KORTUC: Intratumoralt hydrogenperoksid som strålesensibilisator hos pasienter med lokalt avansert/residiverende brystkreft når det gjelder toksisitet og tumorrespons

MERK: Fase II av denne protokollen vil nå bli utført under protokoll CCR5119/IRAS 264012 (NCT03946202)

Mål: Å teste en gel med langsom frigjøring som inneholder et vanlig tilgjengelig og billig kjemikalie (hydrogenperoksid) for sikkerhet og aktivitet for å sensibilisere store kreftklumper i brystet eller armhulen til en standard 3-ukers strålebehandlingskur hos kvinner med dårlig kontrollerte symptomer.

Bakgrunn: Laboratorieforskning og innledende kliniske studier utført i Japan øker muligheten for at en enkel og rimelig behandling basert på et svært fortynnet (0,5 %) hydrogenperoksid injisert i kreft under lokalbedøvelse i stor grad øker effektiviteten til standarddoser med strålebehandling. Bivirkningene ser ut til å være begrenset til mildt/moderat ubehag på injeksjonsstedet i opptil 24 timer hos en tredjedel av pasientene. Rask, fullstendig og varig svulstforsvinning er rapportert i 49/55 voluminøse brystkrefttilfeller hos japanske kvinner behandlet med denne tilnærmingen, en respons som er minst 3 ganger suksessraten for strålebehandling alene hos våre egne pasienter og i en moderne japansk kontrollpopulasjon . Oppfinneren, prof Ogawa fra Kochi University, har henvendt seg til etterforskerne for å lede den videre kliniske evalueringen og kommersiell utvikling, og starter med de foreslåtte tidligfaseforsøkene som tester sikkerhet og anti-kreftaktivitet beskrevet nedenfor.

Design og metoder: Etter å ha bedøvet huden med lokalbedøvelse, vil en spesialist (radiolog) eller utdannet radiograf bruke ultralyd for å veilede injeksjonen av et lite volum av fortynnet (0,5 %) hydrogenperoksidløsning i svulsten to ganger i uken i løpet av 3 uker av standard strålebehandling. Legemidlet er suspendert i en naturlig gel (1 % natriumhyaluronat, lisensiert for behandling av stive kneledd) som sikrer langsomme frigjøring over 48 timer. Injeksjonsprosedyren varer i 10-15 minutter totalt. Små oksygenbobler frigjøres fra hydrogenperoksidet som hjelper radiologen med å lede injeksjonen av stoffet til de riktige stedene under huden. Etterforskerne ønsker å teste denne tilnærmingen, og starter med en nøye studie av bivirkninger hos 12 pasienter (pilotstudie) etterfulgt av en randomisert studie på 84 pasienter for å teste aktivitet mot kreft (fase II). Pasienter som deltar i fase II vil enten ha standard strålebehandling eller samme strålebehandling pluss medikamentet som testes. Verken pasienten eller legen vil velge hvem som har hvilken behandling, som tildeles tilfeldig. Gjennomgang av pilotstudiedataene av en uavhengig komité av eksperter vil bli fullført før fase II-studien (effektivitet) startes.

Pasient- og offentlig involvering: Independent Cancer Patient Voice, en pasientforkjempergruppe innen kreftfeltet, samarbeider med etterforskerne om forskningsplanen, kommenterer og gir råd om innholdet og klarheten i det skriftlige forslaget. Denne gruppen spiller en fremtredende rolle i å fremme britisk klinisk forskning, og er representert i Trial Management Groups for flere nasjonale randomiserte kliniske kreftstudier.

Formidling: Resultatene av denne studien vil bli presentert på vitenskapelige møter og på møter i pasientadvokatgruppen for å vurdere om resultatene for sikkerhet og aktivitet er lovende nok til å rettferdiggjøre å ta forskningen videre.