KORTUC: intra-tumoraal waterstofperoxide als stralingsensitizer bij patiënten met lokaal gevorderde/terugkerende borstkanker in termen van toxiciteit en tumorrespons

LET OP: Fase II van dit protocol wordt nu uitgevoerd onder protocol CCR5119/IRAS 264012 (NCT03946202)

Doel: Het testen van een gel met langzame afgifte die een algemeen verkrijgbare en goedkope chemische stof (waterstofperoxide) bevat op veiligheid en activiteit bij het gevoelig maken van grote kankerachtige knobbeltjes in de borst of oksel voor een standaardkuur van 3 weken radiotherapie bij vrouwen met slecht gecontroleerde symptomen.

Achtergrond: Laboratoriumonderzoek en eerste klinische proeven uitgevoerd in Japan geven de mogelijkheid dat een eenvoudige en goedkope behandeling op basis van een zeer verdunde (0,5%) waterstofperoxide geïnjecteerd in kankers onder plaatselijke verdoving de effectiviteit van standaarddoses radiotherapie aanzienlijk verhoogt. Bij een derde van de patiënten lijken de bijwerkingen beperkt te zijn tot licht/matig ongemak op de injectieplaats gedurende maximaal 24 uur. Snelle, volledige en duurzame verdwijning van de tumor is gemeld bij 49/55 omvangrijke borstkankers bij Japanse vrouwen die met deze aanpak werden behandeld, een respons die minstens drie keer zo hoog is als het slagingspercentage van radiotherapie alleen bij onze eigen patiënten en bij een hedendaagse Japanse controlepopulatie . De uitvinder, prof. Ogawa van Kochi University, heeft de onderzoekers benaderd om de verdere klinische evaluatie en commerciële ontwikkeling te leiden, te beginnen met de voorgestelde vroege fase-onderzoeken die de veiligheid en antikankeractiviteit testen, zoals hieronder beschreven.

Opzet en methoden: Na verdoving van de huid met plaatselijke verdoving, zal een gespecialiseerde arts (radioloog) of getrainde radiograaf echografie gebruiken om de injectie van een kleine hoeveelheid verdunde (0,5%) waterstofperoxide-oplossing in de tumor te begeleiden, tweemaal per week gedurende 3 weken van standaard radiotherapie. Het medicijn is gesuspendeerd in een natuurlijke gel (1% natriumhyaluronaat, goedgekeurd voor de behandeling van stijve kniegewrichten) die zorgt voor een langzame afgifte gedurende 48 uur. De injectieprocedure duurt in totaal 10-15 minuten. Uit de waterstofperoxide komen kleine zuurstofbelletjes vrij die de radioloog helpen de injectie van het medicijn naar de juiste plaatsen onder de huid te leiden. De onderzoekers willen deze aanpak testen, te beginnen met een zorgvuldige studie van bijwerkingen bij 12 patiënten (pilootstudie) gevolgd door een gerandomiseerde studie bij 84 patiënten om activiteit tegen kanker te testen (fase II). Patiënten die deelnemen aan fase II krijgen standaard radiotherapie of dezelfde radiotherapie plus het te testen geneesmiddel. Noch de patiënt, noch de arts zal kiezen wie welke behandeling krijgt, die willekeurig wordt toegewezen. Beoordeling van de gegevens van de pilotstudie door een onafhankelijke commissie van deskundigen zal worden voltooid voordat de fase II-studie (werkzaamheid) wordt gestart.

Betrokkenheid van patiënt en publiek: Independent Cancer Patient Voice, een patiëntenbelangengroep op het gebied van kanker, werkt samen met de onderzoekers aan het onderzoeksplan, geeft commentaar en adviseert over de inhoud en duidelijkheid van het schriftelijke voorstel. Deze groep speelt een prominente rol bij het promoten van klinisch onderzoek in het VK en is vertegenwoordigd in de Trial Management Groups van verschillende nationale gerandomiseerde klinische onderzoeken naar kanker.

Verspreiding: De resultaten van deze studie zullen worden gepresenteerd op wetenschappelijke bijeenkomsten en op bijeenkomsten van de patiëntenbelangengroep om te beoordelen of de resultaten voor veiligheid en activiteit veelbelovend genoeg zijn om verder onderzoek te rechtvaardigen.