bij datapunten waar afronding kan leiden tot misinterpretatie van gegevens.
Pre-vaccinatie op dag 1 (baseline), post-eerste vaccinatie in maand 1, pre-vaccinatie in maand 3; post-tweede vaccinatie in maanden 4, 9 en 15, en vervolgens jaarlijks (tot 3 jaar)
Geometrische gemiddelde titers (GMT's) van neutraliserende antilichamen voor elk van de vier dengueserotypen in de immunogeniciteitssubgroep
Tijdsspanne: Pre-vaccinatie op dag 1 (uitgangswaarde), na eerste vaccinatie in maand 1, pre-vaccinatie in maand 3; na tweede vaccinatie bij maanden 4, 9 en 15, en vervolgens jaarlijks (tot 3 jaar)
GMT's van neutraliserende antilichamen werden gemeten via de microneutralisatietest 50% (MNT50). De vier DENV-serotypen zijn DENV-1, DENV-2, DENV-3 en DENV-4.
Pre-vaccinatie op dag 1 (uitgangswaarde), na eerste vaccinatie in maand 1, pre-vaccinatie in maand 3; na tweede vaccinatie bij maanden 4, 9 en 15, en vervolgens jaarlijks (tot 3 jaar)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
VE van twee doses TDV bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk dengueserotype
Tijdsspanne: Eerste helft van deel 3 (18 maanden beginnend bij maand 22)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguedossier is gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch door de onderzoeker wordt verdacht van dengue met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal gevallen als gevolg van virologisch bevestigde denguekoorts die zich voordeden tijdens de eerste helft van Deel 3.
Eerste helft van deel 3 (18 maanden beginnend bij maand 22)
VE van twee doses TDV bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk dengueserotype
Tijdsspanne: Tweede helft van deel 3 (18 maanden beginnend bij maand 40)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguegeval wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch door de onderzoeker wordt verdacht van dengue te zijn met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal gevallen als gevolg van virologisch bevestigde denguekoorts die zich voordeden tijdens de tweede helft van Deel 3.
Tweede helft van deel 3 (18 maanden beginnend bij maand 40)
VE van twee doses TDV bij het voorkomen van ziekenhuisopname als gevolg van virologisch bevestigde knokkelkoorts veroorzaakt door elk dengueserotype
Tijdsspanne: Eerste helft van deel 3 (18 maanden beginnend bij maand 22)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguedossier wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch door de onderzoeker wordt verdacht van dengue met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal gevallen dat ziekenhuisopname vereiste als gevolg van virologisch bevestigde denguekoorts die zich voordeed tijdens de eerste helft van Deel 3.
Eerste helft van deel 3 (18 maanden beginnend bij maand 22)
VE van twee doses TDV bij het voorkomen van ziekenhuisopname als gevolg van virologisch bevestigde knokkelkoorts veroorzaakt door elk dengue-serotype
Tijdsspanne: Tweede helft van deel 3 (18 maanden beginnend bij maand 40)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguedossier wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch door de onderzoeker als dengue wordt verdacht met een positieve serotypespecifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal gevallen dat ziekenhuisopname vereiste als gevolg van virologisch bevestigde denguekoorts die zich voordeed in de tweede helft van Deel 3.
Tweede helft van deel 3 (18 maanden beginnend bij maand 40)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk dengueserotype vanaf 30 dagen na boostervaccinatie (Dag 30 booster [b] (Maand 1b)) tot het einde van Deel 4
Tijdsspanne: Vanaf 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30 booster [b] (Maand 1b)) tot het einde van Deel 4 (Maand 13b)
De VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguegeval wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch door de onderzoeker als dengue wordt verdacht met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal virologisch bevestigde denguekoortsgevallen.
