Étude de biodisponibilité et de pharmacocinétique du FDL169 chez des sujets sains et des sujets atteints de mucoviscidose

Critère d'intégration:

Parties 1 et 2 :

1. En bonne santé, hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans inclus, avec un IMC >19 et <30 kg/m2.
2. Si sexuellement actif, doit répondre aux exigences en matière de contraception.

Partie 3 :

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 ans et plus.
2. Si sexuellement actif, doit répondre aux exigences en matière de contraception.
3. Diagnostic de FK.
4. Antécédents d'insuffisance pancréatique.
5. Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≥ 40 % de la normale prédite pour l'âge, le sexe et la taille au moment du dépistage.

Critère d'exclusion:

Parties 1 et 2 :

1. Condition médicale antérieure ou en cours, antécédents médicaux, résultats physiques, résultats d'ECG ou anomalie de laboratoire qui pourraient nuire à la sécurité du sujet.
2. Niveau de phosphatase alcaline, d'aspartate aminotransférase (AST) et/ou d'alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
3. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre dans les 21 jours ou cinq demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude, à moins que le médicament n'interfère avec les procédures de l'étude ou ne compromette la sécurité du sujet.
4. Femmes enceintes ou allaitantes.
5. Créatinine sérique ou bilirubine totale > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est < 35 %).
6. Antécédents d'allongement de l'intervalle QT et/ou QTcF.
7. ECG avec un seul QTcF> 450 msec chez les hommes,> 460 msec chez les femmes, lors du dépistage.
8. Dépistage positif d'abus de drogues dans l'urine au dépistage ou au jour -1, ou dépistage positif de l'alcool au jour -1.
9. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités.
10. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou résultats positifs pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage.
11. Don de 500 ml ou plus de sang dans les 3 mois précédant le jour -1.
12. Participation à un essai clinique impliquant la réception d'un produit expérimental au cours des 90 derniers jours ou l'exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois suivant le premier jour d'administration.
13. Tabagisme actuel ou utilisation de produits du tabac ou de substituts. Les anciens fumeurs seront éligibles, à condition qu'ils n'aient pas fumé pendant au moins 6 mois avant le Jour -1.
14. Utilisation de tout médicament sur ordonnance et en vente libre qui est un inhibiteur ou un inducteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 7 jours précédant le jour -1.

Partie 3 :

1. Antécédents de toute maladie ou maladie aiguë en cours qui pourrait avoir un impact sur la sécurité du sujet ou fausser les résultats de l'étude.
2. Fonction hépatique anormale ≥3 x LSN : AST, ALT, bilirubine totale.
3. Une exacerbation pulmonaire ou des changements dans le traitement de la maladie pulmonaire dans les 4 semaines précédant la visite de référence (jour 1)
4. Utilisation de suppléments à base de plantes et diététiques dans les 21 jours ou cinq demi-vies (la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'étude, à moins que le médicament n'interfère avec les procédures de l'étude ou ne compromette la sécurité du sujet.
5. Femmes enceintes ou allaitantes.
6. Créatinine sérique ou bilirubine totale > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe est < 35 %).
7. Antécédents d'allongement de l'intervalle QT et/ou QTcF.
8. ECG avec un seul QTcF> 450 msec chez les hommes,> 460 msec chez les femmes, lors du dépistage.
9. Dépistage positif d'abus de drogues dans l'urine au dépistage ou au jour -1, ou dépistage positif de l'alcool au jour -1.
10. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités.
11. Antécédents de VIH, ou résultats positifs pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C lors du dépistage.
12. Don de 500 ml ou plus de sang dans les 3 mois précédant le jour -1.
13. Participation à un essai clinique impliquant la réception d'un produit expérimental au cours des 90 derniers jours ou l'exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois suivant le premier jour d'administration.
14. Tabagisme actuel ou utilisation de produits du tabac ou de substituts. Les anciens fumeurs seront éligibles, à condition qu'ils n'aient pas fumé pendant au moins 6 mois avant le Jour -1.
15. Utilisation de tout médicament sur ordonnance et en vente libre qui est un inhibiteur ou un inducteur du CYP3A4, dans les 7 jours précédant le jour -1.