Studio di biodisponibilità e farmacocinetica di FDL169 in soggetti sani e soggetti con fibrosi cistica

Criterio di inclusione:

Parti 1 e 2:

1. Sani, maschi e femmine di età compresa tra 18 e 55 anni compresi, con BMI >19 e <30 kg/m2.
2. Se sessualmente attivo, deve soddisfare i requisiti di contraccezione.

Parte 3:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni.
2. Se sessualmente attivo, deve soddisfare i requisiti di contraccezione.
3. Diagnosi di FC.
4. Storia di insufficienza pancreatica.
5. Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥40% del normale previsto per età, sesso e altezza allo screening.

Criteri di esclusione:

Parti 1 e 2:

1. Condizione medica precedente o in corso, anamnesi, risultati fisici, risultati dell'ECG o anomalie di laboratorio che potrebbero influire negativamente sulla sicurezza del soggetto.
2. Livello di fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
3. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica entro 21 giorni o cinque emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
4. Donne incinte o che allattano.
5. Creatinina sierica o bilirubina totale >1,5 x ULN (la bilirubina isolata >1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35%).
6. Anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT e/o QTcF.
7. ECG con un singolo QTcF >450 msec nei maschi, >460 msec nelle femmine, allo Screening.
8. Screening positivo per droghe d'abuso urinarie allo screening o al giorno -1 o screening positivo per alcol al giorno -1.
9. Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di> 21 unità.
10. Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o HIV positivo, epatite B o epatite C risultati allo screening.
11. Donazione di 500 ml o più di sangue entro 3 mesi prima del Giorno -1.
12. Partecipazione a una sperimentazione clinica che comporta la ricezione di un prodotto sperimentale negli ultimi 90 giorni o l'esposizione a più di quattro nuove entità chimiche con 12 mesi dal primo giorno di somministrazione.
13. Fumo attuale o uso di prodotti o sostituti del tabacco. Saranno ammessi gli ex fumatori, a condizione che non abbiano fumato per almeno 6 mesi prima del giorno -1.
14. Uso di farmaci su prescrizione e senza prescrizione che sono inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 7 giorni prima del giorno -1.

Parte 3:

1. Storia di qualsiasi malattia o malattia acuta in corso che potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto o confondere i risultati dello studio.
2. Funzionalità epatica anormale ≥3 x ULN: AST, ALT, bilirubina totale.
3. Una riacutizzazione polmonare o cambiamenti nella terapia per la malattia polmonare entro 4 settimane prima della visita di riferimento (giorno 1)
4. Uso di integratori a base di erbe e dietetici entro 21 giorni o cinque emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
5. Donne incinte o che allattano.
6. Creatinina sierica o bilirubina totale >1,5 x ULN (la bilirubina isolata >1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35%).
7. Anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT e/o QTcF.
8. ECG con un singolo QTcF >450 msec nei maschi, >460 msec nelle femmine, allo Screening.
9. Screening positivo per droghe d'abuso urinarie allo screening o al giorno -1 o screening positivo per alcol al giorno -1.
10. Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di> 21 unità.
11. Anamnesi positiva per HIV o positività per HIV, epatite B o epatite C allo screening.
12. Donazione di 500 ml o più di sangue entro 3 mesi prima del Giorno -1.
13. Partecipazione a una sperimentazione clinica che comporta la ricezione di un prodotto sperimentale negli ultimi 90 giorni o l'esposizione a più di quattro nuove entità chimiche con 12 mesi dal primo giorno di somministrazione.
14. Fumo attuale o uso di prodotti o sostituti del tabacco. Saranno ammessi gli ex fumatori, a condizione che non abbiano fumato per almeno 6 mesi prima del giorno -1.
15. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione e senza prescrizione medica che sia inibitore o induttore del CYP3A4, entro 7 giorni prima del Giorno -1.