Estudio de biodisponibilidad y farmacocinética de FDL169 en sujetos sanos y sujetos con fibrosis quística
21 de octubre de 2016 actualizado por: Flatley Discovery Lab LLC
Un estudio de farmacocinética y biodisponibilidad de fase 1b de tres partes de dos formulaciones de FDL169 en sujetos sanos y sujetos con fibrosis quística
Determinar la biodisponibilidad relativa de las formulaciones de cápsulas (referencia) y comprimidos (prueba) de FDL169 en hombres y mujeres adultos sanos, y evaluar el perfil farmacocinético (PK) de los comprimidos de FDL169 (formulación de prueba) en hombres y mujeres adultos sanos, y sujetos con fibrosis quística (FQ).
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de tres partes.
Parte 1:
La parte 1 del estudio es un estudio cruzado aleatorizado, de etiqueta abierta y de dosis única en sujetos sanos masculinos y femeninos para comparar la biodisponibilidad relativa de dos formulaciones de FDL169.
Parte 2:
La Parte 2 del estudio es un estudio de dosis múltiples y crecientes de tres dosis diferentes de la formulación de prueba de FDL169 en sujetos sanos masculinos y femeninos para evaluar el perfil farmacocinético de la formulación de prueba de FDL169.
Parte 3:
La Parte 3 del estudio es un estudio abierto de dosis única en sujetos masculinos y femeninos con FQ para determinar el perfil farmacocinético de la formulación de prueba de FDL169.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
46
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Belfast, Reino Unido, BT9 6AD
- Celerion
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Partes 1 y 2:
- Sanos, hombres y mujeres entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive, con IMC > 19 y < 30 kg/m2.
- Si es sexualmente activa, debe cumplir con los requisitos de anticoncepción.
Parte 3:
- Sujetos masculinos y femeninos mayores de 18 años.
- Si es sexualmente activa, debe cumplir con los requisitos de anticoncepción.
- Diagnóstico de FQ.
- Antecedentes de insuficiencia pancreática.
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥40 % del valor normal previsto para la edad, el sexo y la altura en la selección.
Criterio de exclusión:
Partes 1 y 2:
- Condición médica previa o en curso, historial médico, hallazgos físicos, hallazgos de ECG o anormalidad de laboratorio que podría afectar negativamente la seguridad del sujeto.
- Nivel de fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
- Uso de medicamentos recetados o sin receta dentro de los 21 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Creatinina sérica o bilirrubina total >1,5 x ULN (la bilirrubina aislada >1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es <35%).
- Antecedentes de prolongación del intervalo QT y/o QTcF.
- ECG con un solo QTcF >450 mseg en hombres, >460 mseg en mujeres, en la selección.
- Examen positivo de drogas urinarias de abuso en el examen o el día -1, o examen positivo de alcohol en el día -1.
- Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades.
- Historial de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o resultados positivos de VIH, hepatitis B o hepatitis C en el cribado.
- Donación de 500 mL o más de sangre dentro de los 3 meses anteriores al Día -1.
- Participación en un ensayo clínico que involucre la recepción de un producto en investigación dentro de los últimos 90 días o la exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses posteriores al primer día de dosificación.
- Tabaquismo actual o uso de productos o sustitutos del tabaco. Serán elegibles los ex fumadores, siempre que no hayan fumado durante al menos 6 meses antes del Día -1.
- Uso de cualquier medicamento recetado y sin receta que sea inhibidor o inductor del citocromo P450 (CYP) 3A4 dentro de los 7 días anteriores al Día -1.
Parte 3:
- Antecedentes de cualquier enfermedad o enfermedad aguda en curso que podría afectar la seguridad del sujeto o confundir los resultados del estudio.
- Función hepática anormal ≥3 x ULN: AST, ALT, bilirrubina total.
- Una exacerbación pulmonar o cambios en la terapia para la enfermedad pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial (día 1)
- Uso de suplementos herbales y dietéticos dentro de los 21 días o cinco semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
- Hembras gestantes o lactantes.
- Creatinina sérica o bilirrubina total >1,5 x ULN (la bilirrubina aislada >1,5 x ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa es <35%).
- Antecedentes de prolongación del intervalo QT y/o QTcF.
- ECG con un solo QTcF >450 mseg en hombres, >460 mseg en mujeres, en la selección.
- Examen positivo de drogas urinarias de abuso en el examen o el día -1, o examen positivo de alcohol en el día -1.
- Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades.
- Antecedentes de VIH, o resultados positivos de VIH, hepatitis B o hepatitis C en el cribado.
- Donación de 500 mL o más de sangre dentro de los 3 meses anteriores al Día -1.
- Participación en un ensayo clínico que involucre la recepción de un producto en investigación dentro de los últimos 90 días o la exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses posteriores al primer día de dosificación.
- Tabaquismo actual o uso de productos o sustitutos del tabaco. Serán elegibles los ex fumadores, siempre que no hayan fumado durante al menos 6 meses antes del Día -1.
- Uso de cualquier medicamento recetado y sin receta que sea inhibidor o inductor de CYP3A4, dentro de los 7 días anteriores al Día -1.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Parte 1: dosis única (cruce)
FDL169 formulación de referencia y formulación de prueba administrada como dosis única en sujetos sanos
|
|
|
Experimental: Parte 2: Dosis múltiple (nivel de dosis 1)
Formulación de prueba de FDL169 (nivel de dosis 1) administrada como dosis repetidas en sujetos sanos
|
|
|
Experimental: Parte 2: Dosis múltiple (nivel de dosis 2)
Formulación de prueba de FDL169 (nivel de dosis 2) administrada como dosis repetidas en sujetos sanos
|
|
|
Experimental: Parte 2: Dosis múltiple (nivel de dosis 3)
Formulación de prueba de FDL169 (nivel de dosis 3) administrada como dosis repetidas en sujetos sanos
|
|
|
Experimental: Parte 3: Dosis única
Formulación de prueba de FDL169 administrada como dosis única en sujetos con FQ
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Parte 1: Concentración plasmática máxima de FDL169 (y metabolitos) después de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
|
Parte 1: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de FDL169 (y metabolitos) después de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
|
Parte 1: Estimación individual de la constante de tasa de eliminación terminal de FDL169 (y metabolitos) después de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
|
Parte 1: Vida media terminal de FDL169 (y metabolitos) después de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
|
Parte 1: AUC desde el momento de la dosificación hasta el momento de la última concentración observada de FDL169 (y metabolitos) después de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
|
Parte 1: AUC extrapolada hasta el infinito desde el momento de la dosificación, en función de la última concentración observada de FDL169 (y metabolitos) después de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
|
Parte 1: Aclaramiento de FDL169 (y metabolitos) luego de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
|
Parte 1: AUC% extrapolada para FDL169 (y metabolitos) después de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 72 h después de la dosis
|
|
Parte 2: concentración plasmática máxima de FDL169 (y metabolitos) después de múltiples dosis orales de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
|
Parte 2: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de FDL169 (y metabolitos) después de múltiples dosis orales de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
|
Parte 2: Estimación individual de la constante de tasa de eliminación terminal de FDL169 (y metabolitos) después de múltiples dosis orales de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
|
Parte 2: Vida media terminal de FDL169 (y metabolitos) después de múltiples dosis orales de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
|
Parte 2: AUC desde el momento de la dosificación hasta el momento de la última concentración observada de FDL169 (y metabolitos) después de múltiples dosis orales de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
|
Parte 2: AUC extrapolada hasta el infinito desde el momento de la dosificación, en función de la última concentración observada de FDL169 (y metabolitos) después de múltiples dosis orales de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
|
Parte 2: Aclaramiento de FDL169 (y metabolitos) luego de múltiples dosis orales de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
|
Parte 2: AUC% extrapolada para FDL169 (y metabolitos) luego de múltiples dosis orales de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la última dosis
|
|
Parte 3: Concentración plasmática máxima de FDL169 (y metabolitos) después de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
|
Parte 3: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de FDL169 (y metabolitos) después de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
|
Parte 3: Estimación individual de la constante de tasa de eliminación terminal de FDL169 (y metabolitos) después de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
|
Parte 3: Semivida terminal de FDL169 (y metabolitos) después de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
|
Parte 3: AUC desde el momento de la dosificación hasta el momento de la última concentración observada de FDL169 (y metabolitos) después de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
|
Parte 3: AUC extrapolada hasta el infinito desde el momento de la dosificación, en función de la última concentración observada de FDL169 (y metabolitos) después de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
|
Parte 3: Aclaramiento de FDL169 (y metabolitos) luego de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
|
Parte 3: AUC% extrapolada para FDL169 (y metabolitos) luego de una dosis oral única de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
Múltiples puntos desde antes de la dosis hasta 48 h después de la dosis
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Número de sujetos con cambios clínicamente significativos en la presión arterial sistólica y diastólica después de dosis orales únicas y múltiples de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde la selección hasta el seguimiento (7 días después de la última dosis)
|
Múltiples puntos desde la selección hasta el seguimiento (7 días después de la última dosis)
|
|
Número de sujetos con cambios clínicamente significativos en la frecuencia cardíaca después de dosis orales únicas y múltiples de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde la selección hasta el seguimiento (7 días después de la última dosis)
|
Múltiples puntos desde la selección hasta el seguimiento (7 días después de la última dosis)
|
|
Número de sujetos con cambios clínicamente significativos en la temperatura oral después de dosis orales únicas y múltiples de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde la selección hasta el seguimiento (7 días después de la última dosis)
|
Múltiples puntos desde la selección hasta el seguimiento (7 días después de la última dosis)
|
|
Número de sujetos con cambios clínicamente significativos en la saturación de oxígeno después de dosis orales únicas y múltiples de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde la selección hasta el seguimiento (7 días después de la última dosis)
|
Múltiples puntos desde la selección hasta el seguimiento (7 días después de la última dosis)
|
|
Número de sujetos con anomalías clínicamente significativas en el ECG de 12 derivaciones después de dosis orales únicas y múltiples de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde la selección hasta el seguimiento (7 días después de la última dosis)
|
Múltiples puntos desde la selección hasta el seguimiento (7 días después de la última dosis)
|
|
Número de sujetos con valores de laboratorio anormales después de dosis orales únicas y múltiples de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde la selección hasta el seguimiento (7 días después de la última dosis)
|
Múltiples puntos desde la selección hasta el seguimiento (7 días después de la última dosis)
|
|
Número de sujetos que experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento después de dosis orales únicas y múltiples de FDL169
Periodo de tiempo: Múltiples puntos desde la selección hasta el seguimiento (7 días después de la última dosis)
|
Múltiples puntos desde la selección hasta el seguimiento (7 días después de la última dosis)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stuart Elborn, MD, Queen's University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
24 de octubre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de octubre de 2016
Última verificación
1 de octubre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FDL169-2015-03
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .