KORTUC: Peróxido de hidrogênio intratumoral como sensibilizador de radiação em pacientes com câncer de mama localmente avançado/recorrente em termos de toxicidade e resposta tumoral

ATENÇÃO: A Fase II deste protocolo agora será conduzida sob o protocolo CCR5119/IRAS 264012 (NCT03946202)

Objetivo: Testar um gel de liberação lenta contendo um produto químico comumente disponível e barato (peróxido de hidrogênio) quanto à segurança e atividade na sensibilização de grandes nódulos cancerígenos na mama ou axila para um curso padrão de 3 semanas de radioterapia em mulheres com sintomas mal controlados.

Antecedentes: Pesquisas laboratoriais e ensaios clínicos iniciais realizados no Japão levantam a possibilidade de que um tratamento simples e barato baseado em peróxido de hidrogênio muito diluído (0,5%) injetado em cânceres sob anestesia local aumenta muito a eficácia de doses padrão de radioterapia. Os efeitos colaterais parecem estar limitados a desconforto leve/moderado no local da injeção por até 24 horas em um terço dos pacientes. O desaparecimento rápido, completo e duradouro do tumor foi relatado em 49/55 cânceres de mama volumosos em mulheres japonesas tratadas com essa abordagem, uma resposta que é pelo menos 3 vezes a taxa de sucesso da radioterapia isolada em nossos próprios pacientes e em uma população de controle japonesa contemporânea . O inventor, Prof Ogawa, da Universidade de Kochi, abordou os investigadores para liderar a avaliação clínica e o desenvolvimento comercial, começando com os testes de fase inicial propostos, testando a segurança e a atividade anticancerígena descritos abaixo.

Desenho e métodos: Após anestesiar a pele com anestésico local, um médico especialista (radiologista) ou radiologista treinado usará o ultrassom para orientar a injeção de um pequeno volume de solução diluída de peróxido de hidrogênio (0,5%) no tumor duas vezes por semana durante 3 semanas de radioterapia padrão. A droga é suspensa em um gel natural (hialuronato de sódio a 1%, licenciado para o tratamento de articulações rígidas do joelho) que garante sua liberação lenta ao longo de 48 horas. O procedimento de injeção dura de 10 a 15 minutos no total. Minúsculas bolhas de oxigênio são liberadas do peróxido de hidrogênio, o que ajuda o radiologista a orientar a injeção do medicamento nos locais apropriados sob a pele. Os investigadores querem testar esta abordagem, começando com um estudo cuidadoso dos efeitos colaterais em 12 pacientes (estudo piloto), seguido de um estudo randomizado em 84 pacientes para testar a atividade contra o câncer (Fase II). Os pacientes que participam da Fase II receberão radioterapia padrão ou a mesma radioterapia mais o medicamento em teste. Nem o paciente nem o médico vão escolher quem tem qual tratamento, que é alocado aleatoriamente. A revisão dos dados do estudo piloto por um comitê independente de especialistas será concluída antes de iniciar o estudo de fase II (eficácia).

Envolvimento do paciente e do público: Independent Cancer Patient Voice, um grupo de defesa do paciente no campo do câncer, está colaborando com os investigadores no plano de pesquisa, comentando e aconselhando sobre o conteúdo e a clareza da proposta escrita. Este grupo desempenha um papel proeminente na promoção da pesquisa clínica no Reino Unido, sendo representado nos Trial Management Groups de vários ensaios clínicos randomizados nacionais de câncer.

Divulgação: Os resultados deste estudo serão apresentados em reuniões científicas e em reuniões do grupo de defesa do paciente, a fim de julgar se os resultados de segurança e atividade são promissores o suficiente para justificar a continuação da pesquisa.