Takedan Tetravalent Dengue -rokotteen (TDV) teho, turvallisuus ja immunogeenisyys terveillä lapsilla (TIDES)
torstai 6. marraskuuta 2025 päivittänyt: Takeda
Vaihe III, kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu koe ihon alle annetun tetravalentin dengue-rokotteen (TDV) tehon, turvallisuuden ja immunogeenisyyden tutkimiseksi terveille 4–16-vuotiaille lapsille
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida kahden tetravalentin dengue-rokotteen (TDV) annoksen tehokkuutta oireisen denguekuumeen ehkäisyssä minkä tahansa vaikeusasteisen ja minkä tahansa neljän dengueviruksen serotyypin vuoksi 4–16-vuotiailla osallistujilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattava rokote on Takedan Tetravalent Dengue Vaccine Candidate (TDV) -rokote. TDV:tä testataan ihmisten suojelemiseksi denguekuumeelta ja pitkän aikavälin turvallisuustulosten tarkastelemiseksi. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan TDV:n onnistumisastetta denguekuumeen ehkäisyssä (rokotteen teho) ja rokotteen pitkäaikaisia sivuvaikutuksia.
Tutkimus toteutetaan 5 osassa. Osassa 1 arvioidaan rokotteen tehokkuutta (VE), ja se kestää vähintään 15 kuukautta. Osassa 2 on vielä kuusi kuukautta aikaa arvioida VE:tä. Osassa 3 arvioidaan pitkän aikavälin turvallisuutta seuraamalla osallistujia sivuvaikutusten varalta, ja se kestää vielä 3 vuotta. Osassa 4 arvioidaan turvallisuutta 13 kuukauden ajan tehosterokotuksen jälkeen. Osa 5 on pitkäaikaista turvallisuusseurantaa 1 vuoden ajan osan 4 suorittamisen jälkeen. Osallistujat voidaan ilmoittautua kuivakierrokselle kuumevalvontamenetelmien aloittamiseksi ja testaamiseksi; tämä kuivaajo-osa voi olla jopa 10 kuukautta ennen tutkimusinjektion saamista, mutta sitä ei voida soveltaa kaikkiin koekohteisiin tai osallistujiin.
Noin 20 100 osallistujaa otetaan mukaan tutkimukseen ja jaetaan satunnaisesti (satunnaisesti) jompaankumpaan kahdesta hoitoryhmästä, jotka jäävät osallistujille ja tutkimuslääkäreille paljastamatta tutkimuksen aikana (ellei kiireellistä lääketieteellistä tarvetta ole):
- TDV 0,5 ml ihonalainen injektio
- Plasebo (dummy inaktiivinen ihonalainen injektio) - tämä on liuos, joka näyttää tutkimuslääkkeeltä, mutta jossa ei ole vaikuttavaa ainetta
Kaikki osallistujat saavat yhden TDV- tai lumelääkkeen injektion päivänä 1, päivänä 90. Tehostevaiheeseen osallistumista tarjotaan noin 10 500 osallistujalle (TDV tai lumelääke) päivänä 1b (päivä 1 tehostevaiheessa). Osaa osallistujista pyydetään kirjaamaan kaikki pistoskohdan paikalliset oireet (kipu, punoitus ja turvotus) päiväkirjakortille 7 päivän ajan jokaisen injektion jälkeen. Samaa osallistujien alaryhmää pyydetään myös kirjaamaan päiväkirjaan mahdolliset systeemiset oireet (lapsi alle 6-vuotias: kuume, ärtyneisyys/herkkyys, uneliaisuus, ruokahaluttomuus ja ≥6-vuotias lapsi: kuume, päänsärky, astenia, huonovointisuus ja lihaskipu) 14 päivän ajan jokaisen pistoksen jälkeen.
Tämä monikeskustutkimus suoritetaan maailmanlaajuisesti. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on noin 7 vuotta kuivaajoa lukuun ottamatta. Osallistujat tekevät useita käyntejä klinikalla ja heihin ollaan yhteydessä vähintään viikoittain koko opiskelun ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20099
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Espírito Santo
-
Vitória, Espírito Santo, Brasilia, 29040-091
- Universidade Federal Do Espirito Santo Hospital Universitario Cassiano Antonio de Moraes HUCAM
-
-
Estado de Bahia
-
Salvador, Estado de Bahia, Brasilia, 40415-000
- Associacao Obras Sociais Irma Dulce Hospital Santo Antonio
-
-
Mato Grosso do Sul
-
Campo Grande, Mato Grosso do Sul, Brasilia, 79070-900
- Universidade Federal de Mato Grosso do Sul
-
-
Natal - RN
-
Cidade Alta, Natal - RN, Brasilia, 59025-050
- Centro de Estudos e Pesquisa em Molestias Infecciosas LTDA (CPCLIN)
-
-
-
-
Distrito Nacional Santo Domingo
-
Santo Domingo, Distrito Nacional Santo Domingo, Dominikaaninen tasavalta, 10204
- Hospital Maternidad Nuestra Senora de Altagracia
-
Santo Domingo, Distrito Nacional Santo Domingo, Dominikaaninen tasavalta, 10514
- Calle Alexander Fleming No. 90 Esquina 37, Ensanche La Fe
-
-
-
-
-
City of Muntinlupa, Filippiinit, 1781
- Research Institute For Tropical Medicine
-
Ermita, Filippiinit, 1000
- University of the Philippine Manila
-
Las Piñas, Filippiinit
- Las Pinas Health Center A
-
Las Piñas, Filippiinit
- Las Pinas Health Center D
-
-
Cavite
-
Dasmariñas, Cavite, Filippiinit, 4114
- Dela Salle Health Sciences Institute
-
-
Cebu
-
Cebu City, Cebu, Filippiinit, 6000
- Philippines-AFRIMS Virology Research Unit
-
-
-
-
Casanare Department
-
Aguazul, Casanare Department, Kolumbia
- Centro de Atencion e Investigacion Medica S.A - CAIMED - Aguazul - PPDS-PV
-
Yopal, Casanare Department, Kolumbia
- Centro de Atencion e Investigacion Medica S.A - CAIMED - Yopal - PPDS-PV
-
-
Meta Department
-
Acacías, Meta Department, Kolumbia, 507001
- Centro de Atencion e Investigacion Medica S.A. - CAIMED - Acacias - PPDS-PV
-
-
San Fernando
-
Cali, San Fernando, Kolumbia
- Centro de Estudios em Infectologia Pediatrica SAS (CEIP S.A.S)
-
-
-
-
-
León, Nicaragua
- Universidad Nacional Autonoma de Nicaragua
-
-
-
-
-
Panama City, Panama, 10662
- Centro De Vacunacion Internacional, S.A. (Cevaxin)
-
Panama City, Panama
- Centro De Vacunacion Internacional, S.A. (Cevaxin) Sede 24 de Diciembre
-
Panama City, Panama
- Centro De Vacunacion Internacional, S.A. (Cevaxin) Sede Plaza Carolina
-
Panama City, Panama
- Centro De Vacunacion Internacional, S.A.(Cevaxin) - La Chorrera
-
-
-
-
-
Colombo, Sri Lanka, 00800
- Lady Ridgeway Hospital for Children
-
Dehiwala, Sri Lanka, 10250
- Colombo South Teaching Hospital
-
Negombo, Sri Lanka, 11500
- Negombo General Hospital
-
Ragama, Sri Lanka, 11010
- Colombo North Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Khon Kaen, Thaimaa, 40002
- Srinagarind Hospital
-
-
Bangkok
-
Bangkok, Bangkok, Thaimaa, 10270
- The Hospital for Tropical Diseases
-
Bangkok, Bangkok, Thaimaa, 10400
- Phramongkutklao Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 vuotta - 16 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On 4–16-vuotias satunnaistamisen hetkellä.
- On hyvässä terveydentilassa tutkimukseen tullessaan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien elintoiminnot) ja tutkijan kliinisen arvion perusteella.
- Osallistuja ja/tai osallistujan vanhempi/huoltaja allekirjoittaa ja päivämäärää suostumuslomakkeen/kirjallisen tietoisen suostumuksen lomakkeen ja mahdollisen vaaditun tietosuojavaltuutuksen ennen kokeilumenettelyn aloittamista sen jälkeen kun kokeilun luonne on selitetty paikallisten säädösten mukaisesti. vaatimukset.
- Pystyy noudattamaan koemenettelyjä ja ovat käytettävissä seurannan ajan.
Tehostusvaiheen sisällyttämiskriteerit:
- Sisältyy kokeilun protokollakohtaiseen sarjaan (PPS).
- Hän oli 4–11-vuotias tutkimuksen satunnaistamisen aikaan (päivä 1 [kuukausi 0]).
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on kuumeinen sairaus (lämpö ≥38°C) tai keskivaikea tai vaikea akuutti sairaus tai infektio satunnaistamisen aikana.
- Hänellä on ollut sairaus tai jokin sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa häiritä kokeen tuloksia tai aiheuttaa osallistujalle lisäriskin tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
- Hän on saanut minkä tahansa muun rokotteen 14 päivän sisällä (inaktivoidut rokotteet) tai 28 päivää (elävät rokotteet) ennen päivää 1 (kuukausi 0) tai aikoo saada minkä tahansa rokotteen 28 päivän sisällä päivästä 1 (kuukausi 0).
- On osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen toisella tutkimustuotteella 30 päivää ennen päivää 1 (kuukausi 0) tai aikonut osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tämän tutkimuksen aikana.
- Hän on aiemmin osallistunut denguekuumerokotteen kliiniseen tutkimukseen tai saanut aiemmin denguekuumerokotteen.
- On ensimmäisen asteen sukulainen oikeudenkäyntiin osallistuneille henkilöille.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät ole käyttäneet mitään hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä vähintään 2 kuukauteen ennen päivää 1 (kuukausi 0).
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka kieltäytyvät käyttämästä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 6 viikon ajan toisen rokotuksen jälkeen.
- Häneltä on riistetty vapaus hallinnollisella tai tuomioistuimen määräyksellä tai hätätilanteessa tai joutunut sairaalaan tahattomasti.
- Nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai huumeriippuvuus, joka voi häiritä osallistujan kykyä noudattaa koemenettelyjä.
- Hänet tunnistetaan tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijäksi, ja hän on suoraan osallisena ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen johdolla.
Tehostusvaiheen poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa muun rokotteen vastaanotto 14 päivän sisällä (inaktivoidut rokotteet) tai 28 päivää (elävät rokotteet) ennen päivää 1b (kuukausi 0b) tai rokotteen ottaminen 28 päivän sisällä päivästä 1b (kuukausi 0b).
- Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen toisella tutkimustuotteella milloin tahansa tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tai aikomus osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tämän tutkimuksen tehostevaiheen aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
Osallistujat saivat tutkimuksen osassa 1 placeboa vastaavan TDV:n, 0,5 millilitraa (ml), ihonalaisena (SC) ruiskutuksena päivänä 1 (kuukausi 0) ja päivänä 90 (kuukausi 3).
Tehostevaiheeseen kelpuutetut osallistujat saivat tutkimuksen osassa 4 placeboa vastaavan TDV:n, SC-ruiskutuksen päivänä 1 tehoste [b] (kuukausi 0b) osassa 1 käytetyn satunnaistamiskoodin perusteella.
|
TDV-plaseboa vastaava SC-injektio.
|
|
Kokeellinen: Tetravalentti dengue-rokote (TDV) 0,5 ml
Osallistujat saivat TDV:n, 0,5 ml, SC-ruiskeen päivänä 1 (kuukausi 0) ja päivänä 90 (kuukausi 3) tutkimuksen osassa 1.
Tehostevaiheeseen kelvolliset osallistujat saivat TDV:n SC-ruiskeen päivänä 1b (kuukausi 0b) tutkimuksen osassa 4 osassa 1 tutkimuksessa käytetyn satunnaistamiskoodin perusteella.
|
TDV SC -injektio.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden annoksen tetravalentin dengue-rokotteen (TDV) ehdokkaan tehokkuus (VE) minkä tahansa dengue-serotyypin aiheuttaman virologisesti vahvistetun dengueneilön estämisessä
Aikaikkuna: 30 päivää toisen rokotuksen jälkeen (päivä 120 [kuukausi 4]) osan 1 loppuun saakka (kuukausi 15), kun vähintään 120 denguekuumeen tapausta vahvistettiin ja osallistujan seurannan vähimmäiskesto oli 12 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen
|
TE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), jossa λv ja λc tarkoittavat riskitasoja TDV- ja placebo-ryhmille.
Virologisesti vahvistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäillyksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyyppispesifinen käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktio (RT-PCR).
Ensisijainen TE-tehokkuusmittari arvioitiin käyttämällä osassa 1 tapahtuneiden virologisesti vahvistettujen denguekuumetapausten määrää.
|
30 päivää toisen rokotuksen jälkeen (päivä 120 [kuukausi 4]) osan 1 loppuun saakka (kuukausi 15), kun vähintään 120 denguekuumeen tapausta vahvistettiin ja osallistujan seurannan vähimmäiskesto oli 12 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden TDV-annoksen tehokkuus sairaalahoitoa vaativan, virologisesti varmistetun denguekuumeen estämisessä, jonka aiheuttaa mikä tahansa dengueserotyyppi
Aikaikkuna: 30. päivästä toisen rokotuksen jälkeen (Päivä 120 [Kuukausi 4]) aina osan 2 loppuun saakka (Kuukausi 21)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), missä λv ja λc edustavat vastaavasti TDV- ja placeboryhmien vaarantumisastetta.
Virologisesti varmistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C kahdena kolmesta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäiltynä pitämäksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR.
VE arvioitiin käyttämällä osissa 1 ja 2 tapahtuneiden, virologisesti varmistetun denguen takia sairaalahoitoa vaatineiden tapausten määrää.
|
30. päivästä toisen rokotuksen jälkeen (Päivä 120 [Kuukausi 4]) aina osan 2 loppuun saakka (Kuukausi 21)
|
|
TDV:n kahden annoksen tehokkuus kunkin dengue-serotyypin aiheuttaman virologisesti varmennetun denguekuumeen estämisessä
Aikaikkuna: 30 päivää toisen rokotuksen jälkeen (Päivä 120 [Kuukausi 4]) aina osan 2 loppuun saakka (Kuukausi 21)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), missä λv ja λc edustavat riskitasoja TDV- ja placebo-ryhmille. Virologisesti varmennettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti epäiltynä dengue-sairautena, jolla on positiivinen serotyyppikohtainen RT-PCR. VE:tä arvioitiin käyttämällä osissa 1 ja 2 tapahtuneiden virologisesti varmennettujen denguekuumetapausten määrää.
|
30 päivää toisen rokotuksen jälkeen (Päivä 120 [Kuukausi 4]) aina osan 2 loppuun saakka (Kuukausi 21)
|
|
TDV:n kahden annoksen teho denguekuumeen virologisesti varmistetun estämisessä, jonka aiheuttaa mikä tahansa dengueserotyyppi, osallistujilla, jotka olivat dengueseronegatiivisia lähtötasolla
Aikaikkuna: 30 päivää toisen rokotuksen jälkeen (Päivä 120 [Kuukausi 4]) aina toisen osan loppuun saakka (Kuukausi 21)
|
VE määritellään 1 - (λv/λc), missä λv ja λc edustavat TDV- ja lummeryhmien vaarantumisastetta. Virologisesti varmennettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengueksi epäiltynä sairautena, jolla on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR. VE:tä arvioitiin käyttämällä osissa 1 ja 2 tapahtuneiden virologisesti varmennettujen denguekuume-tapausten määrää.
|
30 päivää toisen rokotuksen jälkeen (Päivä 120 [Kuukausi 4]) aina toisen osan loppuun saakka (Kuukausi 21)
|
|
TDV:n kahden annoksen tehoehkäisyaste (VE) mikä tahansa dengue-serotyyppi aiheuttaman virologisesti vahvistetun denguekuumeen ehkäisyssä osallistujilla, jotka olivat dengue-seropositiivisia tutkimuksen alkaessa
Aikaikkuna: Toisesta rokotuksesta 30 päivän kuluttua (Päivä 120 [Kuukausi 4]) aina osan 2 loppuun saakka (Kuukausi 21)
|
VE määritellään 1 - (λv/λC), missä λv ja λc tarkoittavat vaara-astetta TDV- ja placeboryhmille. Viroloogisesti varmennettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäiltynä sairautena, jolla on positiivinen serotyyppikohtainen RT-PCR. VE:ä arvioitiin käyttämällä virologisesti varmennettuja denguekuumetapauksia, jotka esiintyivät osassa 1 ja osassa 2.
|
Toisesta rokotuksesta 30 päivän kuluttua (Päivä 120 [Kuukausi 4]) aina osan 2 loppuun saakka (Kuukausi 21)
|
|
TDV:n kahden annoksen teho estämään minkä tahansa dengue-sertotyypin aiheuttamaa virologisesti varmistettua vakavaa denguekuumetta
Aikaikkuna: Toisesta rokotteesta 30 päivän kuluttua (Päivä 120 [Kuukausi 4]) aina toisen osan loppuun saakka (Kuukausi 21)
|
VE määritellään 1 - (λv/λc), missä λv ja λc edustavat TDV- ja placeboryhmien hazard-lukuja.
Virologisesti varmistettu denguekeissi määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa kahdella kolmesta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengueksi epäiltynä sairautena, jolla on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR.
Vakavat tapaukset määritti arviointilautakunta.
VE arvioitiin käyttäen osissa 1 ja 2 tapahtuneiden virologisesti varmistettujen denguetalon aiheuttamien vakavien tapausten määrää.
|
Toisesta rokotteesta 30 päivän kuluttua (Päivä 120 [Kuukausi 4]) aina toisen osan loppuun saakka (Kuukausi 21)
|
|
Osallistujien prosenttiosuus havaituista pyydetyistä paikallisista ruiskutuspaikan haittavaikutuksista vakavuusasteittain turvallisuusjoukon immunogeenisyysalajoukossa
Aikaikkuna: Päivät 1–7 jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Pyydetyt paikalliset haittavaikutukset ruiskutuspaikalla määritellään kivuna, punoitukseksi ja turvotukseksi, jotka ilmenivät 7 päivän kuluessa jokaisen rokotuksen jälkeen.
Osallistuja/laillinen huoltaja kirjasi kunkin haittavaikutuksen vakavuuden (lukuun ottamatta punoitusta ja turvotusta) päiväkirjakortin ohjeiden mukaan ei lainkaan, lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi.
Punoituksen ja turvotuksen vakavuusasteet johdettiin tallennetuista halkaisijoista.
Prosenttiosuudet pyöristettiin lähimpään yksittäiseen desimaaliin, paitsi niissä datapisteissä, joissa pyöristäminen ylöspäin saattaisi johtaa datan väärintulkintaan.
|
Päivät 1–7 jokaisen rokotuksen jälkeen
|
|
Osallistujien prosenttiosuus havaituista systemaattisista haittavaikutuksista vakavuusasteen mukaan turvallisuusjoukon immunogeenisyysalajoukossa
Aikaikkuna: Päivät 1–14 kunkin rokotuksen jälkeen ensimmäisenä päivänä (kuukausi 0) ja 90. päivänä (kuukausi 3)
|
Pyydetyt systeemisät haittavaikutukset alle 6-vuotiailla lapsilla määritellään kuumeeksi, ärtyneisyydeksi/yksinäisyydeksi, väsymykseksi ja ruokahalun menetykseksi, jotka ilmenivät 14 vuorokauden kuluessa jokaisesta rokottamisesta.
Pyydetyt systeemisät haittavaikutukset vähintään 6-vuotiailla lapsilla määritellään kuumeeksi, päänsäryksi, väsymykseksi, pahoinvointiksi ja lihaskivuksi, jotka ilmenivät 14 vuorokauden kuluessa jokaisesta rokottamisesta.
Osallistuja/huoltaja kirjasi kunkin haittavaikutuksen vakavuuden (lukuun ottamatta kuumetta) päiväkirjakortin ohjeiden mukaisesti ei lainkaan, lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi.
Kuumteen vakavuusasteet johdettiin tallennetuista kehon lämpötilan mittauksista ja esitettiin Brighton Collaborationin julkaisemien ehdotettujen lämpötilan nousujen avulla.
Prosenttiosuudet pyöristettiin lähimpään yksittäiseen desimaaliin, paitsi kohdissa, joissa pyöristäminen voi johtaa tiedon väärintulkintaan.
|
Päivät 1–14 kunkin rokotuksen jälkeen ensimmäisenä päivänä (kuukausi 0) ja 90. päivänä (kuukausi 3)
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla oli mitä tahansa pyytämättömiä haittatapahtumia (AE) turvallisuusjoukon immunogeenisyysosajoukossa
Aikaikkuna: Päivät 1–28 jokaisen rokotuksen jälkeen 1. päivänä (kuukausi 0) ja 90. päivänä (kuukausi 3)
|
AE määritellään minkä tahansa haitalliseksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi kliinisessä tutkimuksessa osallistuvassa henkilössä, jolle on annettu koevakcinetta; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä koevakseen annosteluun.
Pyytämättömät AE:t ovat kaikki AE:t, jotka eivät ole pyydettyjä paikallisia tai systeemisiä AE:ita, kuten tässä tutkimuksessa määritellään.
Prosenttiosuudet pyöristettiin lähimpään yhteen desimaaliin.
|
Päivät 1–28 jokaisen rokotuksen jälkeen 1. päivänä (kuukausi 0) ja 90. päivänä (kuukausi 3)
|
|
Osallistujien prosenttiosuus vakavista haittatapahtumista (SAE) osissa 1 ja 2
Aikaikkuna: Päivästä 1 alkaen osan 1 (kuukausi 15) ja osan 2 (kuukausi 21) loppuun saakka
|
Havaittu haittavaikutus (AE) määritellään millä tahansa kliinisen tutkimuksen osallistujalla esiintyneeksi haitalliseksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, jolle on annettu koevakcinetta; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä koevakinoinnin kanssa.
Vakava haittavaikutus (SAE) on mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma tai vaikutus, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, edellyttää sairaalahoitoon pääsyä tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammautumiseen/kyvyttömyyteen, on synnynnäinen epämuodostuma/syntymävikautus tai on lääketieteellisesti tärkeä muista kuin edellä mainituista kriteereistä johtuen.
Prosentit pyöristettiin lähimpään yhden desimaalin tarkkuuteen.
Luokassa 'Osa 1 ja 2 yhdistettynä' osallistujat lasketaan vain kerran, vaikka he olisivat kohdanneet tapahtumia sekä osassa 1 että osassa 2, jotta saataisiin kokonaismäärä yksilöllisistä osallistujista, joilla oli vakavia haittavaikutuksia.
|
Päivästä 1 alkaen osan 1 (kuukausi 15) ja osan 2 (kuukausi 21) loppuun saakka
|
|
Osallistujien prosenttiosuus kuolemaan johtaneista vakavista haittatapahtumista ja vakavista haittatapahtumista, jotka liittyvät tutkimuslääkkeeseen osan 3 ensimmäisen ja toisen puoliskon aikana
Aikaikkuna: Osan 3 ensimmäinen ja toinen puolisko (kumpikin 18 kuukautta, alkaen 22. kuukaudesta, yhteensä enintään 3 vuotta)
|
Häiriö ilmaisena (AE) määritellään mitä tahansa haitalliseksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi kliinisessä tutkimuksessa osallistuvalla, jolle on annettu koe-rokote; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä koe-rokotteen antamiseen.
Vakava häiriö ilmaisena (SAE) on mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma tai vaikutus, joka missä tahansa annoksessa johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoon joutumista tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammautumiseen/kyvyttömyyteen, on synnynnäinen epämuodostuma/syntymävika tai on lääketieteellisesti tärkeä muista kuin edellä mainituista kriteereistä johtuen.
Prosenttiosuudet pyöristettiin lähimpään yhteen desimaaliin, paitsi niissä datapisteissä, joissa pyöristäminen ylöspäin saattaisi johtaa tiedon väärintulkintaan.
|
Osan 3 ensimmäinen ja toinen puolisko (kumpikin 18 kuukautta, alkaen 22. kuukaudesta, yhteensä enintään 3 vuotta)
|
|
Immunogeenisyysosajoukon seropositiivisuusaste kullekin neljästä dengue-serotyypistä
Aikaikkuna: Ennen rokotusannosta 1. päivänä (taustatutkimus), ensimmäisen rokotusannoksen jälkeen 1 kuukauden kohdalla, ennen rokotusannosta 3 kuukauden kohdalla; toisen rokotusannoksen jälkeen 4, 9 ja 15 kuukauden kohdalla, ja sen jälkeen vuosittain (jopa 3 vuoden ajan)
|
Seropositivisuusaste, joka määritellään seropositiivisten osallistujien prosenttiosuutena, johdetaan dengue-neutralisoivien vasta-aineiden määristä.
Seropositivisuus määritellään vastareciprokseksi neutralisoivaksi määräksi ≥10.
Neljä DENV-serotyyppiä ovat DENV-1, DENV-2, DENV-3 ja DENV-4.
Prosenttiosuudet pyöristettiin lähimpään yksidesimaaliseen tarkkuuteen, paitsi niissä datapisteissä, joissa pyöristäminen ylöspäin saattaisi johtaa tiedon väärintulkintaan.
|
Ennen rokotusannosta 1. päivänä (taustatutkimus), ensimmäisen rokotusannoksen jälkeen 1 kuukauden kohdalla, ennen rokotusannosta 3 kuukauden kohdalla; toisen rokotusannoksen jälkeen 4, 9 ja 15 kuukauden kohdalla, ja sen jälkeen vuosittain (jopa 3 vuoden ajan)
|
|
Useiden dengue-serotyyppien seropositiivisuusaste immunogeenisyysosajoukossa
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä rokotusannosta päivänä 1 (lähtötaso), ensimmäisen rokotusannoksen jälkeen kuukaudessa 1, ennen toista rokotusannosta kuukaudessa 3; toisen rokotusannoksen jälkeen kuukausina 4, 9 ja 15, ja sitten vuosittain (jopa 3 vuotta)
|
Moninkertaisten dengue-serotyyppien seropositiivisuusaste, määritelty osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka ovat seropositiivisia minkä tahansa yhden (monovalentti), kahden (bivalentti), kolmen (trivalentti) ja neljän (tetravalentti) dengue-serotyypin suhteen, sekä vähintään bivalentti (seropositiivinen ≥2 dengue-serotyyppiä) ja vähintään trivalentti (seropositiivinen ≥3 dengue-serotyyppiä), johdetaan dengue-neutralisoivien vasta-aineiden titreistä.
Seropositiiviseksi vasteeksi määritellään käänteinen neutralisoiva titer ≥ 10.
Neljä DENV-serotyyppiä ovat DENV-1, DENV-2, DENV-3 ja DENV-4.
Prosenttiosuudet pyöristettiin lähimpään yksittäiseen desimaaliin, paitsi niissä datapisteissä, joissa pyöristäminen ylöspäin saattaisi johtaa datan väärintulkintaan.
|
Ennen ensimmäistä rokotusannosta päivänä 1 (lähtötaso), ensimmäisen rokotusannoksen jälkeen kuukaudessa 1, ennen toista rokotusannosta kuukaudessa 3; toisen rokotusannoksen jälkeen kuukausina 4, 9 ja 15, ja sitten vuosittain (jopa 3 vuotta)
|
|
Immuniteetti-alajoukon neutraloivien vasta-aineiden geometriset keskimääräiset titraukset (GMT) kullekin neljälle dengue-serotyypille
Aikaikkuna: Ennen rokottamista 1. päivänä (lähtötaso), ensimmäisen rokotuksen jälkeen 1. kuukaudessa, ennen rokottamista 3. kuukaudessa; toisen rokotuksen jälkeen 4., 9. ja 15. kuukaudessa, ja sitten vuosittain (enintään 3 vuotta)
|
GMT:t neutralisoivista vasta-aineista mitattiin mikroneutralisaatiotestillä 50 % (MNT50).
Neljä DENV-serotyyppiä ovat DENV-1, DENV-2, DENV-3 ja DENV-4.
|
Ennen rokottamista 1. päivänä (lähtötaso), ensimmäisen rokotuksen jälkeen 1. kuukaudessa, ennen rokottamista 3. kuukaudessa; toisen rokotuksen jälkeen 4., 9. ja 15. kuukaudessa, ja sitten vuosittain (enintään 3 vuotta)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TDV:n kahden annoksen teho denguekuumeen estämisessä, jonka aiheuttaa mikä tahansa dengueserotyyppi ja joka on virologisesti varmistettu
Aikaikkuna: Osan 3 ensimmäinen puolikas (18 kuukautta alkaen kuukaudesta 22)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), jossa λv ja λc edustavat vaaranastetta TDV- ja lummeryhmille.
Virologisesti varmistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäiltynä sairautena, jolla on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR.
VE:ta arvioitiin käyttämällä virologisesti varmistettuja denguekuumeen tapauksia, jotka esiintyivät osan 3 ensimmäisen puoliskon aikana.
|
Osan 3 ensimmäinen puolikas (18 kuukautta alkaen kuukaudesta 22)
|
|
Kahden TDV-annoksen teho kaikkien dengue-serotyyppien aiheuttaman viruspotentiaalisesti varmistetun denguekuumeen estämisessä
Aikaikkuna: Toisen osan 3. jakson jälkipuolisko (18 kuukautta alkaen kuukaudesta 40)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), missä λv ja λc edustavat vaara-astetta (hazard rate) TDV- ja lumelääke-ryhmille, vastaavasti.
Virologisesti varmistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäiltynä pitämäksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR.
VE arvioitiin käyttäen osan 3 toisen puoliskon aikana tapahtuneiden virologisesti varmistettujen denguekuumetapausten määrää.
|
Toisen osan 3. jakson jälkipuolisko (18 kuukautta alkaen kuukaudesta 40)
|
|
Kahden TDV-annoksen teho (VE) virologisesti varmistetun denguekuumeen aiheuttaman sairaalahoidon estämisessä, jonka aiheuttaa mikä tahansa dengueserotyyppi
Aikaikkuna: Osan 3 ensimmäinen puolisko (18 kuukautta alkaen kuukaudesta 22)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), jossa λv ja λc edustavat vastaavasti TDV-ryhmän ja placeboryhmän vaarantuneisuusastetta.
Virologisesti varmistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa kahdella kolmesta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäiltynä pitämäksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR.
VE arvioitiin käyttämällen osassa 3 tapahtuneiden, virologisesti varmistetun denguen vuoksi sairaalahoitoa vaatineiden tapausten määrää.
|
Osan 3 ensimmäinen puolisko (18 kuukautta alkaen kuukaudesta 22)
|
|
TDV:n kahden annoksen teho (VE) virologisesti varmennettujen denguekuumeen aiheuttamien sairaalahoitojen estämisessä, joita aiheuttaa mikä tahansa dengueserotyyppi
Aikaikkuna: Toinen puolisko osasta 3 (18 kuukautta alkaen 40. kuukaudesta)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), missä λv ja λc edustavat riskitasoja TDV- ja placeboryhmille.
Virologisesti varmistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäillyksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR.
VE arvioitiin käyttämällä toisen osan toisella puoliskolla tapahtuneiden, virologisesti varmistetun denguen vuoksi sairaalahoitoa vaatineiden tapausten lukumäärää.
|
Toinen puolisko osasta 3 (18 kuukautta alkaen 40. kuukaudesta)
|
|
TDV-täydennysannoksen teho (VE) viroloogisesti varmennetun denguekuumeen ehkäisyssä, jonka aiheuttaa mikä tahansa dengueserotyyppi 30 päivää täydennysrokotuksen jälkeen (Päivä 30 Täydennys [b] (Kuukausi 1b)) aina Osion 4 loppuun saakka
Aikaikkuna: 30 päivää tehosterokotuksen jälkeen (Tehosteen päivä 30 [b] (Kuukausi 1b)) aina osan 4 loppuun saakka (Kuukausi 13b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), jossa λv ja λc edustavat vaaranastetta TDV- ja placebo-ryhmille.
Virologisesti varmistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäillyksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyyppikohtainen RT-PCR.
Arvioitiin VE:ta käyttämällä virologisesti varmistettujen denguekuumetapausten määrää.
|
30 päivää tehosterokotuksen jälkeen (Tehosteen päivä 30 [b] (Kuukausi 1b)) aina osan 4 loppuun saakka (Kuukausi 13b)
|
|
TDV-vahvistusannoksen teho (VE) kunkin dengue-serotyypin aiheuttaman virologisesti vahvistetun denguenuilun ehkäisyssä 30 päivää vahvistusannoksen jälkeen (päivä 30b [kuukausi 1b]) osan 4 loppuun saakka
Aikaikkuna: 30 päivää tehostusrokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) osan 4 loppuun saakka (Kuukausi 13b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), missä λv ja λc edustavat vaaranastetta (hazard rate) TDV- ja placebo-ryhmille.