Vanaf 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30 booster [b] (Maand 1b)) tot het einde van Deel 4 (Maand 13b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk dengueserotype vanaf 30 dagen na boostervaccinatie (dag 30b [maand 1b]) tot het einde van deel 4
Tijdsspanne: Van 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot aan het einde van Deel 4 (Maand 13b)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguegeval wordt gedefinieerd als een febriele aandoening (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch door de onderzoeker als dengue wordt verdacht met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal virologisch bevestigde denguekoortsgevallen.
Van 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot aan het einde van Deel 4 (Maand 13b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk en ieder dengueserotype bij dengue-seronegatieve deelnemers bij aanvang vanaf 30 dagen na boostervaccinatie (dag 30b [maand 1b]) tot het einde van deel 4
Tijdsspanne: Vanaf 30 dagen na de booster vaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 4 (Maand 13b)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguedossier is gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch door de onderzoeker wordt verdacht van dengue met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal virologisch bevestigde denguekoortsdossiers. Deelnemers worden slechts één keer geteld voor de categorie "Elk Dengue Serotype" maar afzonderlijk geteld voor elk dengue serotype waartoe zij behoren.
Vanaf 30 dagen na de booster vaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 4 (Maand 13b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk en ieder dengueserotype bij dengue-seropositieve deelnemers bij baseline vanaf 30 dagen na boostervaccinatie (dag 30b [maand 1b]) tot het einde van deel 4
Tijdsspanne: Vanaf 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 4 (Maand 13b)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λC), waarbij λv en λC respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguegeval wordt gedefinieerd als een febriele aandoening (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een aandoening die klinisch door de onderzoeker als dengue wordt verdacht met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal virologisch bevestigde denguekoortscases. Deelnemers worden slechts één keer geteld voor de categorie "Elk Dengue Serotype" maar afzonderlijk geteld voor elk dengue serotype waartoe zij behoren.
Vanaf 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 4 (Maand 13b)
VE van een TDV-boosterdosis in het voorkomen van ziekenhuisopname als gevolg van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk dengueserotype vanaf 30 dagen na boostervaccinatie (dag 30b [maand 1b]) tot het einde van deel 4
Tijdsspanne: Vanaf 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 4 (Maand 13b)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguegeval wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een door de onderzoeker klinisch vermoede dengueziekte met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal gevallen dat ziekenhuisopname vereiste als gevolg van virologisch bevestigde denguekoorts.
Vanaf 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 4 (Maand 13b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van virologisch bevestigde ernstige denguekoorts veroorzaakt door elk dengueserotype vanaf 30 dagen na boostervaccinatie (dag 30b [maand 1b]) tot het einde van deel 4
Tijdsspanne: Vanaf 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 4 (Maand 13b)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguegeval wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch door de onderzoeker als dengue wordt verdacht met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. Ernstige gevallen werden bepaald door de Adjudicatiecommissie. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal ernstige gevallen als gevolg van virologisch bevestigde denguekoorts.
Vanaf 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 4 (Maand 13b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van virologisch bevestigde knokkelkoorts veroorzaakt door elk dengue-serotype tijdens deel 5
Tijdsspanne: Vanaf maand 14b tot het einde van deel 5 (maand 25b)
De VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd dengugeval wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch verdacht wordt van dengue door de onderzoeker met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal virologisch bevestigde denguekoortsvallen. Deelnemers worden slechts één keer meegeteld voor elk dengueserotype.
Vanaf maand 14b tot het einde van deel 5 (maand 25b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk dengueserotype tijdens Deel 5
Tijdsspanne: Van Maand 14b tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguegeval wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch verdacht wordt van dengue door de onderzoeker met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal virologisch bevestigde denguekoortsvallen. Deelnemers worden afzonderlijk geteld voor elk dengeserotype.
Van Maand 14b tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door alle en elke dengeserotype bij dengeseronegatieve deelnemers bij aanvang tijdens deel 5
Tijdsspanne: Vanaf maand 14b tot het einde van deel 5 (maand 25b)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguegeval wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een door de onderzoeker klinisch vermoede dengueziekte met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal virologisch bevestigde denguekoortsgevallen. Deelnemers worden slechts één keer geteld voor de categorie "Elk Dengue Serotype", maar afzonderlijk voor elk dengue serotype waartoe zij behoren.
