Estudo de Biodisponibilidade e Farmacocinética de FDL169 em Indivíduos Saudáveis ​​e Indivíduos com Fibrose Cística

Critério de inclusão:

Partes 1 e 2:

1. Saudáveis, homens e mulheres entre 18 e 55 anos, inclusive, com IMC >19 e <30 kg/m2.
2. Se sexualmente ativo, deve atender aos requisitos de contracepção.

Parte 3:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos.
2. Se sexualmente ativo, deve atender aos requisitos de contracepção.
3. Diagnóstico de FC.
4. História de insuficiência pancreática.
5. Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≥40% do normal previsto para idade, sexo e altura na triagem.

Critério de exclusão:

Partes 1 e 2:

1. Condição médica anterior ou contínua, histórico médico, achados físicos, achados de ECG ou anormalidade laboratorial que possam afetar adversamente a segurança do sujeito.
2. Nível de fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >1,5 x limite superior do normal (LSN) na triagem.
3. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos dentro de 21 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
4. Mulheres grávidas ou amamentando.
5. Creatinina sérica ou bilirrubina total >1,5 x LSN (bilirrubina isolada >1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for <35%).
6. História de prolongamento do intervalo QT e/ou QTcF.
7. ECG com um único QTcF >450 ms em homens, >460 ms em mulheres, na Triagem.
8. Rastreio positivo de drogas de abuso na urina na Triagem ou Dia -1, ou triagem positiva de álcool no Dia -1.
9. Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de > 21 unidades.
10. História de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou resultados positivos de HIV, hepatite B ou hepatite C na triagem.
11. Doação de 500 mL ou mais de sangue dentro de 3 meses antes do Dia -1.
12. Participação em um ensaio clínico envolvendo o recebimento de um produto experimental nos últimos 90 dias ou exposição a mais de quatro novas entidades químicas com 12 meses do primeiro dia de dosagem.
13. Tabagismo atual ou uso de produtos ou substitutos do tabaco. Ex-fumantes serão elegíveis, desde que não tenham fumado por pelo menos 6 meses antes do Dia -1.
14. Uso de qualquer medicamento prescrito e não prescrito que seja inibidor ou indutor do citocromo P450 (CYP) 3A4 dentro de 7 dias antes do Dia -1.

Parte 3:

1. Histórico de qualquer doença ou doença aguda em andamento que possa afetar a segurança do sujeito ou confundir os resultados do estudo.
2. Função hepática anormal ≥3 x LSN: AST, ALT, bilirrubina total.
3. Uma exacerbação pulmonar ou alterações na terapia para doença pulmonar dentro de 4 semanas antes da consulta inicial (dia 1)
4. Uso de suplementos fitoterápicos e dietéticos dentro de 21 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
5. Mulheres grávidas ou amamentando.
6. Creatinina sérica ou bilirrubina total >1,5 x LSN (bilirrubina isolada >1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for <35%).
7. História de prolongamento do intervalo QT e/ou QTcF.
8. ECG com um único QTcF >450 ms em homens, >460 ms em mulheres, na Triagem.
9. Rastreio positivo de drogas de abuso na urina na Triagem ou Dia -1, ou triagem positiva de álcool no Dia -1.
10. Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de > 21 unidades.
11. História de HIV, ou resultados positivos de HIV, hepatite B ou hepatite C na triagem.
12. Doação de 500 mL ou mais de sangue dentro de 3 meses antes do Dia -1.
13. Participação em um ensaio clínico envolvendo o recebimento de um produto experimental nos últimos 90 dias ou exposição a mais de quatro novas entidades químicas com 12 meses do primeiro dia de dosagem.
14. Tabagismo atual ou uso de produtos ou substitutos do tabaco. Ex-fumantes serão elegíveis, desde que não tenham fumado por pelo menos 6 meses antes do Dia -1.
15. Uso de quaisquer medicamentos prescritos e não prescritos que sejam inibidores ou indutores do CYP3A4, dentro de 7 dias antes do Dia -1.