Исследование биодоступности и фармакокинетики FDL169 у здоровых субъектов и субъектов с кистозным фиброзом

Критерии включения:

Части 1 и 2:

1. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно с ИМТ >19 и <30 кг/м2.
2. Если вы ведете половую жизнь, должны соответствовать требованиям контрацепции.

Часть 3:

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше.
2. Если вы ведете половую жизнь, должны соответствовать требованиям контрацепции.
3. Диагностика МВ.
4. Панкреатическая недостаточность в анамнезе.
5. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥40% от прогнозируемой нормы для возраста, пола и роста при скрининге.

Критерий исключения:

Части 1 и 2:

1. Предыдущее или текущее заболевание, история болезни, физические данные, результаты ЭКГ или лабораторные отклонения, которые могут неблагоприятно повлиять на безопасность субъекта.
2. Уровень щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге.
3. Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, в течение 21 дня или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед первой дозой исследуемого лекарства, за исключением случаев, когда лекарство не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта.
4. Беременные или кормящие самки.
5. Креатинин сыворотки или общий билирубин >1,5 x ULN (выделенный билирубин >1,5 x ULN приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
6. Удлиненный интервал QT и/или QTcF в анамнезе.
7. ЭКГ с одним QTcF > 450 мс у мужчин, > 460 мс у женщин при скрининге.
8. Положительный результат скрининга наркотиков в моче при скрининге или в День -1 или положительный результат скрининга на алкоголь в День -1.
9. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление >21 единицы.
10. История вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительные результаты ВИЧ, гепатита В или гепатита С при скрининге.
11. Сдача 500 мл или более крови в течение 3 месяцев до Дня -1.
12. Участие в клиническом испытании, включающее получение исследуемого продукта в течение последних 90 дней или воздействие более четырех новых химических веществ в течение 12 месяцев после первого дня приема.
13. Текущее курение или употребление табачных изделий или заменителей. Бывшие курильщики будут иметь право на участие, если они не курили в течение как минимум 6 месяцев до Дня -1.
14. Использование любых рецептурных и безрецептурных лекарств, которые являются ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4, в течение 7 дней до Дня -1.

Часть 3:

1. Любое заболевание в анамнезе или продолжающееся острое заболевание, которое может повлиять на безопасность субъекта или исказить результаты исследования.
2. Нарушение функции печени ≥3 x ВГН: АСТ, АЛТ, общий билирубин.
3. Легочное обострение или изменения в терапии легочного заболевания в течение 4 недель до исходного визита (день 1)
4. Использование растительных и диетических добавок в течение 21 дня или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед первой дозой исследуемого препарата, за исключением случаев, когда лекарство не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта.
5. Беременные или кормящие самки.
6. Креатинин сыворотки или общий билирубин >1,5 x ULN (выделенный билирубин >1,5 x ULN приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
7. Удлиненный интервал QT и/или QTcF в анамнезе.
8. ЭКГ с одним QTcF > 450 мс у мужчин, > 460 мс у женщин при скрининге.
9. Положительный результат скрининга наркотиков в моче при скрининге или в День -1 или положительный результат скрининга на алкоголь в День -1.
10. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление >21 единицы.
11. История ВИЧ или положительные результаты ВИЧ, гепатита В или гепатита С при скрининге.
12. Сдача 500 мл или более крови в течение 3 месяцев до Дня -1.
13. Участие в клиническом испытании, включающее получение исследуемого продукта в течение последних 90 дней или воздействие более четырех новых химических веществ в течение 12 месяцев после первого дня приема.
14. Текущее курение или употребление табачных изделий или заменителей. Бывшие курильщики будут иметь право на участие, если они не курили в течение как минимум 6 месяцев до Дня -1.
15. Использование любых рецептурных и безрецептурных препаратов, которые являются ингибиторами или индукторами CYP3A4, в течение 7 дней до Дня -1.