Vanaf maand 14b tot het einde van deel 5 (maand 25b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk en ieder dengueserotype bij dengue-seropositieve deelnemers bij baseline tijdens Deel 5
Tijdsspanne: Vanaf Maand 14b tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λC), waarbij λv en λC respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguegeval wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch wordt verdacht van dengue door de onderzoeker met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal virologisch bevestigde denguekoortsgevallen. Deelnemers worden slechts één keer geteld voor de categorie "Elk Dengue Serotype", maar afzonderlijk voor elk dengue serotype waartoe zij behoren.
Vanaf Maand 14b tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van ziekenhuisopname door virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk dengueserotype tijdens Deel 5
Tijdsspanne: Vanaf maand 14b tot het einde van deel 5 (maand 25b)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguedossier wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch door de onderzoeker wordt verdacht van dengue met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal gevallen dat ziekenhuisopname vereiste als gevolg van virologisch bevestigde denguekoorts.
Vanaf maand 14b tot het einde van deel 5 (maand 25b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van virologisch bevestigde ernstige knokkelkoorts veroorzaakt door elk dengueserotype tijdens deel 5
Tijdsspanne: Vanaf Maand 14b tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguedossier wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch als dengue wordt verdacht door de onderzoeker met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. Ernstige gevallen werden bepaald door de Adjudicatiecommissie. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal ernstige gevallen als gevolg van virologisch bevestigde denguekoorts.
Vanaf Maand 14b tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk dengueserotype voor delen 4 en 5 gecombineerd
Tijdsspanne: Vanaf 30 dagen na de booster-vaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
De VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd dengugeval wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die door de onderzoeker klinisch wordt verdacht van dengue met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal virologisch bevestigde denguekoortsvallen.
Vanaf 30 dagen na de booster-vaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk dengueserotype voor delen 4 en 5 gecombineerd
Tijdsspanne: Van 30 dagen na de booster vaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguedossier wordt gedefinieerd als een febriele aandoening (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch door de onderzoeker als dengue wordt verdacht met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal virologisch bevestigde denguekoortsdossiers.
Van 30 dagen na de booster vaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts veroorzaakt door elk en ieder dengueserotype bij dengueseronegatieve deelnemers bij baseline voor delen 4 en 5 gecombineerd
Tijdsspanne: Vanaf 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguegeval wordt gedefinieerd als een febriele aandoening (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch door de onderzoeker als dengue wordt verdacht met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal virologisch bevestigde denguekoortsgevallen. Deelnemers worden slechts één keer geteld voor de categorie "Elk Dengue Serotype", maar afzonderlijk voor elk dengue serotype waartoe ze behoren.
Vanaf 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van virologisch bevestigde denguekoorts geïnduceerd door alle en elk dengueserotype bij dengueseropositieve deelnemers bij baseline voor delen 4 en 5 gecombineerd
Tijdsspanne: Vanaf 30 dagen na de booster vaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λC), waarbij λv en λC respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguegeval wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een ziekte die klinisch verdacht wordt van dengue door de onderzoeker met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal virologisch bevestigde denguekoortsgevallen. Deelnemers worden slechts één keer geteld voor de categorie "Elk Dengue Serotype", maar afzonderlijk voor elk dengue serotype waartoe zij behoren.
Vanaf 30 dagen na de booster vaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van ziekenhuisopname als gevolg van virologisch bevestigde knokkelkoorts veroorzaakt door elk dengue-serotype voor delen 4 en 5 gecombineerd
Tijdsspanne: Vanaf 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguedossier wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een door de onderzoeker klinisch vermoede dengueziekte met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal gevallen dat ziekenhuisopname vereiste als gevolg van virologisch bevestigde denguekoorts.
Vanaf 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE van een TDV-boosterdosis bij het voorkomen van virologisch bevestigde ernstige knokkelkoorts veroorzaakt door elk dengueserotype voor delen 4 en 5 gecombineerd
Tijdsspanne: Vanaf 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
VE wordt gedefinieerd als 1 - (λv/λc), waarbij λv en λc respectievelijk de hazard rates voor de TDV- en placebogroepen aangeven. Een virologisch bevestigd denguedossier wordt gedefinieerd als een febriele ziekte (gedefinieerd als temperatuur ≥38°C op 2 van 3 opeenvolgende dagen) of een door de onderzoeker klinisch vermoede dengueziekte met een positieve serotype-specifieke RT-PCR. Ernstige gevallen werden bepaald door de Adjudicatiecommissie. VE werd beoordeeld met behulp van het aantal ernstige gevallen als gevolg van virologisch bevestigde denguekoorts.
Vanaf 30 dagen na de boostervaccinatie (Dag 30b [Maand 1b]) tot het einde van Deel 5 (Maand 25b)
Percentage van de deelnemers met uitgelokte lokale injectieplaats bijwerkingen (AEs) naar ernst in de Veiligheidsgroep-Booster-Immunogeniciteit Subset tijdens Deel 4
Tijdsspanne: Dagen 1b tot en met 7b na booster vaccinatie in Deel 4
Solicited lokale bijwerkingen op de injectieplaats worden gedefinieerd als pijn, erytheem en zwelling die binnen 7 dagen na elke vaccinatie optraden. De deelnemer/wettelijke voogd noteerde de ernst van elke bijwerking (behalve erytheem en zwelling) volgens de instructies op de dagboekkaart als geen, mild, matig of ernstig. Ernstgraden voor erytheem en zwelling werden afgeleid van de genoteerde diameters. Percentages werden afgerond op één decimaal.
Dagen 1b tot en met 7b na booster vaccinatie in Deel 4
Percentage van de deelnemers met gevraagde systemische bijwerkingen (AEs) naar ernst in de veiligheidsgroep-booster-immunogeniciteitssubset tijdens deel 4
Tijdsspanne: Dagen 1b tot en met 14b na booster vaccinatie in Deel 4
Solicited systemische bijwerkingen zijn gedefinieerd als koorts, hoofdpijn, asthenie, malaise en spierpijn die binnen 14 dagen na elke vaccinatie optraden. De deelnemer/wettelijk vertegenwoordiger noteerde de ernst van elke bijwerking (behalve koorts) volgens de instructies op de dagboekkaart als geen, mild, matig of ernstig. Ernstgraden voor koorts werden afgeleid van de geregistreerde lichaamstemperatuurmetingen en gepresenteerd met behulp van de voorgestelde temperatuurverhogingen gepubliceerd door de Brighton Collaboration. Percentages werden afgerond op één decimaal, behalve bij datapunten waar afronding naar boven kan leiden tot misinterpretatie van de gegevens.
Dagen 1b tot en met 14b na booster vaccinatie in Deel 4
Percentage van de deelnemers met ongevraagde bijwerkingen (AEs) in de veiligheidsgroep-booster-immunogeniciteitssubsectie tijdens deel 4
Tijdsspanne: Dagen 1b tot en met 28b na boostervaccinatie in Deel 4
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een proefvaccin heeft gekregen; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de toediening van het proefvaccin. Ongevraagde AE's zijn alle AE's die niet zijn gevraagd als lokale of systemische AE's, zoals gedefinieerd door deze studie. Percentages zijn afgerond op de dichtstbijzijnde decimaal.
Dagen 1b tot en met 28b na boostervaccinatie in Deel 4
Percentage deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens delen 4 en 5
Tijdsspanne: Van Dag 1b tot het einde van Deel 4 (Maand 13b) en Deel 5 (Maand 25b)
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een proefvaccin krijgt toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de toediening van het proefvaccin. Een ernstige bijwerking (SAE) is elk ongunstig medisch voorval of effect dat in elke dosering leidt tot overlijden, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, leidt tot aanhoudende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of om andere redenen dan de bovengenoemde criteria medisch belangrijk is. Percentages zijn afgerond op de dichtstbijzijnde decimaal. In de categorie 'Deel 4 en 5 gecombineerd' worden deelnemers slechts één keer geteld, zelfs als ze gebeurtenissen in zowel Deel 4 als Deel 5 hebben meegemaakt, om het totaal aantal unieke deelnemers met SAE's te verkrijgen.
Van Dag 1b tot het einde van Deel 4 (Maand 13b) en Deel 5 (Maand 25b)
Percentage van de deelnemers met fatale SAE's en SAE's gerelateerd aan het studie geneesmiddel tijdens delen 4 en 5
Tijdsspanne: Van Dag 1b tot het einde van Deel 4 (Maand 13b) en Deel 5 (Maand 25b)
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een proefvaccin krijgt toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de toediening van het proefvaccin. Een SAE is elk ongunstig medisch voorval of effect dat bij elke dosis leidt tot overlijden, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in blijvende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is of om andere redenen dan de bovengenoemde criteria medisch belangrijk is. Percentages zijn afgerond op de dichtstbijzijnde decimaal, behalve bij die gegevenspunten waar afronding kan leiden tot misinterpretatie van de gegevens. In de categorie 'Deel 4 en 5 gecombineerd' worden deelnemers slechts één keer geteld, zelfs als ze gebeurtenissen in zowel Deel 4 als Deel 5 hebben meegemaakt, om het totaal aantal unieke deelnemers met SAE's te verkrijgen.
Van Dag 1b tot het einde van Deel 4 (Maand 13b) en Deel 5 (Maand 25b)
Seropositiviteitspercentage voor elk van de 4 dengue-serotypen tijdens delen 4 en 5
Tijdsspanne: Pre-booster vaccinatie op Dag 1b (Maand 0b) en post-booster vaccinatie op Dag 30b (Maand 1b), Dag 180b (Maand 6b), Dag 395b (Maand 13b) en Dag 760b (Maand 25b) in Onderdelen 4 en 5
Het seropositiviteitspercentage, gedefinieerd als het percentage seropositieve deelnemers, wordt afgeleid uit de titers van dengue-neutraliserende antilichamen. Seropositiviteit wordt gedefinieerd als een reciproke neutraliserende titer ≥10. De vier DENV-serotypen zijn DENV-1, DENV-2, DENV-3 en DENV-4. Percentages zijn afgerond op de dichtstbijzijnde decimaal, behalve voor datapunten waar afronding kan leiden tot misinterpretatie van de gegevens.
Pre-booster vaccinatie op Dag 1b (Maand 0b) en post-booster vaccinatie op Dag 30b (Maand 1b), Dag 180b (Maand 6b), Dag 395b (Maand 13b) en Dag 760b (Maand 25b) in Onderdelen 4 en 5
Seropositiviteitspercentage voor meerdere dengueserotypen tijdens delen 4 en 5
Tijdsspanne: Pre-boostervaccinatie op Dag 1b (Maand 0b) en post-boostervaccinatie op Dag 30b (Maand 1b), Dag 180b (Maand 6b), Dag 395b (Maand 13b) en Dag 760b (Maand 25b) in Deel 4 en 5
Het seropositiviteitspercentage voor meerdere dengueserotypen, gedefinieerd als het percentage deelnemers dat seropositief is voor één (monovalent), twee (bivalent), drie (trivalent) en vier (tetravalent) dengueserotypen, evenals ten minste bivalent (seropositief voor ≥2 dengueserotypen) en ten minste trivalent (seropositief voor ≥3 dengueserotypen), wordt afgeleid uit de titers van dengue-neutraliserende antilichamen. Een seropositieve respons wordt gedefinieerd als een reciproke neutraliserende titer ≥ 10. De vier DENV-serotypen zijn DENV-1, DENV-2, DENV-3 en DENV-4. Percentages zijn afgerond op één decimaal, behalve bij datapunten waar afronding kan leiden tot misinterpretatie van de gegevens.
Pre-boostervaccinatie op Dag 1b (Maand 0b) en post-boostervaccinatie op Dag 30b (Maand 1b), Dag 180b (Maand 6b), Dag 395b (Maand 13b) en Dag 760b (Maand 25b) in Deel 4 en 5
Geometrische gemiddelde titers (GMT's) van neutraliserende antilichamen voor elk van de vier dengueserotypen tijdens delen 4 en 5
Tijdsspanne: Pre-booster vaccinatie op Dag 1b (Maand 0b) en post-booster vaccinatie op Dag 30b (Maand 1b), Dag 180b (Maand 6b), Dag 395b (Maand 13b) en Dag 760b (Maand 25b) in Onderdelen 4 en 5
GMT's van neutraliserende antilichamen werden gemeten via MNT50. De vier DENV-serotypen zijn DENV-1, DENV-2, DENV-3 en DENV-4.
Pre-booster vaccinatie op Dag 1b (Maand 0b) en post-booster vaccinatie op Dag 30b (Maand 1b), Dag 180b (Maand 6b), Dag 395b (Maand 13b) en Dag 760b (Maand 25b) in Onderdelen 4 en 5
Geometrisch Gemiddelde Ratio (GMR) van Neutraliserende Antilichamen voor Elk Dengue Serotype
Tijdsspanne: Pre-boostervaccinatie op dag 1b (maand 0b) versus post-boostervaccinatie op dag 30b (maand 1b) in deel 4
De GMR is het geometrisch gemiddelde van de verhouding van de twee bezoeken die worden vergeleken.
Pre-boostervaccinatie op dag 1b (maand 0b) versus post-boostervaccinatie op dag 30b (maand 1b) in deel 4
GMR van neutraliserende antilichamen voor elk dengueserotype
Tijdsspanne: Pre-booster vaccinatie op Dag 1b (Maand 0b) versus post-booster vaccinatie op Dag 180b (Maand 6b) in Deel 4
De GMR is het geometrische gemiddelde van de verhouding van de twee te vergelijken bezoeken.
Pre-booster vaccinatie op Dag 1b (Maand 0b) versus post-booster vaccinatie op Dag 180b (Maand 6b) in Deel 4
GMR van neutraliserende antilichamen voor elk dengueserotype
Tijdsspanne: Pre-booster vaccinatie op Dag 1b (Maand 0b) versus post-booster vaccinatie op Dag 395b (Maand 13b) in Deel 4
De geometrische gemiddelde verhouding is het meetkundig gemiddelde van de verhouding van de twee bezoeken die worden vergeleken.
Pre-booster vaccinatie op Dag 1b (Maand 0b) versus post-booster vaccinatie op Dag 395b (Maand 13b) in Deel 4
GMR van neutraliserende antilichamen voor elk dengueserotype
Tijdsspanne: Pre-booster vaccinatie op dag 1b (maand 0b) versus post-booster vaccinatie op dag 720b (maand 25b) in deel 5
De geometrische gemiddelde verhouding is het geometrische gemiddelde van de verhouding van de twee bezoeken die worden vergeleken.
Pre-booster vaccinatie op dag 1b (maand 0b) versus post-booster vaccinatie op dag 720b (maand 25b) in deel 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Takeda

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Takeda

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

22 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

19 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DEN-301
  • U1111-1166-8401 (Register-ID: WHO)
  • PHRR150522-001010 (Register-ID: PHRR)
  • 2018-003979-34 (Register-ID: EudraCT)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/. Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren