Biotilgængelighed og farmakokinetikundersøgelse af FDL169 hos raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med cystisk fibrose

Inklusionskriterier:

Del 1 og 2:

1. Raske, mænd og kvinder mellem 18 og 55 år, inklusive, med et BMI på >19 og <30 kg/m2.
2. Hvis seksuelt aktiv, skal opfylde præventionskravene.

Del 3:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år og ældre.
2. Hvis seksuelt aktiv, skal opfylde præventionskravene.
3. Diagnose af CF.
4. Historie om bugspytkirtelinsufficiens.
5. Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥40 % af forventet normal for alder, køn og højde ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Del 1 og 2:

1. Tidligere eller igangværende medicinsk tilstand, sygehistorie, fysiske fund, EKG-fund eller laboratorieabnormiteter, der kan påvirke patientens sikkerhed negativt.
2. Alkalisk fosfatase, aspartat aminotransferase (AST) og/eller alanin aminotransferase (ALT) niveau >1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
3. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 21 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
4. Gravide eller ammende kvinder.
5. Serumkreatinin eller total bilirubin >1,5 x ULN (isoleret bilirubin >1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret, og direkte bilirubin er <35%).
6. Anamnese med forlænget QT- og/eller QTcF-interval.
7. EKG med en enkelt QTcF >450 msek hos mænd, >460 msek hos kvinder, ved screening.
8. Screening for positiv urinstofmisbrug ved screening eller dag -1, eller positiv alkoholscreening på dag -1.
9. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder.
10. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) eller positiv HIV, hepatitis B eller hepatitis C resultater ved screening.
11. Donation af 500 ml eller mere blod inden for 3 måneder før dag -1.
12. Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt inden for de seneste 90 dage eller eksponering for mere end fire nye kemiske enheder med 12 måneder efter den første doseringsdag.
13. Aktuel rygning eller brug af tobaksvarer eller erstatninger. Tidligere rygere vil være berettigede, forudsat at de ikke har røget i mindst 6 måneder før dag -1.
14. Brug af enhver receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, der hæmmer eller inducerer cytochrom P450 (CYP) 3A4 inden for 7 dage før dag -1.

Del 3:

1. Historie om enhver sygdom eller igangværende akut sygdom, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller forvirre undersøgelsesresultater.
2. Unormal leverfunktion ≥3 x ULN: ASAT, ALT, total bilirubin.
3. En pulmonal eksacerbation eller ændringer i behandlingen for lungesygdom inden for 4 uger før baseline-besøget (dag 1)
4. Brug af urte- og kosttilskud inden for 21 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
5. Gravide eller ammende kvinder.
6. Serumkreatinin eller total bilirubin >1,5 x ULN (isoleret bilirubin >1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret, og direkte bilirubin er <35%).
7. Anamnese med forlænget QT- og/eller QTcF-interval.
8. EKG med en enkelt QTcF >450 msek hos mænd, >460 msek hos kvinder, ved screening.
9. Screening for positiv urinstofmisbrug ved screening eller dag -1, eller positiv alkoholscreening på dag -1.
10. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder.
11. Anamnese med HIV eller positiv HIV, hepatitis B eller hepatitis C resultater ved screening.
12. Donation af 500 ml eller mere blod inden for 3 måneder før dag -1.
13. Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt inden for de seneste 90 dage eller eksponering for mere end fire nye kemiske enheder med 12 måneder efter den første doseringsdag.
14. Aktuel rygning eller brug af tobaksvarer eller erstatninger. Tidligere rygere vil være berettigede, forudsat at de ikke har røget i mindst 6 måneder før dag -1.
15. Brug af enhver receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, der er hæmmere eller inducere af CYP3A4, inden for 7 dage før dag -1.