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Efficacia, sicurezza e immunogenicità del vaccino contro la dengue tetravalente (TDV) di Takeda nei bambini sani (TIDES)

6 novembre 2025 aggiornato da: Takeda

Studio di fase III, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per studiare l'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino contro la dengue tetravalente (TDV) somministrato per via sottocutanea in bambini sani di età compresa tra 4 e 16 anni

Lo scopo principale di questo studio è valutare l'efficacia di 2 dosi di Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) nella prevenzione della febbre dengue sintomatica di qualsiasi gravità e dovuta a uno qualsiasi dei quattro sierotipi del virus della dengue in partecipanti di età compresa tra 4 e 16 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il vaccino testato in questo studio è il vaccino contro la dengue tetravalente (TDV) di Takeda. Il TDV è in fase di test per proteggere le persone dalla febbre dengue e per esaminare i risultati di sicurezza a lungo termine. Questo studio esaminerà il tasso di successo del TDV nella prevenzione della febbre dengue (efficacia del vaccino) e gli effetti collaterali a lungo termine del vaccino.

Lo studio sarà condotto in 5 parti. La parte 1 valuterà l'efficacia del vaccino (VE) e durerà un minimo di 15 mesi. La parte 2 durerà altri 6 mesi per valutare VE. La parte 3 valuterà la sicurezza a lungo termine seguendo i partecipanti per gli effetti collaterali e durerà altri 3 anni. La parte 4 valuterà la sicurezza per 13 mesi dopo la vaccinazione di richiamo. La parte 5 sarà il follow-up sulla sicurezza a lungo termine per 1 anno dopo il completamento della parte 4. I partecipanti possono essere arruolati in un test di prova per iniziare e testare la metodologia di sorveglianza febbrile; questa parte di prova può essere fino a 10 mesi prima di ricevere l'iniezione dello studio, tuttavia, non sarà applicabile a tutti i siti di sperimentazione o ai partecipanti.

Circa 20.100 partecipanti saranno arruolati nello studio e assegnati in modo casuale (per caso) a uno dei due gruppi di trattamento, che rimarranno segreti ai partecipanti e ai medici dello studio durante lo studio (a meno che non vi sia un'urgente necessità medica):

  • TDV 0,5 ml iniezione sottocutanea
  • Placebo (iniezione sottocutanea inattiva fittizia): questa è una soluzione che assomiglia al farmaco in studio ma non ha principio attivo

Tutti i partecipanti riceveranno una singola iniezione di TDV o placebo il giorno 1, giorno 90. La partecipazione a una fase di richiamo sarà offerta a circa 10.500 partecipanti da ricevere (TDV o placebo) il Giorno 1b (Giorno 1 nella fase di richiamo). A un sottogruppo di partecipanti verrà chiesto di registrare eventuali sintomi locali nel sito di iniezione (dolore, eritema e gonfiore) in un diario per 7 giorni dopo ogni iniezione. Allo stesso sottogruppo di partecipanti verrà anche chiesto di registrare eventuali sintomi sistemici (bambino <6 anni: febbre, irritabilità/pizzicore, sonnolenza, perdita di appetito e bambino ≥6 anni: febbre, mal di testa, astenia, malessere e mialgia) in un diario card per 14 giorni dopo ogni iniezione.

Questo studio multicentrico sarà condotto in tutto il mondo. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di circa 7 anni escluso il dry-run. I partecipanti effettueranno più visite alla clinica e saranno contattati almeno ogni settimana per l'intera durata dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20099

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
    • Espírito Santo
      • Vitória, Espírito Santo, Brasile, 29040-091
        • Universidade Federal Do Espirito Santo Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes HUCAM
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Brasile, 40415-000
        • Associacao Obras Sociais Irma Dulce Hospital Santo Antonio
    • Mato Grosso do Sul
      • Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brasile, 79070-900
        • Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
    • Natal - RN
      • Cidade Alta, Natal - RN, Brasile, 59025-050
        • Centro de Estudos e Pesquisa em Molestias Infecciosas LTDA (CPCLIN)
  • Colombia
    • Casanare Department
      • Aguazul, Casanare Department, Colombia
        • Centro de Atencion e Investigacion Medica S.A - CAIMED - Aguazul - PPDS-PV
      • Yopal, Casanare Department, Colombia
        • Centro de Atencion e Investigacion Medica S.A - CAIMED - Yopal - PPDS-PV
    • Meta Department
      • Acacías, Meta Department, Colombia, 507001
        • Centro de Atencion e Investigacion Medica S.A. - CAIMED - Acacias - PPDS-PV
    • San Fernando
      • Cali, San Fernando, Colombia
        • Centro de Estudios em Infectologia Pediatrica SAS (CEIP S.A.S)
  • Filippine
      • City of Muntinlupa, Filippine, 1781
        • Research Institute For Tropical Medicine
      • Ermita, Filippine, 1000
        • University of the Philippine Manila
      • Las Piñas, Filippine
        • Las Pinas Health Center A
      • Las Piñas, Filippine
        • Las Pinas Health Center D
    • Cavite
      • Dasmariñas, Cavite, Filippine, 4114
        • Dela Salle Health Sciences Institute
    • Cebu
      • Cebu City, Cebu, Filippine, 6000
        • Philippines-AFRIMS Virology Research Unit
  • Nicaragua
      • León, Nicaragua
        • Universidad Nacional Autonoma de Nicaragua
  • Panama
      • Panama City, Panama, 10662
        • Centro De Vacunacion Internacional, S.A. (Cevaxin)
      • Panama City, Panama
        • Centro De Vacunacion Internacional, S.A. (Cevaxin) Sede 24 de Diciembre
      • Panama City, Panama
        • Centro De Vacunacion Internacional, S.A. (Cevaxin) Sede Plaza Carolina
      • Panama City, Panama
        • Centro De Vacunacion Internacional, S.A.(Cevaxin) - La Chorrera
  • Repubblica Dominicana
    • Distrito Nacional Santo Domingo
      • Santo Domingo, Distrito Nacional Santo Domingo, Repubblica Dominicana, 10204
        • Hospital Maternidad Nuestra Senora de Altagracia
      • Santo Domingo, Distrito Nacional Santo Domingo, Repubblica Dominicana, 10514
        • Calle Alexander Fleming No. 90 Esquina 37, Ensanche La Fe
  • Sri Lanka
      • Colombo, Sri Lanka, 00800
        • Lady Ridgeway Hospital for Children
      • Dehiwala, Sri Lanka, 10250
        • Colombo South Teaching Hospital
      • Negombo, Sri Lanka, 11500
        • Negombo General Hospital
      • Ragama, Sri Lanka, 11010
        • Colombo North Teaching Hospital
  • Tailandia
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
        • Srinagarind Hospital
    • Bangkok
      • Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10270
        • The Hospital for Tropical Diseases
      • Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10400
        • Phramongkutklao Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 4 anni a 16 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Ha un'età compresa tra 4 e 16 anni inclusi al momento della randomizzazione.
  2. È in buona salute al momento dell'ingresso nello studio come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico (compresi i segni vitali) e dal giudizio clinico dello sperimentatore.
  3. Il partecipante e/o il genitore/tutore del partecipante firma e data un modulo di assenso/consenso informato scritto, ove applicabile, e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di sperimentazione, dopo che la natura della sperimentazione è stata spiegata secondo le normative locali requisiti.
  4. Possono rispettare le procedure di prova e sono disponibili per la durata del follow-up.

Criteri di inclusione per la fase di richiamo:

  1. È incluso nel set per protocollo (PPS) dello studio.
  2. Aveva un'età compresa tra 4 e 11 anni al momento della randomizzazione nello studio (giorno 1 [mese 0]).

Criteri di esclusione:

  1. Presenta malattia febbrile (temperatura ≥38°C) o malattia o infezione acuta moderata o grave al momento della randomizzazione.
  2. Ha una storia o una malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con i risultati della sperimentazione o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante a causa della partecipazione alla sperimentazione.
  3. Ha ricevuto qualsiasi altro vaccino entro 14 giorni (per i vaccini inattivati) o 28 giorni (per i vaccini vivi) prima del giorno 1 (mese 0) o prevede di ricevere qualsiasi vaccino entro 28 giorni dopo il giorno 1 (mese 0).
  4. Ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica con un altro prodotto sperimentale 30 giorni prima del giorno 1 (mese 0) o intende partecipare a un'altra sperimentazione clinica in qualsiasi momento durante lo svolgimento di questa sperimentazione.
  5. Ha precedentemente partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di un vaccino contro la dengue o ha ricevuto in precedenza un vaccino contro la dengue.
  6. È parente di primo grado di persone coinvolte nella condotta processuale.
  7. Donne in età fertile che sono sessualmente attive e che non hanno utilizzato nessuno dei metodi contraccettivi accettabili per almeno 2 mesi prima del giorno 1 (mese 0).
  8. Donne in età fertile che sono sessualmente attive e che rifiutano di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile fino a 6 settimane dopo la seconda vaccinazione.
  9. Privato della libertà per ordine amministrativo o giudiziario, o in un contesto di emergenza, o ricoverato involontariamente.
  10. Attuale abuso di alcol o tossicodipendenza che potrebbe interferire con la capacità del partecipante di rispettare le procedure del processo.
  11. Identificato come un dipendente dello Sperimentatore o del centro sperimentale, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o centro sperimentale.

Criteri di esclusione per la Fase Booster:

  1. Ricevimento di qualsiasi altro vaccino entro 14 giorni (per i vaccini inattivati) o 28 giorni (per i vaccini vivi) prima del Giorno 1b (Mese 0b) o pianificazione di ricevere qualsiasi vaccino entro 28 giorni dopo il Giorno 1b (Mese 0b).
  2. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica con un altro prodotto sperimentale in qualsiasi momento durante la partecipazione a questa sperimentazione o intenzione di partecipare a un'altra sperimentazione clinica in qualsiasi momento durante lo svolgimento della fase di richiamo di questa sperimentazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto TDV placebo-equivalente, 0,5 millilitri (mL), iniezione sottocutanea (SC) il Giorno 1 (Mese 0) e il Giorno 90 (Mese 3) nella Parte 1 dello studio. I partecipanti idonei per la Fase di Richiamo hanno ricevuto TDV placebo-equivalente, iniezione SC il Giorno 1 richiamo [b] (Mese 0b) nella Parte 4 dello studio in base al codice di randomizzazione applicato nella Parte 1 dello studio.
Droga: Placebo
Iniezione SC TDV corrispondente al placebo.
Sperimentale: Vaccino tetravalente contro la dengue (TDV) 0,5 mL
I partecipanti hanno ricevuto TDV, 0,5 mL, iniezione SC il Giorno 1 (Mese 0) e il Giorno 90 (Mese 3) nella Parte 1 dello studio. I partecipanti idonei per la Fase di Richiamo hanno ricevuto TDV, iniezione SC il Giorno 1b (Mese 0b) nella Parte 4 dello studio in base al codice di randomizzazione applicato nella Parte 1 dello studio.
Biologico: Vaccino tetravalente Dengue (TDV)
Iniezione TDV SC.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia del Vaccino (VE) di Due Dosi del Candidato Vaccino Tetravalente per la Dengue (TDV) nella Prevenzione della Febbre Dengue Virologicamente Confermata Indotta da Qualsiasi Sierotipo di Dengue
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la seconda vaccinazione (Giorno 120 [Mese 4]) fino alla fine della Parte 1 (Mese 15) quando almeno 120 casi di febbre dengue sono stati confermati e la durata minima del follow-up dei partecipanti è stata di 12 mesi dopo la seconda vaccinazione
L'efficacia vaccinale (VE) è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano rispettivamente i tassi di rischio per il braccio TDV e il braccio placebo.
Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come una malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in almeno 2 dei 3 giorni consecutivi) o una malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con un test di reazione a catena della polimerasi con trascrittasi inversa (RT-PCR) positivo per un sierotipo specifico.
L'endpoint primario della VE è stato valutato utilizzando il numero di casi di febbre dengue confermati virologicamente che si sono verificati durante la Parte 1.
30 giorni dopo la seconda vaccinazione (Giorno 120 [Mese 4]) fino alla fine della Parte 1 (Mese 15) quando almeno 120 casi di febbre dengue sono stati confermati e la durata minima del follow-up dei partecipanti è stata di 12 mesi dopo la seconda vaccinazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
VE di Due Dosi di TDV nella Prevenzione dell'Ospedalizzazione Causata da Febbre Dengue Virologicamente Confermata Indotta da Qualsiasi Sierotipo di Dengue
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la seconda vaccinazione (Giorno 120 [Mese 4]) fino alla fine della Parte 2 (Mese 21)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano i tassi di rischio rispettivamente per i gruppi TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 di 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. VE è stata valutata utilizzando il numero di casi che hanno richiesto ospedalizzazione a causa di febbre dengue confermata virologicamente verificatisi durante la Parte 1 e la Parte 2.
Da 30 giorni dopo la seconda vaccinazione (Giorno 120 [Mese 4]) fino alla fine della Parte 2 (Mese 21)
Efficacia Vaccinale di Due Dosi di TDV nella Prevenzione della Febbre Dengue Virologicamente Confermata Indotta da Ciascun Sierotipo di Dengue
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la seconda vaccinazione (Giorno 120 [Mese 4]) fino alla fine della Parte 2 (Mese 21)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano i tassi di rischio rispettivamente per i gruppi TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come una malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 giorni qualsiasi su 3 giorni consecutivi) o una malattia clinicamente sospetta di dengue da parte dello Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. La VE è stata valutata utilizzando il numero di casi di febbre dengue confermati virologicamente verificatisi durante la Parte 1 e la Parte 2.
Da 30 giorni dopo la seconda vaccinazione (Giorno 120 [Mese 4]) fino alla fine della Parte 2 (Mese 21)
Efficacia vaccinale di due dosi di TDV nella prevenzione della febbre dengue confermata virologicamente indotta da qualsiasi sierotipo di dengue in partecipanti sieronegativi per il dengue al basale
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la seconda vaccinazione (Giorno 120 [Mese 4]) fino alla fine della Parte 2 (Mese 21)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano rispettivamente i tassi di rischio per i bracci TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 dei 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. La VE è stata valutata utilizzando il numero di casi di febbre dengue confermati virologicamente verificatisi durante la Parte 1 e la Parte 2.
Da 30 giorni dopo la seconda vaccinazione (Giorno 120 [Mese 4]) fino alla fine della Parte 2 (Mese 21)
Efficacia vaccinale di due dosi di TDV nella prevenzione della febbre dengue confermata virologicamente indotta da qualsiasi sierotipo del dengue in partecipanti sieropositivi al dengue al basale
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la seconda vaccinazione (Giorno 120 [Mese 4]) fino alla fine della Parte 2 (Mese 21)
VE è definita come 1 - (λv/λC), dove λv e λc denotano i tassi di rischio rispettivamente per i gruppi TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 qualsiasi di 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. VE è stata valutata utilizzando il numero di casi di febbre dengue confermati virologicamente che si sono verificati durante la Parte 1 e la Parte 2.
Da 30 giorni dopo la seconda vaccinazione (Giorno 120 [Mese 4]) fino alla fine della Parte 2 (Mese 21)
VE di Due Dosi di TDV nella Prevenzione della Febbre Dengue Grave Confermata Virologicamente Indotta da Qualsiasi Sierotipo di Dengue
Lasso di tempo: A partire da 30 giorni dopo la seconda vaccinazione (Giorno 120 [Mese 4]) fino alla fine della Parte 2 (Mese 21)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano rispettivamente i tassi di rischio per i bracci TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 giorni qualsiasi su 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. I casi gravi sono stati determinati dal Comitato di Adjudication. La VE è stata valutata utilizzando il numero di casi gravi dovuti a febbre dengue confermata virologicamente che si sono verificati durante la Parte 1 e la Parte 2.
A partire da 30 giorni dopo la seconda vaccinazione (Giorno 120 [Mese 4]) fino alla fine della Parte 2 (Mese 21)
Percentuale di Partecipanti con Eventi Avversi (EA) Locali Sollecitati al Sito di Iniezione per Gravità nel Sottoinsieme di Immunogenicità del Set di Sicurezza
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 7 dopo ogni vaccinazione
Gli eventi avversi locali sollecitati in sede di iniezione sono definiti come dolore, eritema e gonfiore che si sono verificati entro 7 giorni da ciascuna vaccinazione. Il partecipante/il tutore legale ha registrato la gravità di ciascun evento avverso (eccetto eritema e gonfiore) in base alle istruzioni della scheda diario come assente, lieve, moderata o grave. I gradi di gravità per eritema e gonfiore sono stati derivati dai diametri registrati. Le percentuali sono state arrotondate al singolo decimale più vicino, eccetto i punti dati in cui l'arrotondamento per eccesso potrebbe portare a un'errata interpretazione dei dati.
Giorni da 1 a 7 dopo ogni vaccinazione
Percentuale di Partecipanti con Eventi Avversi Sistemici Sollecitati per Gravità nel Sottoinsieme di Immunogenicità del Set di Sicurezza
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 14 dopo ciascuna vaccinazione al Giorno 1 (Mese 0) e al Giorno 90 (Mese 3)
Gli eventi avversi sistemici sollecitati nei bambini (< 6 anni) sono definiti come febbre, irritabilità/irrequietezza, sonnolenza e perdita di appetito che si sono verificati entro 14 giorni da ciascuna vaccinazione. Gli eventi avversi sistemici sollecitati nei bambini (≥ 6 anni) sono definiti come febbre, cefalea, astenia, malessere e mialgia che si sono verificati entro 14 giorni da ciascuna vaccinazione. Il partecipante/tutore legale ha registrato la gravità di ogni evento avverso (eccetto la febbre) secondo le istruzioni della scheda diario come assente, lieve, moderata o grave. I gradi di gravità per la febbre sono stati derivati dalle misurazioni della temperatura corporea registrate e presentati utilizzando gli incrementi di temperatura proposti pubblicati dalla Brighton Collaboration. Le percentuali sono state arrotondate alla singola cifra decimale più vicina, eccetto i punti dati in cui l'arrotondamento per eccesso potrebbe portare a un'errata interpretazione dei dati.
Giorni da 1 a 14 dopo ciascuna vaccinazione al Giorno 1 (Mese 0) e al Giorno 90 (Mese 3)
Percentuale di Partecipanti con Qualsiasi Evento Avverso Non Sollecitato (AE) nel Sottoinsieme di Immunogenicità del Set di Sicurezza
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 28 dopo ogni vaccinazione il Giorno 1 (Mese 0) e il Giorno 90 (Mese 3)
Un AE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un vaccino sperimentale; non deve necessariamente avere una relazione causale con la somministrazione del vaccino sperimentale. Gli AE non sollecitati sono tutti gli AE che non sono AE locali o sistemici sollecitati, come definito da questo studio. Le percentuali sono state arrotondate alla singola cifra decimale più vicina.
Giorni da 1 a 28 dopo ogni vaccinazione il Giorno 1 (Mese 0) e il Giorno 90 (Mese 3)
Percentuale di Partecipanti con Eventi Avversi Gravi (SAE) Durante le Parti 1 e 2
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 fino alla fine delle Parti 1 (Mese 15) e 2 (Mese 21)
Un EA è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un vaccino sperimentale; non deve necessariamente avere una relazione causale con la somministrazione del vaccino sperimentale. Un evento avverso grave (EAG) è qualsiasi evento medico sfavorevole o effetto che a qualsiasi dose comporta il decesso, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero esistente, comporta un'invalidità/incapacità persistente o significativa, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è clinicamente importante per motivi diversi dai criteri sopra menzionati. Le percentuali sono state arrotondate al decimale singolo più vicino. Nella categoria 'Parte 1 e 2 combinate' i partecipanti sono contati una sola volta anche se hanno sperimentato eventi sia nella Parte 1 che nella Parte 2, al fine di ottenere il totale dei partecipanti unici che hanno avuto EAG.
Dal Giorno 1 fino alla fine delle Parti 1 (Mese 15) e 2 (Mese 21)
Percentuale di partecipanti con SAE fatali e SAE correlati al farmaco in studio durante la prima e la seconda metà della Parte 3
Lasso di tempo: Prima e seconda metà (18 mesi ciascuna) della Parte 3 (fino a 3 anni, a partire dal Mese 22)
Un evento avverso è definito come qualsiasi manifestazione medica sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un vaccino sperimentale; non deve necessariamente avere una relazione causale con la somministrazione del vaccino sperimentale. Un evento avverso grave è qualsiasi manifestazione medica sfavorevole o effetto che a qualsiasi dose risulti in morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale o prolunghi un ricovero esistente, risulti in disabilità/incapacità persistente o significativa, sia un'anomalia congenita/malformazione alla nascita o sia clinicamente importante per motivi diversi dai criteri sopra menzionati. Le percentuali sono state arrotondate alla singola cifra decimale più vicina, tranne nei punti dati in cui l'arrotondamento per eccesso potrebbe portare a un'errata interpretazione dei dati.
Prima e seconda metà (18 mesi ciascuna) della Parte 3 (fino a 3 anni, a partire dal Mese 22)
Tasso di sieropositività per ciascuno dei quattro sierotipi della dengue nel sottoinsieme di immunogenicità
Lasso di tempo: Pre-vaccinazione al Giorno 1 (Baseline), post-prima vaccinazione al Mese 1, pre-vaccinazione al Mese 3; post-seconda vaccinazione ai Mesi 4, 9 e 15, e poi annualmente (fino a 3 anni)
Il tasso di sieropositività, definito come la percentuale di partecipanti sieropositivi, è derivato dai titoli degli anticorpi neutralizzanti la dengue. La sieropositività è definita come un titolo neutralizzante reciproco ≥10. I quattro sierotipi DENV sono DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4. Le percentuali sono state arrotondate alla prima cifra decimale più vicina, tranne per i punti dati in cui l'arrotondamento potrebbe portare a un'errata interpretazione dei dati.
Pre-vaccinazione al Giorno 1 (Baseline), post-prima vaccinazione al Mese 1, pre-vaccinazione al Mese 3; post-seconda vaccinazione ai Mesi 4, 9 e 15, e poi annualmente (fino a 3 anni)
Tasso di Sieropositività per Multipli Sierotipi della Dengue nel Sottoinsieme di Immunogenicità
Lasso di tempo: Pre-vaccinazione al Giorno 1 (Baseline), post-prima vaccinazione al Mese 1, pre-vaccinazione al Mese 3; post-seconda vaccinazione ai Mesi 4, 9 e 15, e poi annualmente (fino a 3 anni)
Il tasso di sieropositività per multipli sierotipi di Dengue, definito come la percentuale di partecipanti sieropositivi per un sierotipo qualsiasi (monovalente), due (bivalente), tre (trivalente) e quattro (tetravalente) sierotipi della dengue, così come almeno bivalente (sieropositivo per ≥2 sierotipi della dengue) e almeno trivalente (sieropositivo per ≥3 sierotipi della dengue), è derivato dai titoli degli anticorpi neutralizzanti la dengue. La risposta sieropositiva è definita come un titolo neutralizzante reciproco ≥ 10. I quattro sierotipi DENV sono DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4. Le percentuali sono state arrotondate al singolo decimale più vicino, eccetto i punti dati in cui l'arrotondamento per eccesso potrebbe portare a un'errata interpretazione dei dati.
Pre-vaccinazione al Giorno 1 (Baseline), post-prima vaccinazione al Mese 1, pre-vaccinazione al Mese 3; post-seconda vaccinazione ai Mesi 4, 9 e 15, e poi annualmente (fino a 3 anni)
Titoli Medi Geometrici (GMT) degli Anticorpi Neutralizzanti per ciascuno dei Quattro Sierotipi della Dengue nel Sottoinsieme di Immunogenicità
Lasso di tempo: Pre-vaccinazione al Giorno 1 (Baseline), post-prima vaccinazione al Mese 1, pre-vaccinazione al Mese 3; post-seconda vaccinazione ai Mesi 4, 9 e 15, e poi annualmente (fino a 3 anni)
I titoli geometrici medi (GMT) degli anticorpi neutralizzanti sono stati misurati mediante il test di microneutralizzazione al 50% (MNT50). I quattro sierotipi di DENV sono DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4.
Pre-vaccinazione al Giorno 1 (Baseline), post-prima vaccinazione al Mese 1, pre-vaccinazione al Mese 3; post-seconda vaccinazione ai Mesi 4, 9 e 15, e poi annualmente (fino a 3 anni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
VE di Due Dosi di TDV nella Prevenzione della Febbre Dengue Virologicamente Confermata Indotta da Qualsiasi Sierotipo di Dengue
Lasso di tempo: Prima metà della Parte 3 (18 mesi a partire dal Mese 22)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano rispettivamente i tassi di rischio per il braccio TDV e il braccio placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in almeno 2 dei 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue da parte dello Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. La VE è stata valutata utilizzando il numero di casi dovuti a febbre dengue confermata virologicamente verificatisi durante la prima parte della Fase 3.
Prima metà della Parte 3 (18 mesi a partire dal Mese 22)
Efficacia vaccinale di due dosi di TDV nella prevenzione della febbre dengue confermata virologicamente indotta da qualsiasi sierotipo di dengue
Lasso di tempo: Seconda metà della Parte 3 (18 mesi a partire dal Mese 40)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano rispettivamente i tassi di rischio per i bracci TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 di 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue da parte dello Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. VE è stata valutata utilizzando il numero di casi dovuti a febbre dengue confermata virologicamente che si sono verificati nella seconda metà della Parte 3.
Seconda metà della Parte 3 (18 mesi a partire dal Mese 40)
Efficacia Vaccinale di Due Dosi di TDV nella Prevenzione dell'Ospedalizzazione Causata da Febbre Dengue Virologicamente Confermata Indotta da Qualsiasi Sierotipo della Dengue
Lasso di tempo: Prima metà della Parte 3 (18 mesi che iniziano al Mese 22)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc denotano rispettivamente i tassi di rischio per i bracci TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 di 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. VE è stata valutata utilizzando il numero di casi che hanno richiesto ospedalizzazione a causa di febbre dengue confermata virologicamente verificatisi durante la prima metà della Parte 3.
Prima metà della Parte 3 (18 mesi che iniziano al Mese 22)
VE di due dosi di TDV nella prevenzione del ricovero ospedaliero a causa della febbre dengue virologicamente confermata indotta da qualsiasi sierotipo del dengue
Lasso di tempo: Seconda metà della Parte 3 (18 mesi a partire dal Mese 40)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano i tassi di rischio rispettivamente per i bracci TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 di 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. VE è stata valutata utilizzando il numero di casi che hanno richiesto il ricovero ospedaliero a causa di febbre dengue confermata virologicamente verificatisi nella seconda metà della Parte 3.
Seconda metà della Parte 3 (18 mesi a partire dal Mese 40)
VE di una dose di richiamo TDV nella prevenzione della febbre dengue confermata virologicamente indotta da qualsiasi sierotipo del dengue da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30 richiamo [b] (Mese 1b)) fino alla fine della Parte 4
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30 richiamo [b] (Mese 1b)) fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b)
L'efficacia vaccinale (VE) è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano rispettivamente i tassi di rischio per i gruppi TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 giorni qualsiasi su 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue da parte dello Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. L'efficacia vaccinale è stata valutata utilizzando il numero di casi di febbre dengue confermati virologicamente.
Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30 richiamo [b] (Mese 1b)) fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b)
VE di una Dose di Richiamo TDV nella Prevenzione della Febbre Dengue Virologicamente Confermata Indotta da Ogni Sierotipo della Dengue da 30 Giorni Dopo la Vaccinazione di Richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla Fine della Parte 4
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano i tassi di rischio rispettivamente per il gruppo TDV e il gruppo placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come una malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 dei 3 giorni consecutivi) o una malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. La VE è stata valutata utilizzando il numero di casi di febbre dengue confermati virologicamente.
Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b)
Efficacia Vaccinale di una Dose di Richiamo del Vaccino Tetravalente per la Dengue nella Prevenzione della Febbre Dengue Confermata Virologicamente Indotta da Qualsiasi e Ogni Sierotipo della Dengue in Partecipanti Sieronegativi per la Dengue al Basale, da 30 Giorni Dopo la Vaccinazione di Richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) Fino alla Fine della Parte 4
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc denotano rispettivamente i tassi di rischio per i bracci TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 di 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. VE è stata valutata utilizzando il numero di casi di febbre dengue confermati virologicamente. I partecipanti sono conteggiati una sola volta per la categoria "Qualsiasi Sierotipo di Dengue" ma conteggiati separatamente per ogni sierotipo di dengue a cui appartengono.
Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b)
VE di una dose di richiamo TDV nella prevenzione della febbre dengue confermata virologicamente indotta da qualsiasi e ciascun sierotipo del dengue in partecipanti sieropositivi al dengue al basale da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (giorno 30b [mese 1b]) fino alla fine della Parte 4
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b)
VE è definita come 1 - (λv/λC), dove λv e λc indicano i tassi di rischio rispettivamente per i gruppi TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 giorni qualsiasi su 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. VE è stata valutata utilizzando il numero di casi di febbre dengue confermati virologicamente. I partecipanti sono conteggiati una sola volta per la categoria "Qualsiasi Sierotipo di Dengue" ma conteggiati separatamente per ogni sierotipo di dengue a cui appartengono.
Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b)
Efficacia Vaccinale di una Dose di Richiamo TDV nella Prevenzione dell'Ospedalizzazione Causata da Febbre Dengue Virologicamente Confermata Indotta da Qualsiasi Sierotipo di Dengue da 30 Giorni Post-Vaccinazione di Richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) Fino alla Fine della Parte 4
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano i tassi di rischio rispettivamente per i bracci TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come una malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 giorni qualsiasi su 3 giorni consecutivi) o una malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. La VE è stata valutata utilizzando il numero di casi che hanno richiesto il ricovero ospedaliero a causa di febbre dengue confermata virologicamente.
Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b)
Efficacia Vaccinale di una Dose di Richiamo TDV nella Prevenzione della Febbre Dengue Grave Confermata Virologicamente Indotta da Qualsiasi Sierotipo di Dengue a Partire da 30 Giorni Dopo la Vaccinazione di Richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) Fino alla Fine della Parte 4
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano rispettivamente i tassi di rischio per i bracci TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 giorni qualsiasi su 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. I casi gravi sono stati determinati dal Comitato di Adjudicazione. VE è stata valutata utilizzando il numero di casi gravi dovuti a febbre dengue confermata virologicamente.
Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b)
VE di una Dose di Richiamo TDV nella Prevenzione della Febbre Dengue Confermata Virologicamente Indotta da Qualsiasi Sierotipo di Dengue Durante la Parte 5
Lasso di tempo: Dal Mese 14b fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
L'VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc denotano rispettivamente i tassi di rischio per i bracci TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 di 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. La VE è stata valutata utilizzando il numero di casi di febbre dengue confermati virologicamente. I partecipanti vengono conteggiati una sola volta per qualsiasi sierotipo di dengue.
Dal Mese 14b fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE di una Dose di Richiamo TDV nella Prevenzione della Febbre Dengue Virologicamente Confermata Indotta da Ciascun Sierotipo di Dengue Durante la Parte 5
Lasso di tempo: Dal Mese 14b fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano i tassi di rischio rispettivamente per i bracci TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 giorni qualsiasi su 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. VE è stata valutata utilizzando il numero di casi di febbre dengue confermati virologicamente. I partecipanti sono conteggiati separatamente per ciascun sierotipo di dengue.
Dal Mese 14b fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
Efficacia Vaccinale di una Dose di Richiamo TDV nella Prevenzione della Febbre Dengue Confermata Virologicamente Indotta da Qualsiasi e da Ciascun Sierotipo di Dengue in Partecipanti Sieronegativi alla Dengue al Baseline Durante la Parte 5
Lasso di tempo: Dal Mese 14b fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano i tassi di rischio rispettivamente per i gruppi TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 di 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. VE è stata valutata utilizzando il numero di casi di febbre dengue confermati virologicamente. I partecipanti sono conteggiati una sola volta per la categoria "Qualsiasi Sierotipo di Dengue" ma conteggiati separatamente per ogni sierotipo di dengue a cui appartengono.
Dal Mese 14b fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
Efficacia vaccinale di una dose di richiamo TDV nella prevenzione della febbre dengue confermata virologicamente indotta da qualsiasi e ciascun sierotipo del dengue in partecipanti sieropositivi al dengue al basale durante la Parte 5
Lasso di tempo: Dal Mese 14b fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE è definita come 1 - (λv/λC), dove λv e λc indicano i tassi di rischio rispettivamente per i gruppi TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 dei 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. VE è stata valutata utilizzando il numero di casi di febbre dengue confermati virologicamente. I partecipanti vengono conteggiati una sola volta per la categoria "Qualsiasi Sierotipo di Dengue" ma conteggiati separatamente per ogni sierotipo di dengue a cui appartengono.
Dal Mese 14b fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
Efficacia Vaccinale di una Dose di Richiamo TDV nella Prevenzione del Ricovero Ospedaliero Causato da Febbre Dengue Confermata Virologicamente Indotta da Qualsiasi Sierotipo di Dengue Durante la Parte 5
Lasso di tempo: Dal Mese 14b fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano rispettivamente i tassi di rischio per i bracci TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 giorni qualsiasi su 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue da parte dello Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. VE è stata valutata utilizzando il numero di casi che hanno richiesto il ricovero ospedaliero a causa di febbre dengue confermata virologicamente.
Dal Mese 14b fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE di una Dose di Richiamo TDV nella Prevenzione della Febbre Dengue Grave Confermata Virologicamente Indotta da Qualsiasi Sierotipo di Dengue Durante la Parte 5
Lasso di tempo: Dal Mese 14b fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc denotano rispettivamente i tassi di rischio per i bracci TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 giorni qualsiasi su 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. I casi gravi sono stati determinati dal Comitato di Adjudicazione. La VE è stata valutata utilizzando il numero di casi gravi dovuti a febbre dengue confermata virologicamente.
Dal Mese 14b fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE di una dose di richiamo TDV nella prevenzione della febbre dengue confermata virologicamente indotta da qualsiasi sierotipo del dengue per le parti 4 e 5 combinate
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b) fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
L'efficacia vaccinale (VE) è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano rispettivamente i tassi di rischio per i gruppi TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in almeno 2 dei 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue da parte dello Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. L'efficacia vaccinale è stata valutata utilizzando il numero di casi di febbre dengue confermati virologicamente.
Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b) fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE di una Dose di Richiamo TDV nella Prevenzione della Febbre Dengue Virologicamente Confermata Indotta da Ciascun Sierotipo di Dengue per le Parti 4 e 5 Combinate
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc denotano rispettivamente i tassi di rischio per i bracci TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 giorni qualsiasi su 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. La VE è stata valutata utilizzando il numero di casi di febbre dengue confermati virologicamente.
Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
Efficacia Vaccinale di una Dose di Richiamo TDV nella Prevenzione della Febbre Dengue Confermata Virologicamente Indotta da Qualsiasi e da Ciascun Sierotipo di Dengue in Partecipanti Sieronegativi per la Dengue al Baseline per le Parti 4 e 5 Combinate
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano i tassi di rischio rispettivamente per il braccio TDV e il braccio placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 giorni qualsiasi su 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue da parte dello Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. La VE è stata valutata utilizzando il numero di casi di febbre dengue confermati virologicamente. I partecipanti sono conteggiati una sola volta per la categoria "Qualsiasi Sierotipo di Dengue" ma conteggiati separatamente per ciascun sierotipo di dengue a cui appartengono.
Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE di una dose di richiamo TDV nella prevenzione della febbre dengue confermata virologicamente indotta da qualsiasi e ciascun sierotipo del dengue nei partecipanti sieropositivi al dengue al basale per le parti 4 e 5 combinate
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la vaccinazione booster (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE è definita come 1 - (λv/λC), dove λv e λc denotano i tassi di rischio rispettivamente per il braccio TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 giorni qualsiasi su 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR sierotipo-specifica positiva. VE è stata valutata utilizzando il numero di casi di dengue confermati virologicamente. I partecipanti sono conteggiati una sola volta per la categoria "Qualsiasi Sierotipo di Dengue" ma conteggiati separatamente per ogni sierotipo di dengue a cui appartengono.
Da 30 giorni dopo la vaccinazione booster (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
Efficacia Vaccinale di una Dose di Richiamo TDV nella Prevenzione dell'Ospedalizzazione dovuta a Febbre Dengue Virologicamente Confermata Indotta da Qualsiasi Sierotipo di Dengue per le Parti 4 e 5 Combinate
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc indicano rispettivamente i tassi di rischio per i bracci TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 giorni qualsiasi su 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue da parte dello Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. La VE è stata valutata utilizzando il numero di casi che richiedevano ospedalizzazione a causa di febbre dengue confermata virologicamente.
Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE di una dose di richiamo TDV nella prevenzione della febbre dengue grave confermata virologicamente indotta da qualsiasi sierotipo del dengue per le parti 4 e 5 combinate
Lasso di tempo: Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
VE è definita come 1 - (λv/λc), dove λv e λc denotano i tassi di rischio rispettivamente per i gruppi TDV e placebo. Un caso di dengue confermato virologicamente è definito come malattia febbrile (definita come temperatura ≥38°C in 2 giorni qualsiasi su 3 giorni consecutivi) o malattia clinicamente sospetta di dengue dallo Sperimentatore con RT-PCR specifica per sierotipo positiva. I casi gravi sono stati determinati dal Comitato di Adjudicazione. VE è stata valutata utilizzando il numero di casi gravi dovuti a febbre dengue confermata virologicamente.
Da 30 giorni dopo la vaccinazione di richiamo (Giorno 30b [Mese 1b]) fino alla fine della Parte 5 (Mese 25b)
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) locali sollecitati nel sito di iniezione per gravità nel sottoinsieme di sicurezza-potenziatore-immunogenicità durante la Parte 4
Lasso di tempo: Giorni 1b fino a 7b dopo la vaccinazione di richiamo nella Parte 4
Gli eventi avversi locali sollecitati al sito di iniezione sono definiti come dolore, eritema e gonfiore che si sono verificati entro 7 giorni da ciascuna vaccinazione. Il partecipante/tutore legale ha registrato la gravità di ciascun EA (eccetto eritema e gonfiore) secondo le istruzioni della scheda diario come assente, lieve, moderata o grave. I gradi di gravità per eritema e gonfiore sono stati derivati dai diametri registrati. Le percentuali sono state arrotondate alla singola cifra decimale più vicina.
Giorni 1b fino a 7b dopo la vaccinazione di richiamo nella Parte 4
Percentuale di Partecipanti con Eventi Avversi (EA) Sistemici Sollecitati per Gravità nel Sottoinsieme di Sicurezza-Booster-Immunogenicità Durante la Parte 4
Lasso di tempo: Giorni 1b fino a 14b dopo la vaccinazione di richiamo nella Parte 4
Gli eventi avversi sistemici sollecitati sono definiti come febbre, cefalea, astenia, malessere e mialgia che si sono verificati entro 14 giorni dopo ogni vaccinazione. Il partecipante/tutore legale ha registrato la gravità di ciascun evento avverso (tranne la febbre) secondo le istruzioni della scheda diario come assente, lieve, moderata o grave. I gradi di gravità per la febbre sono stati derivati dalle misurazioni della temperatura corporea registrate e presentati utilizzando gli incrementi di temperatura proposti pubblicati dalla Brighton Collaboration. Le percentuali sono state arrotondate al singolo decimale più vicino, tranne nel caso in cui l'arrotondamento per eccesso possa portare a un'interpretazione errata dei dati.
Giorni 1b fino a 14b dopo la vaccinazione di richiamo nella Parte 4
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) non sollecitati nell'insieme di sicurezza-sottogruppo booster-immunogenicità durante la Parte 4
Lasso di tempo: Giorni 1b fino a 28b dopo la vaccinazione di richiamo nella Parte 4
Un EA è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un vaccino sperimentale; non deve necessariamente avere una relazione causale con la somministrazione del vaccino sperimentale. Gli EA non sollecitati sono qualsiasi EA che non sono EA locali o sistemici sollecitati, come definito da questo studio. Le percentuali sono state arrotondate alla singola cifra decimale più vicina.
Giorni 1b fino a 28b dopo la vaccinazione di richiamo nella Parte 4
Percentuale di Partecipanti con Eventi Avversi Gravi (EAG) Durante le Parti 4 e 5
Lasso di tempo: Dal Giorno 1b fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b) e della Parte 5 (Mese 25b)
Un EA è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un vaccino sperimentale; non deve necessariamente avere una relazione causale con la somministrazione del vaccino sperimentale. Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento medico sfavorevole o effetto che a qualsiasi dose comporta morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento di un ricovero esistente, comporta una disabilità/incapacità persistente o significativa, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è clinicamente importante per ragioni diverse dai criteri sopra menzionati. Le percentuali sono state arrotondate al singolo decimale più vicino. Nella categoria 'Parte 4 e 5 combinate' i partecipanti sono contati una sola volta anche se hanno sperimentato eventi sia nella Parte 4 che nella Parte 5, al fine di ottenere il totale dei partecipanti unici che hanno avuto SAE.
Dal Giorno 1b fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b) e della Parte 5 (Mese 25b)
Percentuale di partecipanti con SAE fatali e SAE correlati al farmaco dello studio durante le Parti 4 e 5
Lasso di tempo: Dal Giorno 1b fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b) e Parte 5 (Mese 25b)
Un EA è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un vaccino sperimentale; non deve necessariamente avere una relazione causale con la somministrazione del vaccino sperimentale. Un ESA è qualsiasi evento medico sfavorevole o effetto che a qualsiasi dose risulti in morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero in ospedale o prolunghi un ricovero esistente, risulti in disabilità/incapacità persistente o significativa, sia un'anomalia congenita/malformazione alla nascita o sia clinicamente importante per motivi diversi dai criteri sopra menzionati. Le percentuali sono state arrotondate alla singola cifra decimale più vicina, tranne per i punti dati in cui l'arrotondamento per eccesso potrebbe portare a un'errata interpretazione dei dati. Nella categoria 'Parte 4 e 5 combinate' i partecipanti vengono conteggiati una sola volta anche se hanno sperimentato eventi sia nella Parte 4 che nella Parte 5, al fine di ottenere il totale dei partecipanti unici che hanno avuto ESA.
Dal Giorno 1b fino alla fine della Parte 4 (Mese 13b) e Parte 5 (Mese 25b)
Tasso di Sieropositività per Ciascuno dei 4 Sierotipi della Dengue Durante le Parti 4 e 5
Lasso di tempo: Vaccinazione pre-richiamo il Giorno 1b (Mese 0b) e vaccinazione post-richiamo il Giorno 30b (Mese 1b), Giorno 180b (Mese 6b), Giorno 395b (Mese 13b) e Giorno 760b (Mese 25b) nelle Parti 4 e 5
Il tasso di sieropositività, definito come la percentuale di partecipanti sieropositivi, deriva dai titoli degli anticorpi neutralizzanti la dengue. La sieropositività è definita come un titolo neutralizzante reciproco ≥10. I quattro sierotipi DENV sono DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4. Le percentuali sono state arrotondate alla prima cifra decimale più vicina, tranne per i punti dati in cui l'arrotondamento per eccesso potrebbe portare a un'errata interpretazione dei dati.
Vaccinazione pre-richiamo il Giorno 1b (Mese 0b) e vaccinazione post-richiamo il Giorno 30b (Mese 1b), Giorno 180b (Mese 6b), Giorno 395b (Mese 13b) e Giorno 760b (Mese 25b) nelle Parti 4 e 5
Tasso di Sieropositività per Multipli Sierotipi della Dengue Durante le Parti 4 e 5
Lasso di tempo: Vaccinazione pre-richiamo al Giorno 1b (Mese 0b) e vaccinazione post-richiamo al Giorno 30b (Mese 1b), Giorno 180b (Mese 6b), Giorno 395b (Mese 13b) e Giorno 760b (Mese 25b) nelle Parti 4 e 5
Il tasso di sieropositività per multipli sierotipi di Dengue, definito come la percentuale di partecipanti sieropositivi per uno qualsiasi (monovalente), due (bivalente), tre (trivalente) e quattro (tetravalente) sierotipi della dengue, così come almeno bivalente (sieropositivo per ≥2 sierotipi della dengue) e almeno trivalente (sieropositivo per ≥3 sierotipi della dengue), è derivato dai titoli degli anticorpi neutralizzanti la dengue. La risposta sieropositiva è definita come un titolo neutralizzante reciproco ≥ 10. I quattro sierotipi DENV sono DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4. Le percentuali sono state arrotondate alla prima cifra decimale più vicina, eccetto per i punti dati in cui l'arrotondamento per eccesso potrebbe portare a un'errata interpretazione dei dati.
Vaccinazione pre-richiamo al Giorno 1b (Mese 0b) e vaccinazione post-richiamo al Giorno 30b (Mese 1b), Giorno 180b (Mese 6b), Giorno 395b (Mese 13b) e Giorno 760b (Mese 25b) nelle Parti 4 e 5
Titoli Medi Geometrici (GMT) degli Anticorpi Neutralizzanti per Ciascuno dei Quattro Sierotipi della Dengue Durante le Parti 4 e 5
Lasso di tempo: Vaccinazione pre-richiamo al Giorno 1b (Mese 0b) e vaccinazione post-richiamo al Giorno 30b (Mese 1b), Giorno 180b (Mese 6b), Giorno 395b (Mese 13b) e Giorno 760b (Mese 25b) nelle Parti 4 e 5
I titoli medi geometrici degli anticorpi neutralizzanti sono stati misurati mediante MNT50. I quattro sierotipi di DENV sono DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4.
Vaccinazione pre-richiamo al Giorno 1b (Mese 0b) e vaccinazione post-richiamo al Giorno 30b (Mese 1b), Giorno 180b (Mese 6b), Giorno 395b (Mese 13b) e Giorno 760b (Mese 25b) nelle Parti 4 e 5
Rapporto della Media Geometrica (GMR) degli Anticorpi Neutralizzanti per Ogni Sierotipo della Dengue
Lasso di tempo: Vaccinazione pre-richiamo al Giorno 1b (Mese 0b) rispetto alla vaccinazione post-richiamo al Giorno 30b (Mese 1b) nella Parte 4
Il GMR è la media geometrica del rapporto delle due visite che vengono confrontate.
Vaccinazione pre-richiamo al Giorno 1b (Mese 0b) rispetto alla vaccinazione post-richiamo al Giorno 30b (Mese 1b) nella Parte 4
RGM degli Anticorpi Neutralizzanti per Ogni Sierotipo della Dengue
Lasso di tempo: Vaccinazione pre-richiamo al Giorno 1b (Mese 0b) versus vaccinazione post-richiamo al Giorno 180b (Mese 6b) nella Parte 4
Il GMR è la media geometrica del rapporto tra le due visite confrontate.
Vaccinazione pre-richiamo al Giorno 1b (Mese 0b) versus vaccinazione post-richiamo al Giorno 180b (Mese 6b) nella Parte 4
Rapporto Geometrico Medio degli Anticorpi Neutralizzanti per Ogni Sierotipo della Dengue
Lasso di tempo: Vaccinazione pre-richiamo al Giorno 1b (Mese 0b) rispetto alla vaccinazione post-richiamo al Giorno 395b (Mese 13b) nella Parte 4
Il rapporto della media geometrica è la media geometrica del rapporto delle due visite confrontate.
Vaccinazione pre-richiamo al Giorno 1b (Mese 0b) rispetto alla vaccinazione post-richiamo al Giorno 395b (Mese 13b) nella Parte 4
Rapporto geometrico medio degli anticorpi neutralizzanti per ciascun sierotipo della dengue
Lasso di tempo: Vaccinazione pre-richiamo il Giorno 1b (Mese 0b) rispetto alla vaccinazione post-richiamo il Giorno 720b (Mese 25b) nella Parte 5
Il rapporto della media geometrica è la media geometrica del rapporto delle due visite confrontate.
Vaccinazione pre-richiamo il Giorno 1b (Mese 0b) rispetto alla vaccinazione post-richiamo il Giorno 720b (Mese 25b) nella Parte 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 aprile 2016

Completamento primario (Effettivo)

11 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

28 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2016

Primo Inserito (Stimato)

22 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DEN-301
  • U1111-1166-8401 (Identificatore di registro: WHO)
  • PHRR150522-001010 (Identificatore di registro: PHRR)
  • 2018-003979-34 (Identificatore di registro: EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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