Onderzoek naar biologische beschikbaarheid en farmacokinetiek van FDL169 bij gezonde proefpersonen en proefpersonen met cystische fibrose

Inclusiecriteria:

Deel 1 en 2:

1. Gezond, mannen en vrouwen tussen 18 en 55 jaar, met een BMI van >19 en <30 kg/m2.
2. Indien seksueel actief, moet voldoen aan de anticonceptie-eisen.

Deel 3:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar en ouder.
2. Indien seksueel actief, moet voldoen aan de anticonceptie-eisen.
3. Diagnose van CF.
4. Geschiedenis van pancreasinsufficiëntie.
5. Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥40% van voorspeld normaal voor leeftijd, geslacht en lengte bij screening.

Uitsluitingscriteria:

Deel 1 en 2:

1. Eerdere of aanhoudende medische aandoening, medische geschiedenis, fysieke bevindingen, ECG-bevindingen of laboratoriumafwijkingen die de veiligheid van de proefpersoon negatief kunnen beïnvloeden.
2. Alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT)-niveau >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
3. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept binnen 21 dagen of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie, tenzij de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
4. Zwangere of zogende vrouwtjes.
5. Serumcreatinine of totaal bilirubine >1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
6. Geschiedenis van verlengd QT- en/of QTcF-interval.
7. ECG met een enkele QTcF >450 msec bij mannen, >460 msec bij vrouwen, bij screening.
8. Positieve screening op drugsmisbruik in de urine op screening of dag -1, of positieve alcoholscreening op dag -1.
9. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden.
10. Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve HIV-, hepatitis B- of hepatitis C-resultaten bij screening.
11. Donatie van 500 ml of meer bloed binnen 3 maanden voor Dag -1.
12. Deelname aan een klinisch onderzoek met ontvangst van een onderzoeksproduct binnen de afgelopen 90 dagen of blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden vanaf de eerste doseringsdag.
13. Actueel roken of gebruik van tabaksproducten of -vervangers. Voormalige rokers komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voor dag -1 ten minste 6 maanden niet hebben gerookt.
14. Gebruik van voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen die remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A4 binnen 7 dagen vóór Dag -1.

Deel 3:

1. Geschiedenis van een ziekte of aanhoudende acute ziekte die de veiligheid van de proefpersoon kan beïnvloeden of studieresultaten kan verwarren.
2. Abnormale leverfunctie ≥3 x ULN: ASAT, ALAT, totaal bilirubine.
3. Een pulmonale exacerbatie of veranderingen in therapie voor longziekte binnen 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek (dag 1)
4. Gebruik van kruiden- en voedingssupplementen binnen 21 dagen of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste dosis studiemedicatie, tenzij de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
5. Zwangere of zogende vrouwtjes.
6. Serumcreatinine of totaal bilirubine >1,5 x ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
7. Geschiedenis van verlengd QT- en/of QTcF-interval.
8. ECG met een enkele QTcF >450 msec bij mannen, >460 msec bij vrouwen, bij screening.
9. Positieve screening op drugsmisbruik in de urine op screening of dag -1, of positieve alcoholscreening op dag -1.
10. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden.
11. Geschiedenis van hiv of positieve hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-resultaten bij screening.
12. Donatie van 500 ml of meer bloed binnen 3 maanden voor Dag -1.
13. Deelname aan een klinisch onderzoek met ontvangst van een onderzoeksproduct binnen de afgelopen 90 dagen of blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden vanaf de eerste doseringsdag.
14. Actueel roken of gebruik van tabaksproducten of -vervangers. Voormalige rokers komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voor dag -1 ten minste 6 maanden niet hebben gerookt.
15. Gebruik van voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen die CYP3A4-remmers of -inductoren zijn, binnen 7 dagen vóór Dag -1.