Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vedolizumab (Anti-alpha4beta7) hos pasienter med HIV-infeksjon som gjennomgår analytisk behandlingsavbrudd

19. februar 2020 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En utforskende, åpen studie av vedolizumab (anti-alpha4beta7 antistoff) hos personer med HIV-infeksjon som gjennomgår analytisk behandlingsavbrudd

Bakgrunn:

Hos de fleste som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV), kan ikke immunsystemet kontrollere HIV-infeksjon. De trenger legemidler som kalles antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) for å kontrollere HIV. Når folk slutter med cART-behandling, kan ikke immunsystemet kontrollere infeksjonen igjen. De kan også bli resistente mot cART og ha varige bivirkninger. Forskere ønsker å teste om stoffet vedolizumab er effektivt til å kontrollere HIV-infeksjon uten behov for cART.

Objektiv:

For å teste om vedolizumab er trygt og kan kontrollere mengden av HIV i blodet når cART ikke tas.

Kvalifisering:

Personer i alderen 18-65 år som har HIV og blir behandlet med cART

Design:

Deltakerne vil bli screenet med:

Fysisk eksamen

Medisinsk historie

Elektrokardiogram: Myke, klebrige flekker på brystet, armer og ben måler hjerteaktivitet.

Blod- og urinprøver

Deltakerne vil ha et basisbesøk. Dette vil være 2-5 timer hver dag i 1-2 dager. Det vil inkludere gjentakelser av screeningtestene og:

Leukaferese: Blod fjernes gjennom en nål i armen. En maskin skiller de hvite blodcellene fra blodet. Resten av blodet returneres til deltakeren.

Nevrologisk undersøkelse: Nervene og refleksene testes.

Første vedolizumab-infusjon gjennom en armvene

Deltakerne vil ha besøk hver 4. uke i 30 uker. Disse vil inkludere:

Vedolizumab infusjoner

Gjentakelser av grunnlinjetester

Deltakerne vil ha flere besøk for å ta blodprøver.

Deltakerne vil fortsette å ta cART til etter uke 22 infusjon.

Etter å ha avsluttet cART i studieuke 22, vil deltakerne bli sett annenhver uke for å overvåke CD4-tallet og nivået av HIV i blodet. Noen av disse besøkene vil skje mellom infusjonsbesøk og vil bare ta ca. 1 time å fullføre. cART vil bli startet på nytt hvis en deltakers HIV-nivåer går opp til høye, eller hvis CD4-celletallet reduseres med for mye.

For oppfølgingsfasen vil deltakerne ha besøk hver 4. uke i 24 uker. Disse vil inkludere blodprøver og en fysisk undersøkelse.

...

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mens antiretroviral kombinasjonsterapi (cART) har forbedret det kliniske resultatet for HIV-infiserte individer, er vedvarende virusreservoarer i perifert blod og lymfoidvev fortsatt et hinder for å fullføre utryddelse av virus og helbredelse av infeksjonen. Konseptet om at HIV fortrinnsvis infiserer diskrete undergrupper av CD4+ T-celler, understreker behovet for å utvikle terapeutiske midler som utnytter spesifikke celle-virus-interaksjoner. T-celler som uttrykker integrin alpha4beta7 regulerer ikke bare migrasjon inn i tarmassosiert lymfoidvev (GALT), men binder også HIV samtidig, og plasserer dem i en førsteklasses posisjon for å spre HIV gjennom hele vevet. Tidligere har det blitt vist at HIV-kappeproteinet gp120 binder seg til alpha4beta7 på CD4+ T-celler in vitro, alpha4beta7high CD4+ T-celler er svært mottakelige for produktiv HIV-infeksjon in vitro, og administrering av anti-alpha4beta7 monoklonalt antistoff (mAb) forhindrer og /eller forsinker overføring av SIV ved gjentatte utfordringer og bevarer CD4+ T-celler i rhesus macaques. Videre er det vist at administrering av anti-alfa4beta7 mAb i SIV-infiserte rhesus makakaker som mottar cART undertrykker plasmaviremi i lengre perioder etter seponering av cART, noe som samlet antyder at vedvarende virologisk remisjon i fravær av cART kan oppnås via direkte målretting av alpha4beta7 integrin. Det er veletablert at det store flertallet av HIV-infiserte individer behandlet med cART opplever plasmaviral tilbakefall innen uker etter avsluttet behandling. Tatt i betraktning at dagens forskning på behandling av HIV-infiserte individer har vært sterkt fokusert på å utvikle strategier som tar sikte på å oppnå vedvarende virologisk remisjon i fravær av cART, er det av stor interesse å undersøke om administrering av anti-alpha4beta7 mAb kan forhindre plasmaviral rebound og tillate varig undertrykkelse av viral replikasjon hos HIV-infiserte individer etter seponering av cART. Vi foreslår å undersøke effekten av vedolizumab, en FDA-godkjent anti-alpha4beta7 mAb for behandling av ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, på plasmavirusrebound hos HIV-infiserte individer etter analytisk behandlingsavbrudd (ATI).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

-INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Alder, 18 - 65 år
  2. Dokumentert HIV-1 infeksjon og klinisk stabil
  3. Generelt god helse, med en identifisert primærhelsepersonell for medisinsk behandling av HIV-infeksjon og villig til å opprettholde et forhold til en primærhelsepersonell for medisinsk behandling av HIV-infeksjon mens han deltar i studien
  4. CD4+ T-celletall >450 celler/mm3 ved screening