Virologisesti varmistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäiltynä pitämä sairaus, jolla on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR.
VE:ä arvioitiin käyttämällä virologisesti varmistettujen denguekuumetapausten määrää.
|
30 päivää tehostusrokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) osan 4 loppuun saakka (Kuukausi 13b)
|
|
VE TDV-turvanneannoksen tehostamistehosta virologisesti varmennettujen denguekuumeen estämisessä, joita aiheuttaa mikä tahansa ja kukin dengueserotyyppi baseline-dengueseronegatiivisissa osallistujissa 30 päivää turvanneannoksen jälkeen (päivä 30b [kuukausi 1b]) aina osan 4 loppuun saakka
Aikaikkuna: 30. päivästä piikityksen jälkeisen vahvistusrokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) aina osan 4 loppuun saakka (Kuukausi 13b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), jossa λv ja λc edustavat TDV- ja placeboryhmien vaarantumisastetta.
Virologisesti varmistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengueksi epäilemäksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyyppikohtainen RT-PCR.
VE arvioitiin käyttämällä virologisesti varmistettujen denguekuumeen tapausten määrää.
Osallistujat lasketaan vain kerran "Mikä tahansa dengue-serotyyppi" -kategoriassa, mutta lasketaan erikseen jokaisesta heidän dengue-serotyypistään.
|
30. päivästä piikityksen jälkeisen vahvistusrokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) aina osan 4 loppuun saakka (Kuukausi 13b)
|
|
VE TDV-turpotusannoksen tehokkuudesta kaikkien ja kunkin dengue-serotyypin aiheuttaman virologisesti vahvistetun dengueteen estämisessä baseline-dengueseropositiivisilla osallistujilla 30 päivää turpotusannoksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) aina osan 4 loppuun saakka
Aikaikkuna: 30 päivää tehostusrokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) aina osan 4 loppuun saakka (Kuukausi 13b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λC), jossa λv ja λC edustavat TDV- ja placeboryhmien vaarantasoa.
Virologisesti varmistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa kahdella kolmesta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäiltynä pitämäksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyyppikohtainen RT-PCR.
VE arvioitiin käyttämällä virologisesti varmistettujen denguekuumeen tapausten määrää.
Osallistujat lasketaan vain kerran "Mikä tahansa dengue-serotyyppi" -kategoriassa, mutta lasketaan erikseen kullekin heidän dengue-serotyypilleen.
|
30 päivää tehostusrokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) aina osan 4 loppuun saakka (Kuukausi 13b)
|
|
TDV-turvodoksen tehokkuus sairaalahoitoon johtavan, virologisesti varmistetun denguekuumeen estämisessä, jonka on aiheuttanut mikä tahansa dengue-serotyyppi 30 päivää turvodoksen annostelun jälkeen (päivä 30b [kuukausi 1b]) osan 4 loppuun saakka
Aikaikkuna: 30 päivää tehosterokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) aina osan 4 loppuun saakka (Kuukausi 13b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λb), jossa λv ja λb edustavat vastaavasti TDV- ja placeboryhmien vaarantuneisuusastetta.
Virologisesti varmistettu denguekeissi määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C 2 päivänä 3 peräkkäisenä päivänä) tai tutkijan kliinisesti dengueksi epäiltynä sairautena, jossa on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR.
VE arvioitiin käyttäen tapausten määrää, jotka vaativat sairaalahoitoa virologisesti varmistetun denguetaudin vuoksi.
|
30 päivää tehosterokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) aina osan 4 loppuun saakka (Kuukausi 13b)
|
|
TDV-turvotusannoksen VE minkä tahansa dengue-serotyypin aiheuttaman virologisesti vahvistetun vakavan denguekuumeen estämisessä 30 päivää turvotusannoksen jälkeen (päivä 30b [kuukausi 1b]) osan 4 loppuun saakka
Aikaikkuna: 30 päivää tehostusrokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) osan 4 loppuun saakka (Kuukausi 13b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), jossa λv ja λc edustavat TDV- ja placeboryhmien vaarantumisastetta.
Virologisesti varmistettu denguekeissi määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengueepäilyksi arvioimaksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyyppikohtainen RT-PCR.
Vakavat tapaukset määritti arviointikomitea.
VE arvioitiin käyttämällä virologisesti varmistetun dengueten aiheuttamien vakavien tapausten määrää.
|
30 päivää tehostusrokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) osan 4 loppuun saakka (Kuukausi 13b)
|
|
VE TDV-vahvistusannoksen tehokkuudesta virologisesti vahvistetun denguekuumeen estämisessä, jonka aiheuttaa mikä tahansa dengueserotyyppi osassa 5
Aikaikkuna: Kuukaudesta 14b osan 5 loppuun saakka (kuukausi 25b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), jossa λv ja λc edustavat riskejä TDV- ja placeboryhmille.
Virologisesti varmistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäiltynä sairautena, jolla on positiivinen serotyypittäinen RT-PCR.
VE arvioitiin käyttämällä virologisesti varmistettujen denguekuumetapausten määrää.
Osallistujat lasketaan vain kerran mille tahansa dengue-serotyypille.
|
Kuukaudesta 14b osan 5 loppuun saakka (kuukausi 25b)
|
|
TDV-rokotteen tehosteannoksen tehokkuus kunkin dengue-sertotyypin aiheuttaman virologisesti vahvistetun denguekuumeen ehkäisyssä osassa 5
Aikaikkuna: Kuukaudesta 14b osan 5 loppuun saakka (kuukausi 25b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), jossa λv ja λc edustavat vastaavasti TDV-ryhmän ja placeboryhmän vaarantuneisuusastetta.
Virologisesti vahvistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa kahdella kolmesta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäillyksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR.
VE arvioitiin käyttämällä virologisesti vahvistettujen denguekuumetapausten määrää.
Osallistujat lasketaan erikseen kunkin dengue-serotyypin osalta.
|
Kuukaudesta 14b osan 5 loppuun saakka (kuukausi 25b)
|
|
TDV-tehostusannoksen teho (VE) kaikkien ja kunkin dengue-serotyypin aiheuttaman virologisesti varmennetun denguekuumeen ehkäisyssä alkuvaiheen dengue-seronegatiivisilla osallistujilla osassa 5
Aikaikkuna: Kuukaudesta 14b osan 5 loppuun saakka (kuukausi 25b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), missä λv ja λc edustavat TDV- ja placeboryhmien vaarantuneisuusastetta. Virologisesti varmennettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa kahdella kolmesta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengueksi epäiltynä sairautena, jolla on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR. VE arvioitiin käyttämällä virologisesti varmennettujen denguekuumetapausten määrää. Osallistujat lasketaan vain kerran "Mikä tahansa dengueserotyyppi" -kategoriassa, mutta lasketaan erikseen kullekin dengueserotyypille, johon he kuuluvat.
|
Kuukaudesta 14b osan 5 loppuun saakka (kuukausi 25b)
|
|
TDV-tehosteen VE kaikista ja kustakin dengue-serotyypistä aiheutuvan virologisesti vahvistetun dengueserotyyppisen kuumetautia aiheuttavan tartunnan estämisessä perustason dengue-seropositiivisissa osallistujissa osassa 5
Aikaikkuna: Kuukaudesta 14b osan 5 loppuun (kuukausi 25b)
|
VE määritellään lausekkeella 1 - (λv/λC), jossa λv ja λC edustavat TDV- ja placeboryhmien vaarantumisastetta.
Virologisesti varmistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C kahdella kolmesta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäilyksi luokittelemaksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR.
VE arvioitiin käyttämällä virologisesti varmistettujen denguekuumetapausten määrää.
Osallistujat lasketaan vain kerran "minkä tahansa dengueserotyypin" kategoriaan, mutta lasketaan erikseen kullekin heidän dengueserotyypilleen.
|
Kuukaudesta 14b osan 5 loppuun (kuukausi 25b)
|
|
TDV-vahvistusannoksen VE sairaalahoitoon johtavan, virologisesti vahvistetun denguekuumeen estämisessä, jonka aiheuttaa mikä tahansa dengue-serosyyppi osana osiota 5
Aikaikkuna: Kuukaudesta 14b osan 5 loppuun (kuukausi 25b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), jossa λv ja λc edustavat TDV-ryhmän ja placeboryhmän vaarantuneisuusastetta (hazard rates). Virologisesti varmistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa kahdella kolmesta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäillyksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR. VE arvioitiin käyttämällä virologisesti varmistetun denguen takia sairaalahoitoa vaatineiden tapausten määrää.
|
Kuukaudesta 14b osan 5 loppuun (kuukausi 25b)
|
|
TDV-vahvistusannoksen VE minkä tahansa dengue-serotyypin aiheuttaman virologisesti varmistetun vakavan denguekuumeen estämisessä osassa 5
Aikaikkuna: Kuukaudesta 14b osan 5 loppuun saakka (kuukausi 25b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), jossa λv ja λc edustavat riskitasoja TDV- ja lumelääkehoitoryhmille.
Viruspotilastapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengueepäilyyn oirekuvaksi, jossa on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR.
Vakavat tapaukset määritti arviointilautakunta.
VE arvioitiin käyttämällä virusvarmistettujen denguetapausten määrää vakavissa tapauksissa.
|
Kuukaudesta 14b osan 5 loppuun saakka (kuukausi 25b)
|
|
TDV-tehosteannoksen VE osien 4 ja 5 yhdistettynä estäessään minkä tahansa denguetyypin aiheuttamaa virologisesti varmistettua denguekuumetta
Aikaikkuna: 30 päivää tehostusrokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) osan 5 loppuun saakka (Kuukausi 25b)
|
TE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), jossa λv ja λc edustavat riskejä TDV- ja placeboryhmille.
Virologisesti varmistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäillyksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR.
TE:ä arvioitiin käyttämällä virologisesti varmistettujen denguekuumeen tapausten määrää.
|
30 päivää tehostusrokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) osan 5 loppuun saakka (Kuukausi 25b)
|
|
TDV-täydennysannoksen VE kunkin dengue-serotyypin aiheuttaman virologisesti varmistetun denguekuumeen estämisessä osissa 4 ja 5 yhdistettyinä
Aikaikkuna: 30. päivästä piikityksen jälkeisen vahvistusrokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) aina osan 5 loppuun saakka (Kuukausi 25b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), jossa λv ja λc edustavat vaara-astetta (hazard rate) vastaavasti TDV-ryhmälle ja placeboryhmälle.
Virologisesti varmistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C kahdena kolmen peräkkäisen päivän aikana) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäiltynä pitämäksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR.
VE:ä arvioitiin käyttämällä virologisesti varmistettujen denguekuumeen tapausten määrää.
|
30. päivästä piikityksen jälkeisen vahvistusrokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) aina osan 5 loppuun saakka (Kuukausi 25b)
|
|
TDV-tehostusannoksen VE estämään minkä tahansa ja kunkin dengue-serotyypin aiheuttamaa virologisesti varmistettua denguekuumeeta baseline-vaiheessa dengue-seronegatiivisilla osallistujilla osissa 4 ja 5 yhdistettynä
Aikaikkuna: 30. päivästä vahvistusrokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) osan 5 loppuun saakka (Kuukausi 25b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), missä λv ja λc edustavat vaaranastetta TDV- ja placeboryhmille.
Virologisesti varmistettu dengue-tapaus määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengue-epäillyksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyyppikohtainen RT-PCR.
VE arvioitiin käyttämällä virologisesti varmistettujen denguekuumetapausten määrää.
Osallistujat lasketaan vain kerran "Mikä tahansa dengue-serotyyppi" -kategoriassa, mutta lasketaan erikseen kullekin dengue-serotyypille, johon he kuuluvat.
|
30. päivästä vahvistusrokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) osan 5 loppuun saakka (Kuukausi 25b)
|
|
VE TDV-turvodoksen annoksesta kaikkien ja kunkin dengue-serotyypin aiheuttaman virologisesti varmistetun denguekuumeen estämisessä dengue-seropositiivisilla osallistujilla perustasolla osille 4 ja 5 yhdistettynä
Aikaikkuna: 30. päivästä piikityksen jälkeisestä vahvistusrokotuksesta (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) aina osan 5 loppuun saakka (Kuukausi 25b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λC), missä λv ja λC ovat vaarantamisoimien (hazard rates) TDV-ryhmälle ja placeboryhmälle.
Virologisesti varmistettu denguekeissi määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C kahdena kolmesta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengueksi epäilemäksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyyppikohtainen RT-PCR.
VE arvioitiin käyttämällä virologisesti varmistettujen denguekuumeen tapausten määrää.
Osallistujat lasketaan vain kerran "Mikä tahansa dengueserotyyppi" -kategoriassa, mutta lasketaan erikseen jokaisesta dengueserotyypistä, johon he kuuluvat.
|
30. päivästä piikityksen jälkeisestä vahvistusrokotuksesta (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) aina osan 5 loppuun saakka (Kuukausi 25b)
|
|
TDV-vahvisteannoksen teho (VE) osien 4 ja 5 yhdistettynä ehkäisemään sairaalahoitoa aiheuttavaa virologisesti varmistettua denguekuumeeta, jonka aiheuttaa mikä tahansa dengueserotyyppi
Aikaikkuna: 30. päivästä piikityksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) osan 5 loppuun (Kuukausi 25b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), jossa λv ja λc edustavat vaara-astetta (hazard rate) TDV- ja lummeryhmille. Virologisesti varmistettu denguekeissi määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti dengueksi epäilemäksi sairaudeksi, jolla on positiivinen serotyyppispesifinen RT-PCR. VE arvioitiin käyttämällä virologisesti varmistetun dengueten vuoksi sairaalahoitoa vaatineiden tapausten määrää.
|
30. päivästä piikityksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) osan 5 loppuun (Kuukausi 25b)
|
|
TDV-täydennysannoksen tehokkuus (VE) viroloogisesti vahvistetun vakavan denguekuumeen estämisessä, jonka aiheuttaa mikä tahansa dengue-serotyyppi osissa 4 ja 5 yhdistettynä
Aikaikkuna: 30. päivästä piikityksen jälkeisen tehosterokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) aina osan 5 loppuun saakka (Kuukausi 25b)
|
VE määritellään kaavalla 1 - (λv/λc), jossa λv ja λc edustavat riskitasoja TDV- ja placeboryhmille.
Virologisesti varmennettu denguekeissi määritellään kuumeiseksi sairaudeksi (määritelty lämpötilaksi ≥38°C millä tahansa 2:sta 3:sta peräkkäisestä päivästä) tai tutkijan kliinisesti epäillyksi dengueksi, jolla on positiivinen serotyppikohtainen RT-PCR.
Vakavat tapaukset määritti arviointilautakunta.
VE arvioitiin käyttämällä virologisesti varmennettujen denguekuumeiden aiheuttamien vakavien tapausten määrää.
|
30. päivästä piikityksen jälkeisen tehosterokotuksen jälkeen (Päivä 30b [Kuukausi 1b]) aina osan 5 loppuun saakka (Kuukausi 25b)
|
|
Osallistujien prosenttiosuus vakavuuden mukaan luokitelluista paikallisista ruiskutuspaikan haittavaikutuksista (HV) turvallisuusjoukossa-tehosterokotuksen immunogeenisuusalaosassa osassa 4
Aikaikkuna: Päivät 1b–7b tehostusrokotuksen jälkeen osassa 4
|
Pyydetyt paikalliset haittavaikutukset ruiskutuspaikalla määritellään kivuksi, punoitukseksi ja turvotukseksi, jotka ilmaantuivat 7 vuorokauden kuluessa jokaisen rokotuksen jälkeen.
Osallistuja/laillinen huoltaja kirjasi kunkin haittavaikutuksen (paitsi punoituksen ja turvotuksen) vaikeusasteen päiväkirjakortin ohjeiden mukaisesti luokittelematta, lievänä, kohtalaisena tai vaikeana.
Punoituksen ja turvotuksen vaikeusasteet johdettiin tallennetuista halkaisijoista.
Prosenttiosuudet pyöristettiin lähimpään yksittäiseen desimaaliin.
|
Päivät 1b–7b tehostusrokotuksen jälkeen osassa 4
|
|
Osallistujien prosenttiosuus havaituista järjestelmällisistä haittavaikutuksista (AE) vakavuusluokituksen mukaan turvallisuusjoukon-tehosterokotus-immunogeenisyys-alaosassa osassa 4
Aikaikkuna: Osa 4:n tehosterokotuksen jälkeiset päivät 1b–14b
|
Pyydetyt yleiset haittavaikutukset määritellään kuumeena, päänsärkynä, väsymyksenä, yleisenä huonovointisuutena ja lihaskivuna, jotka ilmaantuivat 14 vuorokauden kuluessa jokaisesta rokottamisesta.
Osallistuja/huoltaja kirjasi kunkin haittavaikutuksen (paitsi kuumeen) vakavuuden päiväkirjakortin ohjeiden mukaisesti luokituksin ei lainkaan, lievä, kohtalainen tai vakava.
Kuumeen vakavuusasteet johdettiin mitatuista kehonlämpötiloista ja esitettiin Brighton Collaborationin julkaisemien ehdotettujen lämpötilan nousujen mukaisesti.
Prosenttiosuudet pyöristettiin lähimpään yhden desimaalin tarkkuuteen, paitsi kohdissa, joissa pyöristäminen ylöspäin saattaisi johtaa tiedon väärintulkintaan.
|
Osa 4:n tehosterokotuksen jälkeiset päivät 1b–14b
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla oli yhtään kysymättä ilmaantuneita haittatapahtumia (AEs) turvallisuusjoukossa-tehosterkki-immunogeenisuus-alaosassa osan 4 aikana
Aikaikkuna: Päivät 1b - 28b rokotuksen tehostamisen jälkeen osiossa 4
|
Haitatapahtumaksi määritellään mikä tahansa kliinisen tutkimuksen osallistujalle kokeilulääkettä annettaessa ilmaantunut epäedullinen lääketieteellinen tapahtuma; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä kokeilulääkkeen antamiseen.
Pyytämättömät haittatapahtumat ovat kaikki ne haittatapahtumat, jotka eivät ole tässä tutkimuksessa määriteltyjä pyydettyjä paikallisia tai systeemisiä haittatapahtumia.
Prosenttiosuudet pyöristettiin lähimpään yksittäiseen desimaaliin.
|
Päivät 1b - 28b rokotuksen tehostamisen jälkeen osiossa 4
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla oli vakavia haittatapahtumia (SAE) osissa 4 ja 5
Aikaikkuna: Päivästä 1b osan 4 (kuukausi 13b) ja osan 5 (kuukausi 25b) loppuun
|
Haitaksi (AE) määritellään kaikenlaisena epäsuotuisana lääketieteellisenä tapahtumana kliinisen tutkimuksen osallistujassa, jolle on annettu koevakkuina; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä koevakkuinan annosteluun.
Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma tai vaikutus, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammautumiseen / työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen epämuodostuma / synnynnäinen vika tai on lääketieteellisesti tärkeä muista kuin edellä mainituista kriteereistä johtuen.
Prosenttiosuudet pyöristettiin lähimpään yksittäiseen desimaaliin.
Luokassa "Osa 4 ja 5 yhdistettynä" osallistujat lasketaan vain kerran, vaikka he olisivat kokenut tapahtumia sekä osassa 4 että osassa 5, jotta saataisiin yksilöllisten osallistujien kokonaismäärä, joilla oli vakavia haittatapahtumia.
|
Päivästä 1b osan 4 (kuukausi 13b) ja osan 5 (kuukausi 25b) loppuun
|
|
Osallistujien prosenttiosuus kuolemaan johtaneista vakavista haittatapahtumista ja tutkimuslääkkeeseen liittyvistä vakavista haittatapahtumista osissa 4 ja 5
Aikaikkuna: Päivästä 1b osan 4 loppuun (kuukausi 13b) ja osaan 5 (kuukausi 25b)
|
HA määritellään minkä tahansa haitalliseksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, jolle on annettu koevakkuina; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä koevakkuinan annosteluun.
VHA on mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma tai vaikutus, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammautumiseen / työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen epämuodostuma / syntymävika tai on lääketieteellisesti tärkeä muista kuin edellä mainituista kriteereistä johtuen.
Prosenttiosuudet pyöristettiin lähimpään yksittäiseen desimaaliin, paitsi niissä tiedonpisteissä, joissa pyöristäminen ylöspäin saattaa johtaa tiedon väärintulkintaan.
Luokassa 'Osa 4 ja 5 yhdistettynä' osallistujat lasketaan vain kerran, vaikka he olisivat kohdanneet tapahtumia sekä osassa 4 että osassa 5, jotta saataisiin yksilöllisten VHA:ita kohdanneiden osallistujien kokonaismäärä.
|
Päivästä 1b osan 4 loppuun (kuukausi 13b) ja osaan 5 (kuukausi 25b)
|
|
Kunkin 4 dengue-serotyypin seropositiivisuusosuus osissa 4 ja 5
Aikaikkuna: Ennen tehosterokotusta päivänä 1b (kuukausi 0b) ja tehosterokotuksen jälkeen päivänä 30b (kuukausi 1b), päivänä 180b (kuukausi 6b), päivänä 395b (kuukausi 13b) ja päivänä 760b (kuukausi 25b) osissa 4 ja 5
|
Seropositiivisuusaste, määritelty seropositiivisten osallistujien prosenttiosuutena, johdetaan dengue-virusneutralisoivien vasta-aineiden titreistä.
Seropositiivisuus määritellään vastalukuna olevaksi neutralisoivaksi titiksi ≥10.
Neljä DENV-serotyyppiä ovat DENV-1, DENV-2, DENV-3 ja DENV-4.
Prosenttiosuudet pyöristettiin lähimpään yhteen desimaaliin, paitsi niissä datapisteissä, joissa pyöristäminen ylöspäin saattaisi johtaa datan väärintulkintaan.
|
Ennen tehosterokotusta päivänä 1b (kuukausi 0b) ja tehosterokotuksen jälkeen päivänä 30b (kuukausi 1b), päivänä 180b (kuukausi 6b), päivänä 395b (kuukausi 13b) ja päivänä 760b (kuukausi 25b) osissa 4 ja 5
|
|
Seropositiivisuusaste useille dengue-serotyypeille osien 4 ja 5 aikana
Aikaikkuna: Pre-booster-rokotukset Päivänä 1b (Kuukausi 0b) ja post-booster-rokotukset Päivänä 30b (Kuukausi 1b), Päivänä 180b (Kuukausi 6b), Päivänä 395b (Kuukausi 13b) ja Päivänä 760b (Kuukausi 25b) osissa 4 ja 5
|
Useiden dengue-serotyyppien seropositiivisuusaste, joka määritellään osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka ovat seropositiivisia minkä tahansa yhden (monovalentti), kahden (bivalentti), kolmen (trivalentti) ja neljän (tetravalentti) dengue-serotyypin suhteen, sekä vähintään bivalentti (seropositiivinen ≥2 dengue-serotyyppiä) ja vähintään trivalentti (seropositiivinen ≥3 dengue-serotyyppiä), johdetaan dengue-neutralisoivien vasta-aineiden titereistä.
Seropositiiviseksi vastaukseksi määritellään käänteinen neutralisoiva titer ≥ 10.
Neljä DENV-serotyyppiä ovat DENV-1, DENV-2, DENV-3 ja DENV-4.
Prosenttiosuudet pyöristettiin lähimpään yhteen desimaaliin, paitsi niissä datapisteissä, joissa pyöristäminen ylöspäin saattaa johtaa tiedon väärintulkintaan.
|
Pre-booster-rokotukset Päivänä 1b (Kuukausi 0b) ja post-booster-rokotukset Päivänä 30b (Kuukausi 1b), Päivänä 180b (Kuukausi 6b), Päivänä 395b (Kuukausi 13b) ja Päivänä 760b (Kuukausi 25b) osissa 4 ja 5
|
|
Geometristen keskiarvolaskelmien (GMT) neutraloivien vasta-aineiden määrät kullekin neljälle dengue-serotyypille osien 4 ja 5 aikana
Aikaikkuna: Ennen tehosterokotusta 1b-päivänä (0b-kuukautena) ja tehosterokotuksen jälkeen 30b-päivänä (1b-kuukautena), 180b-päivänä (6b-kuukautena), 395b-päivänä (13b-kuukautena) ja 760b-päivänä (25b-kuukautena) osissa 4 ja 5
|
GMT:t neutralisoivista vasta-aineista mitattiin MNT50-menetelmällä.
Neljä DENV-serosytyppiä ovat DENV-1, DENV-2, DENV-3 ja DENV-4.
|
Ennen tehosterokotusta 1b-päivänä (0b-kuukautena) ja tehosterokotuksen jälkeen 30b-päivänä (1b-kuukautena), 180b-päivänä (6b-kuukautena), 395b-päivänä (13b-kuukautena) ja 760b-päivänä (25b-kuukautena) osissa 4 ja 5
|
|
Geometrinen keskiarvo (GMR) neutraloivista vasta-aineista kullekin dengue-serotyypille
Aikaikkuna: Pre-booster-rokotus päivänä 1b (kuukausi 0b) verrattuna post-booster-rokotukseen päivänä 30b (kuukausi 1b) osassa 4
|
GMR on kahden verrattavan käynnin suhteen geometrinen keskiarvo.
|
Pre-booster-rokotus päivänä 1b (kuukausi 0b) verrattuna post-booster-rokotukseen päivänä 30b (kuukausi 1b) osassa 4
|
|
GMR neutralisoivista vasta-aineista kullekin dengue-serotyypille
Aikaikkuna: Pre-booster-rokotus Päivänä 1b (Kuukausi 0b) verrattuna post-booster-rokotukseen Päivänä 180b (Kuukausi 6b) Osa 4:ssä
|
GMR on kahden vertailtavan vierailun suhteen geometrinen keskiarvo.
|
Pre-booster-rokotus Päivänä 1b (Kuukausi 0b) verrattuna post-booster-rokotukseen Päivänä 180b (Kuukausi 6b) Osa 4:ssä
|
|
GMR:n neutralisoivista vasta-aineista kullekin dengue-sertotyypille
Aikaikkuna: Pre-booster-rokotus päivänä 1b (kuukausi 0b) verrattuna post-booster-rokotukseen päivänä 395b (kuukausi 13b) osassa 4
|
Geometrinen keskiarvosuhde on verrattavien kahden tutkimuskäynnin suhteen geometrinen keskiarvo.
|
Pre-booster-rokotus päivänä 1b (kuukausi 0b) verrattuna post-booster-rokotukseen päivänä 395b (kuukausi 13b) osassa 4
|
|
GMR neutralisoivien vasta-aineiden kullekin dengue-serosyypille
Aikaikkuna: Pre-booster-rokotus Päivänä 1b (Kuukausi 0b) versus post-booster-rokotus Päivänä 720b (Kuukausi 25b) Osassa 5
|
Geometrinen keskiarvo suhde on vertailtavien kahden käynnin suhteen geometrinen keskiarvo.
|
Pre-booster-rokotus Päivänä 1b (Kuukausi 0b) versus post-booster-rokotus Päivänä 720b (Kuukausi 25b) Osassa 5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Takeda
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Rivera L, Biswal S, Saez-Llorens X, Reynales H, Lopez-Medina E, Borja-Tabora C, Bravo L, Sirivichayakul C, Kosalaraksa P, Martinez Vargas L, Yu D, Watanaveeradej V, Espinoza F, Dietze R, Fernando L, Wickramasinghe P, Duarte MoreiraJr E, Fernando AD, Gunasekera D, Luz K, Venancioda Cunha R, Rauscher M, Zent O, Liu M, Hoffman E, LeFevre I, Tricou V, Wallace D, Alera M, Borkowski A. Three-year Efficacy and Safety of Takeda's Dengue Vaccine Candidate (TAK-003). Clin Infect Dis. 2022 Aug 24;75(1):107-117. doi: 10.1093/cid/ciab864.
- Biswal S, Reynales H, Saez-Llorens X, Lopez P, Borja-Tabora C, Kosalaraksa P, Sirivichayakul C, Watanaveeradej V, Rivera L, Espinoza F, Fernando L, Dietze R, Luz K, Venancio da Cunha R, Jimeno J, Lopez-Medina E, Borkowski A, Brose M, Rauscher M, LeFevre I, Bizjajeva S, Bravo L, Wallace D; TIDES Study Group. Efficacy of a Tetravalent Dengue Vaccine in Healthy Children and Adolescents. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):2009-2019. doi: 10.1056/NEJMoa1903869. Epub 2019 Nov 6.
- Rauscher M, Youard Z, Faccin A, Patel SS, Pang H, Zent O. Pregnancy outcomes following unintentional exposure to TAK-003, a live-attenuated tetravalent dengue vaccine. Expert Rev Vaccines. 2025 Dec;24(1):221-229. doi: 10.1080/14760584.2025.2480297. Epub 2025 Mar 27.
- Borja-Tabora C, Fernando L, Lopez Medina E, Reynales H, Rivera L, Saez-Llorens X, Sirivichayakul C, Yu D, Folschweiller N, Moss KJ, Rauscher M, Tricou V, Zhao Y, Biswal S. Immunogenicity, Safety, and Efficacy of a Tetravalent Dengue Vaccine in Children and Adolescents: An Analysis by Age Group. Clin Infect Dis. 2025 Feb 5;80(1):199-206. doi: 10.1093/cid/ciae369.
- Sirivichayakul C, Biswal S, Saez-Llorens X, Lopez-Medina E, Borja-Tabora C, Bravo L, Kosalaraksa P, Alera MT, Reynales H, Rivera L, Watanaveeradej V, Yu D, Espinoza F, Dietze R, Fernando L, Wickramasinghe VP, Moreira ED Jr, Fernando AD, Gunasekera D, Luz K, Venancio da Cunha R, Oliveira AL, Rauscher M, Fan H, Borkowski A, Escudero I, Tuboi S, Lloyd E, Tricou V, Folschweiller N, LeFevre I, Vargas LM, Wallace D; TIDES Study Group. Efficacy and Safety of a Tetravalent Dengue Vaccine (TAK-003) in Children With Prior Japanese Encephalitis or Yellow Fever Vaccination. J Infect Dis. 2024 Dec 16;230(6):e1214-e1225. doi: 10.1093/infdis/jiae222.
- Tricou V, Yu D, Reynales H, Biswal S, Saez-Llorens X, Sirivichayakul C, Lopez P, Borja-Tabora C, Bravo L, Kosalaraksa P, Vargas LM, Alera MT, Rivera L, Watanaveeradej V, Dietze R, Fernando L, Wickramasinghe VP, Moreira ED Jr, Fernando AD, Gunasekera D, Luz K, Oliveira AL, Tuboi S, Escudero I, Hutagalung Y, Lloyd E, Rauscher M, Zent O, Folschweiller N, LeFevre I, Espinoza F, Wallace D. Long-term efficacy and safety of a tetravalent dengue vaccine (TAK-003): 4.5-year results from a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Glob Health. 2024 Feb;12(2):e257-e270. doi: 10.1016/S2214-109X(23)00522-3.
- Saez-Llorens X, Biswal S, Borja-Tabora C, Fernando L, Liu M, Wallace D, Folschweiller N, Reynales H, LeFevre I; TIDES Study Group. Effect of the Tetravalent Dengue Vaccine TAK-003 on Sequential Episodes of Symptomatic Dengue. Am J Trop Med Hyg. 2023 Mar 6;108(4):722-726. doi: 10.4269/ajtmh.22-0673. Print 2023 Apr 5.
- Biswal S, Borja-Tabora C, Martinez Vargas L, Velasquez H, Theresa Alera M, Sierra V, Johana Rodriguez-Arenales E, Yu D, Wickramasinghe VP, Duarte Moreira E Jr, Fernando AD, Gunasekera D, Kosalaraksa P, Espinoza F, Lopez-Medina E, Bravo L, Tuboi S, Hutagalung Y, Garbes P, Escudero I, Rauscher M, Bizjajeva S, LeFevre I, Borkowski A, Saez-Llorens X, Wallace D; TIDES study group. Efficacy of a tetravalent dengue vaccine in healthy children aged 4-16 years: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2020 May 2;395(10234):1423-1433. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30414-1. Epub 2020 Mar 17.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. heinäkuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. huhtikuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 22. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 19. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DEN-301
- U1111-1166-8401 (Rekisterin tunniste: WHO)
- PHRR150522-001010 (Rekisterin tunniste: PHRR)
- 2018-003979-34 (Rekisterin tunniste: EudraCT)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .