KORTUC: perossido di idrogeno intratumorale come sensibilizzatore alle radiazioni in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato/ricorrente in termini di tossicità e risposta tumorale

NOTA BENE: la fase II di questo protocollo sarà ora condotta secondo il protocollo CCR5119/IRAS 264012 (NCT03946202)

Obiettivo: testare un gel a rilascio lento contenente una sostanza chimica comunemente disponibile e poco costosa (perossido di idrogeno) per la sicurezza e l'attività nella sensibilizzazione di grandi noduli cancerosi nel seno o nell'ascella a un ciclo standard di radioterapia di 3 settimane in donne con sintomi scarsamente controllati.

Contesto: la ricerca di laboratorio e gli studi clinici iniziali condotti in Giappone sollevano la possibilità che un trattamento semplice ed economico basato su un perossido di idrogeno molto diluito (0,5%) iniettato nei tumori sotto anestesia locale aumenti notevolmente l'efficacia delle dosi standard di radioterapia. Gli effetti collaterali sembrano essere limitati a un disagio lieve/moderato nel sito di iniezione fino a 24 ore in un terzo dei pazienti. La scomparsa rapida, completa e duratura del tumore è stata riportata in 49/55 tumori al seno voluminosi nelle donne giapponesi trattate con questo approccio, una risposta che è almeno 3 volte il tasso di successo della sola radioterapia nei nostri pazienti e in una popolazione di controllo giapponese contemporanea . L'inventore, il prof. Ogawa dell'Università di Kochi, ha contattato i ricercatori per guidare l'ulteriore valutazione clinica e lo sviluppo commerciale, a partire dagli studi di fase iniziale proposti per testare la sicurezza e l'attività antitumorale descritti di seguito.

Disegno e metodi: dopo aver intorpidito la pelle con anestetico locale, un medico specialista (radiologo) o un radiologo addestrato utilizzerà gli ultrasuoni per guidare l'iniezione di un piccolo volume di soluzione di perossido di idrogeno diluita (0,5%) nel tumore due volte alla settimana per 3 settimane della radioterapia standard. Il farmaco è sospeso in un gel naturale (ialuronato di sodio all'1%, autorizzato per il trattamento delle articolazioni rigide del ginocchio) che ne garantisce il rilascio lento nell'arco di 48 ore. La procedura di iniezione dura complessivamente 10-15 minuti. Piccole bolle di ossigeno vengono rilasciate dal perossido di idrogeno che aiutano il radiologo a guidare l'iniezione del farmaco nei punti appropriati sotto la pelle. I ricercatori vogliono testare questo approccio, iniziando con un attento studio degli effetti collaterali in 12 pazienti (studio pilota) seguito da uno studio randomizzato su 84 pazienti per testare l'attività contro il cancro (fase II). I pazienti che partecipano alla Fase II riceveranno la radioterapia standard o la stessa radioterapia più il farmaco in esame. Né il paziente né il medico sceglieranno chi ha quale trattamento, che viene assegnato in modo casuale. La revisione dei dati dello studio pilota da parte di un comitato indipendente di esperti sarà completata prima di iniziare lo studio di fase II (efficacia).

Coinvolgimento del paziente e del pubblico: Independent Cancer Patient Voice, un gruppo di difesa dei pazienti nel campo del cancro, sta collaborando con gli investigatori sul piano di ricerca, commentando e consigliando il contenuto e la chiarezza della proposta scritta. Questo gruppo svolge un ruolo di primo piano nella promozione della ricerca clinica nel Regno Unito, essendo rappresentato nei gruppi di gestione delle prove di diversi studi clinici nazionali sul cancro randomizzati.

Disseminazione: i risultati di questo studio saranno presentati alle riunioni scientifiche e alle riunioni del gruppo di difesa dei pazienti per giudicare se i risultati per la sicurezza e l'attività sono abbastanza promettenti da giustificare l'ulteriore ricerca.