Studie zur Bioverfügbarkeit und Pharmakokinetik von FDL169 bei gesunden Probanden und Patienten mit Mukoviszidose

Einschlusskriterien:

Teile 1 und 2:

1. Gesunde Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) mit einem BMI von >19 und <30 kg/m2.
2. Wenn Sie sexuell aktiv sind, müssen Sie die Verhütungsanforderungen erfüllen.

Teil 3:

1. Männliche und weibliche Probanden ab 18 Jahren.
2. Wenn Sie sexuell aktiv sind, müssen Sie die Verhütungsanforderungen erfüllen.
3. Diagnose von CF.
4. Vorgeschichte einer Pankreasinsuffizienz.
5. Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥40 % des vorhergesagten Normalwerts für Alter, Geschlecht und Größe beim Screening.

Ausschlusskriterien:

Teile 1 und 2:

1. Frühere oder bestehende Erkrankungen, Krankengeschichte, körperliche Befunde, EKG-Befunde oder Laboranomalien, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten.
2. Alkalische Phosphatase, Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel >1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
3. Verwendung verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 21 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament beeinträchtigt nicht die Studienabläufe oder gefährdet die Sicherheit des Probanden.
4. Schwangere oder stillende Frauen.
5. Serumkreatinin oder Gesamtbilirubin >1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin >1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 % beträgt).
6. Vorgeschichte eines verlängerten QT- und/oder QTcF-Intervalls.
7. EKG mit einem einzelnen QTcF >450 ms bei Männern, >460 ms bei Frauen, beim Screening.
8. Positiver Drogentest im Urin am Screening oder Tag -1 oder positiver Alkoholtest am Tag -1.
9. Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >21 Einheiten.
10. Vorgeschichte eines humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positive HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Ergebnisse beim Screening.
11. Spende von 500 ml oder mehr Blut innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1.
12. Teilnahme an einer klinischen Studie, die den Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 90 Tage oder die Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten nach dem ersten Dosierungstag beinhaltet.
13. Derzeitiges Rauchen oder Konsum von Tabakprodukten oder -ersatzstoffen. Teilnahmeberechtigt sind ehemalige Raucher, sofern sie vor Tag -1 mindestens 6 Monate lang nicht geraucht haben.
14. Verwendung aller verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, die Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 sind, innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1.

Teil 3:

1. Vorgeschichte einer Krankheit oder einer anhaltenden akuten Erkrankung, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Studienergebnisse verfälschen könnte.
2. Abnormale Leberfunktion ≥3 x ULN: AST, ALT, Gesamtbilirubin.
3. Eine Lungenexazerbation oder Änderungen in der Therapie einer Lungenerkrankung innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch (Tag 1).
4. Verwendung von Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 21 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament beeinträchtigt nicht die Studienabläufe oder beeinträchtigt die Sicherheit des Probanden.
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Serumkreatinin oder Gesamtbilirubin >1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin >1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 % beträgt).
7. Vorgeschichte eines verlängerten QT- und/oder QTcF-Intervalls.
8. EKG mit einem einzelnen QTcF >450 ms bei Männern, >460 ms bei Frauen, beim Screening.
9. Positiver Drogentest im Urin am Screening oder Tag -1 oder positiver Alkoholtest am Tag -1.
10. Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >21 Einheiten.
11. Vorgeschichte von HIV oder positive HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Ergebnisse beim Screening.
12. Spende von 500 ml oder mehr Blut innerhalb von 3 Monaten vor Tag -1.
13. Teilnahme an einer klinischen Studie, die den Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 90 Tage oder die Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten nach dem ersten Dosierungstag beinhaltet.
14. Derzeitiges Rauchen oder Konsum von Tabakprodukten oder -ersatzstoffen. Teilnahmeberechtigt sind ehemalige Raucher, sofern sie vor Tag -1 mindestens 6 Monate lang nicht geraucht haben.
15. Verwendung aller verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, die CYP3A4 hemmen oder induzieren, innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1.