  5. Dokumentasjon av kontinuerlig cART-behandling med suppresjon av viralt plasmanivå under deteksjonsgrensen i mer enn eller lik 2 år. Personer med blips (dvs. påvisbare virale nivåer på cART) før screening kan inkluderes forutsatt at de tilfredsstiller følgende kriterier:

    1. Blippene er
    2. Etterfølgende virale nivåer går tilbake til nivåer under deteksjonsgrensen ved påfølgende testing
  6. Vilje til å gjennomgå ATI

  7. Laboratorieverdier innenfor forhåndsdefinerte grenser ved screening:

    • Absolutt nøytrofiltall >1000/mm3
    • Hemoglobinnivåer (Hgb) >10,0 g/dL for menn og >9,0 g/dL for kvinner
    • Blodplateantall >100 000/mm3
    • Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT)
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) større enn eller lik 50 ml/min, bestemt av NIH Clinical Center-laboratoriet
    • Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) nivåer av
  8. Vilje til å ha prøver lagret for fremtidig forskning

Kvinners deltakelse:

Prevensjon: Effekten av vedolizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må menn og kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Kronisk hepatitt B, som bevist av en positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller kronisk hepatitt C virus (HCV) infeksjon, som bevist av en positiv test for HCV RNA. Personer med en positiv test for HCV-antistoff og en negativ test for HCV-RNA er kvalifisert.
  2. Dokumentert nadir CD4+ T-celletall
  3. Dokumentert multiklasse antiretroviral medikamentresistens som, etter utforskerens vurdering, ville utgjøre en risiko for virologisk svikt dersom ytterligere mutasjoner skulle utvikles under studien
  4. HIV-immunterapi eller vaksine(r) mottatt innen 1 år før screening
  5. Enhver lisensiert eller eksperimentell ikke-HIV-vaksinasjon (f.eks. hepatitt B, influensa, pneumokokkpolysakkarid) mottatt innen 2 uker før studieregistrering
  6. Mottak av annen undersøkelsesagent innen 28 dager etter påmelding
  7. Enhver aktiv malignitet som kan kreve systemisk kjemoterapi eller strålebehandling
  8. Systemiske immunsuppressive medisiner mottatt innen 3 måneder før påmelding. Følgende er ikke utelukket: [1] kortikosteroid nesespray eller inhalator; [2] aktuelle kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; og [3] orale/parenterale kortikosteroider administrert for ikke-kroniske tilstander som ikke forventes å gjenta seg (behandlingslengde mindre enn eller lik 10 dager, med fullføring mer enn eller lik 30 dager før registrering)

  9. Historie eller andre kliniske bevis på:

    • Betydelig eller ustabil hjertesykdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt)
    • Alvorlig sykdom, kronisk leversykdom, malignitet, immunsvikt annet enn HIV, aktiv systemisk infeksjon annet enn HIV, eller en hvilken som helst annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for studien
    • Aktiv eller latent tuberkulose, uavhengig av behandlingshistorie
  10. Nevrologisk eller nevropsykiatrisk lidelse, hvis symptomer etterligner PML og kan forstyrre vurderingen av sikkerhet (f.eks. historie med hjernebetennelse med motoriske følgetilstander, hjerneslag med følgetilstander, alvorlig alvorlig depressiv lidelse, alvorlig bipolar lidelse, anfallslidelse)
  11. Aktivt rus- eller alkoholmisbruk eller ethvert annet atferdsmønster som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
  12. Graviditet eller amming

Retningslinjer for samtidig påmelding: Samtidig påmelding til andre forsøk er begrenset, bortsett fra påmelding på observasjonsstudier. Studiepersonell bør varsles om medregistrering, da det vil kreve godkjenning fra hovedetterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HIV-infiserte voksne på cART
HIV-infiserte voksne (alder 18 - 65) på CART med undertrykt viremi
Biologisk: Entyvio (Vedolizumab)
Et humanisert monoklonalt antistoff som spesifikt binder seg til alfa4beta7-integrinet med MAdCAM-1, som igjen hemmer migrasjonen av T-lymfocytter over endotelet inn i GALT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall grad 2 eller høyere relaterte uønskede hendelser
Tidsramme: Fra starten av den første infusjonen til opptil 72 uker.
Det primære endepunktet var antall grad 2 eller høyere bivirkninger, inkludert alvorlige bivirkninger, som sannsynligvis eller definitivt var relatert til vedolizumab.
Fra starten av den første infusjonen til opptil 72 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall forsøkspersoner som oppfylte kriteriene for å starte antiretroviral terapi på nytt før uke 48
Tidsramme: Fra uke 22 til opptil 48 uker.
Det sekundære endepunktet ble definert som antall forsøkspersoner som opplevde plasmaviremi etter ATI og oppfylte kriteriene for å starte cART på nytt før uke 48 [en bekreftet >30 % nedgang i baseline CD4+ T-celletall eller et absolutt CD4+ T-celletall ved påviselig HIV viremi (>40 kopier/ml); et vedvarende (>4 uker) HIV RNA-nivå på > 1000 kopier/ml, eller eventuelle HIV-relaterte symptomer eller graviditet.]
Fra uke 22 til opptil 48 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

28. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

4. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

4. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

2. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2020

Sist bekreftet

4. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 160118
  • 16-I-0118

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere