Badanie biodostępności i farmakokinetyki FDL169 u zdrowych osób i osób z mukowiscydozą

Kryteria przyjęcia:

Części 1 i 2:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie, o BMI >19 i <30 kg/m2.
2. Jeśli jest aktywna seksualnie, musi spełniać wymagania dotyczące antykoncepcji.

Część 3:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi.
2. Jeśli jest aktywna seksualnie, musi spełniać wymagania dotyczące antykoncepcji.
3. Rozpoznanie mukowiscydozy.
4. Historia niewydolności trzustki.
5. Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥40% wartości przewidywanej normy dla wieku, płci i wzrostu podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Części 1 i 2:

1. Wcześniejszy lub trwający stan chorobowy, historia medyczna, objawy fizykalne, wyniki EKG lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta.
2. Poziom fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy asparaginianowej (AST) i/lub aminotransferazy alaninowej (ALT) >1,5 x górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego.
3. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty w ciągu 21 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
4. Kobiety w ciąży lub karmiące.
5. Stężenie kreatyniny w surowicy lub bilirubina całkowita >1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia wynosi <35%).
6. Historia wydłużenia odstępu QT i (lub) QTcF.
7. EKG z pojedynczym odstępem QTcF >450 ms u mężczyzn, >460 ms u kobiet podczas badania przesiewowego.
8. Pozytywny wynik testu na nadużywanie narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1 lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w dniu -1.
9. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek.
10. Historia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub pozytywny wynik HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C podczas badań przesiewowych.
11. Oddanie 500 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed Dniem -1.
12. Udział w badaniu klinicznym obejmujący otrzymanie badanego produktu w ciągu ostatnich 90 dni lub kontakt z więcej niż czterema nowymi substancjami chemicznymi w ciągu 12 miesięcy od pierwszego dnia dawkowania.
13. Obecne palenie lub używanie wyrobów tytoniowych lub ich substytutów. Byli palacze będą się kwalifikować, pod warunkiem, że nie palili przez co najmniej 6 miesięcy przed Dniem -1.
14. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę i bez recepty, które są inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu 7 dni przed Dniem -1.

Część 3:

1. Historia jakiejkolwiek choroby lub trwająca ostra choroba, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub zafałszować wyniki badań.
2. Nieprawidłowa czynność wątroby ≥3 x GGN: AspAT, AlAT, bilirubina całkowita.
3. Zaostrzenie choroby płuc lub zmiany w leczeniu choroby płuc w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową (dzień 1)
4. Stosowanie suplementów ziołowych i dietetycznych w ciągu 21 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące.
6. Stężenie kreatyniny w surowicy lub bilirubina całkowita >1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia wynosi <35%).
7. Historia wydłużenia odstępu QT i (lub) QTcF.
8. EKG z pojedynczym odstępem QTcF >450 ms u mężczyzn, >460 ms u kobiet podczas badania przesiewowego.
9. Pozytywny wynik testu na nadużywanie narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub dnia -1 lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w dniu -1.
10. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek.
11. Historia HIV lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub typu C podczas badania przesiewowego.
12. Oddanie 500 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed Dniem -1.
13. Udział w badaniu klinicznym obejmujący otrzymanie badanego produktu w ciągu ostatnich 90 dni lub kontakt z więcej niż czterema nowymi substancjami chemicznymi w ciągu 12 miesięcy od pierwszego dnia dawkowania.
14. Obecne palenie lub używanie wyrobów tytoniowych lub ich substytutów. Byli palacze będą się kwalifikować, pod warunkiem, że nie palili przez co najmniej 6 miesięcy przed Dniem -1.
15. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę i bez recepty, które są inhibitorami lub induktorami CYP3A4, w ciągu 7 dni przed Dniem -1.