Az FDL169 biohasznosulási és farmakokinetikai vizsgálata egészséges és cisztás fibrózisban szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. és 2. rész:

1. Egészséges, 18 és 55 év közötti férfiak és nők, BMI-vel >19 és <30 kg/m2.
2. Ha szexuálisan aktív, meg kell felelnie a fogamzásgátlási követelményeknek.

3. rész:

1. Férfi és női alanyok 18 évesnél idősebbek.
2. Ha szexuálisan aktív, meg kell felelnie a fogamzásgátlási követelményeknek.
3. A CF diagnózisa.
4. A hasnyálmirigy-elégtelenség története.
5. Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) ≥40%-a a szűréskor életkorra, nemre és testmagasságra előre jelzett normális értéknek.

Kizárási kritériumok:

1. és 2. rész:

1. Korábbi vagy folyamatban lévő egészségügyi állapot, kórtörténet, fizikális leletek, EKG-leletek vagy laboratóriumi eltérések, amelyek hátrányosan befolyásolhatják az alany biztonságát.
2. Alkáli foszfatáz, aszpartát aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin aminotranszferáz (ALT) szintje > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a szűréskor.
3. Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használata a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 21 napon belül vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve, ha a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy nem veszélyezteti az alany biztonságát.
4. Terhes vagy szoptató nőstények.
5. A szérum kreatinin vagy összbilirubin > 1,5 x ULN (izolált bilirubin > 1,5 x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin < 35%).
6. A kórtörténetben megnyúlt QT és/vagy QTcF intervallum.
7. EKG egyetlen QTcF-vel >450 msec férfiaknál, >460msec nőknél, a szűréskor.
8. A szűrésnél vagy a -1. napon pozitív húgyúti kábítószer-szűrés, vagy -1. napon pozitív alkoholszűrés.
9. A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, mint 21 egységnél nagyobb heti átlagos bevitel.
10. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy pozitív HIV, hepatitis B vagy hepatitis C a szűrés eredménye.
11. 500 ml vagy több vér adományozása az -1. napot megelőző 3 hónapon belül.
12. Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amely magában foglalja egy vizsgálati készítmény átvételét az elmúlt 90 napon belül, vagy több mint négy új vegyi anyaggal való érintkezést az első adagolási nap 12 hónapjával.
13. Jelenlegi dohányzás vagy dohánytermékek vagy helyettesítők használata. Korábbi dohányosok jogosultak arra, hogy a -1. nap előtt legalább 6 hónapig nem dohányoztak.
14. A citokróm P450 (CYP) 3A4 inhibitorai vagy induktorai bármely vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszer használata az -1. napot megelőző 7 napon belül.

3. rész:

1. Bármilyen olyan betegség vagy folyamatban lévő akut betegség anamnézisében, amely befolyásolhatja az alany biztonságát vagy megzavarhatja a vizsgálati eredményeket.
2. Kóros májműködés ≥3 x ULN: AST, ALT, összbilirubin.
3. A tüdőgyulladás súlyosbodása vagy a tüdőbetegség terápiájában bekövetkezett változások a kiindulási vizit (1. nap) előtti 4 héten belül
4. Gyógynövény- és étrend-kiegészítők használata 21 napon belül vagy öt felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat vagy nem veszélyezteti az alany biztonságát.
5. Terhes vagy szoptató nőstények.
6. A szérum kreatinin vagy összbilirubin > 1,5 x ULN (izolált bilirubin > 1,5 x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin < 35%).
7. A kórtörténetben megnyúlt QT és/vagy QTcF intervallum.
8. EKG egyetlen QTcF-vel >450 msec férfiaknál, >460msec nőknél, a szűréskor.
9. A szűrésnél vagy a -1. napon pozitív húgyúti kábítószer-szűrés, vagy -1. napon pozitív alkoholszűrés.
10. A rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, mint 21 egységnél nagyobb heti átlagos bevitel.
11. Az anamnézisben szereplő HIV, vagy pozitív HIV, hepatitis B vagy hepatitis C eredménye a szűrés során.
12. 500 ml vagy több vér adományozása az -1. napot megelőző 3 hónapon belül.
13. Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amely magában foglalja egy vizsgálati készítmény átvételét az elmúlt 90 napon belül, vagy több mint négy új vegyi anyaggal való érintkezést az első adagolási nap 12 hónapjával.
14. Jelenlegi dohányzás vagy dohánytermékek vagy helyettesítők használata. Korábbi dohányosok jogosultak arra, hogy a -1. nap előtt legalább 6 hónapig nem dohányoztak.
15. Bármilyen vényköteles és vény nélkül kapható gyógyszer használata, amely a CYP3A4 inhibitora vagy induktora, az -1. napot megelőző 7 napon belül.