Biotilgjengelighet og farmakokinetikkstudie av FDL169 hos friske personer og personer med cystisk fibrose

Inklusjonskriterier:

Del 1 og 2:

1. Friske, menn og kvinner mellom 18 og 55 år, inklusive, med en BMI på >19 og <30 kg/m2.
2. Hvis seksuelt aktiv, må oppfylle prevensjonskravene.

Del 3:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år og eldre.
2. Hvis seksuelt aktiv, må oppfylle prevensjonskravene.
3. Diagnose av CF.
4. Historie om bukspyttkjertelinsuffisiens.
5. Forsert ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) ≥40 % av antatt normal for alder, kjønn og høyde ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og 2:

1. Tidligere eller pågående medisinsk tilstand, sykehistorie, fysiske funn, EKG-funn eller laboratorieavvik som kan ha en negativ innvirkning på pasientens sikkerhet.
2. Alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) nivå >1,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening.
3. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler innen 21 dager eller fem halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
4. Gravide eller ammende kvinner.
5. Serumkreatinin eller totalbilirubin >1,5 x ULN (isolert bilirubin >1,5 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er <35%).
6. Anamnese med forlenget QT- og/eller QTcF-intervall.
7. EKG med en enkelt QTcF >450 msek hos menn, >460 msek hos kvinner, ved screening.
8. Visning av positive urinmedisiner ved screening eller dag -1, eller positiv alkoholskjerm på dag -1.
9. Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter.
10. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) eller positive resultater av HIV, hepatitt B eller hepatitt C ved screening.
11. Donasjon av 500 ml eller mer blod innen 3 måneder før dag -1.
12. Deltakelse i en klinisk studie som involverer mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 90 dagene eller eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter med 12 måneder etter den første doseringsdagen.
13. Nåværende røyking eller bruk av tobakksprodukter eller erstatninger. Tidligere røykere vil være kvalifisert, forutsatt at de ikke har røykt på minst 6 måneder før dag -1.
14. Bruk av reseptbelagte og reseptfrie medisiner som hemmer eller induserer cytokrom P450 (CYP) 3A4 innen 7 dager før dag -1.

Del 3:

1. Historie om enhver sykdom, eller pågående akutt sykdom som kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller forvirre studieresultater.
2. Unormal leverfunksjon ≥3 x ULN: AST, ALT, total bilirubin.
3. En lungeforverring eller endringer i behandling for lungesykdom innen 4 uker før baseline-besøket (dag 1)
4. Bruk av urte- og kosttilskudd innen 21 dager eller fem halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
5. Gravide eller ammende kvinner.
6. Serumkreatinin eller totalbilirubin >1,5 x ULN (isolert bilirubin >1,5 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin er <35%).
7. Anamnese med forlenget QT- og/eller QTcF-intervall.
8. EKG med en enkelt QTcF >450 msek hos menn, >460 msek hos kvinner, ved screening.
9. Visning av positive urinmedisiner ved screening eller dag -1, eller positiv alkoholskjerm på dag -1.
10. Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter.
11. Anamnese med HIV, eller positive HIV, hepatitt B eller hepatitt C resultater ved screening.
12. Donasjon av 500 ml eller mer blod innen 3 måneder før dag -1.
13. Deltakelse i en klinisk studie som involverer mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 90 dagene eller eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter med 12 måneder etter den første doseringsdagen.
14. Nåværende røyking eller bruk av tobakksprodukter eller erstatninger. Tidligere røykere vil være kvalifisert, forutsatt at de ikke har røykt på minst 6 måneder før dag -1.
15. Bruk av reseptbelagte og reseptfrie medisiner som er hemmere eller indusere av CYP3A4, innen 7 dager før dag -1.