FDL169 在健康受试者和囊性纤维化受试者中的生物利用度和药代动力学研究

纳入标准：

第 1 和第 2 部分：

1. 年龄在 18 至 55 岁（含）之间且 BMI >19 且 <30 kg/m2 的健康男性和女性。
2. 如果性生活活跃，必须符合避孕要求。

第 3 部分：

1. 年龄在 18 岁及以上的男性和女性受试者。
2. 如果性生活活跃，必须符合避孕要求。
3. CF的诊断。
4. 胰腺功能不全史。
5. 第 1 秒用力呼气容积 (FEV1) ≥ 筛查时年龄、性别和身高预测正常值的 40%。

排除标准：

第 1 和第 2 部分：

1. 可能对受试者的安全产生不利影响的先前或持续的医疗状况、病史、身体检查结果、心电图检查结果或实验室异常。
2. 筛选时碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 >1.5 x 正常值上限 (ULN)。
3. 在研究药物首次给药前 21 天或五个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，除非该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
4. 怀孕或哺乳的女性。
5. 血清肌酐或总胆红素 >1.5 x ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 x ULN 是可接受的）。
6. QT 和/或 QTcF 间期延长的病史。
7. ECG，单个 QTcF 在男性中 >450 毫秒，在女性中 >460 毫秒，筛选时。
8. 筛选或第 -1 天时尿液药物滥用筛查阳性，或第 -1 天酒精筛查阳性。
9. 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为平均每周摄入量 > 21 个单位。
10. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 史或阳性 HIV、乙肝或丙肝筛查结果。
11. 第-1天前3个月内献血500mL以上。
12. 参与临床试验涉及在过去 90 天内收到研究产品或在首次给药日起 12 个月内接触超过四种新化学实体。
13. 当前吸烟或使用烟草制品或替代品。 前吸烟者将符合条件，前提是他们在第 -1 天之前至少 6 个月没有吸烟。
14. 在第 -1 天之前的 7 天内使用任何作为细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂或诱导剂的处方药和非处方药。

第 3 部分：

1. 可能影响受试者安全或混淆研究结果的任何疾病史或持续急性疾病。
2. 肝功能异常≥3 x ULN：AST、ALT、总胆红素。
3. 基线（第 1 天）访视前 4 周内出现肺部恶化或肺部疾病治疗发生变化
4. 在研究药物首次给药前 21 天或五个半衰期（以较长者为准）内使用草药和膳食补充剂，除非该药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
5. 怀孕或哺乳的女性。
6. 血清肌酐或总胆红素 >1.5 x ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 x ULN 是可接受的）。
7. QT 和/或 QTcF 间期延长的病史。
8. ECG，单个 QTcF 在男性中 >450 毫秒，在女性中 >460 毫秒，筛选时。
9. 筛选或第 -1 天时尿液药物滥用筛查阳性，或第 -1 天酒精筛查阳性。
10. 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为平均每周摄入量 > 21 个单位。
11. HIV 病史，或筛查时 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎结果呈阳性。
12. 第-1天前3个月内献血500mL以上。
13. 参与临床试验涉及在过去 90 天内收到研究产品或在首次给药日起 12 个月内接触超过四种新化学实体。
14. 当前吸烟或使用烟草制品或替代品。 前吸烟者将符合条件，前提是他们在第 -1 天之前至少 6 个月没有吸烟。
15. 在第 -1 天之前的 7 天内使用任何作为 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的处方药和非处方药。