FDL169:n biologinen hyötyosuus ja farmakokinetiikkatutkimus terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on kystinen fibroosi

Sisällyttämiskriteerit:

Osat 1 ja 2:

1. Terveet, 18–55-vuotiaat miehet ja naiset, joiden BMI on >19–<30 kg/m2.
2. Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, sinun on täytettävä ehkäisyvaatimukset.

Osa 3:

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset.
2. Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, sinun on täytettävä ehkäisyvaatimukset.
3. CF:n diagnoosi.
4. Haiman vajaatoiminnan historia.
5. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥40 % ennustetusta normaalista iän, sukupuolen ja pituuden osalta seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

Osat 1 ja 2:

1. Aiempi tai jatkuva sairaus, sairaushistoria, fyysiset löydökset, EKG-löydökset tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen.
2. Alkalisen fosfataasin, aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
3. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö 21 päivän tai viiden puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
4. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
5. Seerumin kreatiniini tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini on < 35 %).
6. Pidentynyt QT- ja/tai QTcF-aika historiassa.
7. EKG yhdellä QTcF:llä > 450 ms miehillä, > 460 ms naisilla seulonnassa.
8. Positiiviset virtsan huumeiden väärinkäyttö seulonta seulonnassa tai päivänä -1 tai positiivinen alkoholiseulonta päivänä -1.
9. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi > 21 yksikköä.
10. Anamneesissa ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai positiivinen HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C tulos seulonnassa.
11. 500 ml tai enemmän verta luovutetaan 3 kuukauden sisällä ennen päivää -1.
12. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy tutkimustuotteen vastaanottaminen viimeisten 90 päivän aikana tai altistuminen useammalle kuin neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden aikana ensimmäisestä annostelupäivästä.
13. Nykyinen tupakointi tai tupakkatuotteiden tai tupakkakorvikkeiden käyttö. Entiset tupakoitsijat ovat kelpoisia, jos he eivät ole tupakoineet vähintään 6 kuukautta ennen päivää -1.
14. Kaikkien sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjien tai indusoivien reseptilääkkeiden ja reseptivapaiden lääkkeiden käyttö 7 päivän aikana ennen päivää -1.

Osa 3:

1. Aiempi sairaus tai meneillään oleva akuutti sairaus, joka voi vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai hämmentää tutkimustuloksia.
2. Epänormaali maksan toiminta ≥3 x ULN: ASAT, ALT, kokonaisbilirubiini.
3. Keuhkojen paheneminen tai muutokset keuhkosairauden hoidossa 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä (päivä 1)
4. Yrtti- ja ravintolisien käyttö 21 päivän tai viiden puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, paitsi jos lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
6. Seerumin kreatiniini tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini on < 35 %).
7. Pidentynyt QT- ja/tai QTcF-aika historiassa.
8. EKG yhdellä QTcF:llä > 450 ms miehillä, > 460 ms naisilla seulonnassa.
9. Positiiviset virtsan huumeiden väärinkäyttö seulonta seulonnassa tai päivänä -1 tai positiivinen alkoholiseulonta päivänä -1.
10. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi > 21 yksikköä.
11. Aiempi HIV tai positiivinen HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C tulos seulonnassa.
12. 500 ml tai enemmän verta luovutetaan 3 kuukauden sisällä ennen päivää -1.
13. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy tutkimustuotteen vastaanottaminen viimeisten 90 päivän aikana tai altistuminen useammalle kuin neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden aikana ensimmäisestä annostelupäivästä.
14. Nykyinen tupakointi tai tupakkatuotteiden tai tupakkakorvikkeiden käyttö. Entiset tupakoitsijat ovat kelpoisia, jos he eivät ole tupakoineet vähintään 6 kuukautta ennen päivää -1.
15. Kaikkien reseptilääkkeiden ja reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, jotka ovat CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, 7 päivän sisällä ennen päivää -1.