Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vedolizumab (Anti-alpha4beta7) u pacientů s infekcí HIV podstupujících přerušení analytické léčby

19. února 2020 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Průzkumná, otevřená studie vedolizumabu (protilátka proti alfa4beta7) u subjektů s infekcí HIV podstupujících přerušení analytické léčby

Pozadí:

U většiny lidí infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV) nedokáže jejich imunitní systém infekci HIV kontrolovat. Ke kontrole HIV potřebují léky zvané kombinovaná antiretrovirová terapie (cART). Když lidé ukončí léčbu cART, jejich imunitní systém nemůže infekci znovu kontrolovat. Mohou se také stát odolnými vůči cART a mít trvalé vedlejší účinky. Výzkumníci chtějí otestovat, zda je lék vedolizumab účinný při kontrole infekce HIV bez potřeby cART.

Objektivní:

Testovat, zda je vedolizumab bezpečný a zda dokáže kontrolovat množství HIV v krvi, když se nepoužívá cART.

Způsobilost:

Lidé ve věku 18–65 let, kteří mají HIV a jsou léčeni pomocí cART

Design:

Účastníci budou promítáni:

Fyzikální zkouška

Zdravotní historie

Elektrokardiogram: Měkké, lepkavé skvrny na hrudi, pažích a nohou měří srdeční aktivitu.

Testy krve a moči

Účastníci budou mít základní návštěvu. To bude 2-5 hodin každý den po dobu 1-2 dnů. Bude zahrnovat opakování screeningových testů a:

Leukaferéza: Krev se odebírá jehlou v paži. Zařízení odděluje bílé krvinky od krve. Zbytek krve je vrácen účastníkovi.

Neurologické vyšetření: Testují se nervy a reflexy.

První infuze vedolizumabu přes žílu na paži

Účastníci budou mít návštěvy každé 4 týdny po dobu 30 týdnů. Budou zahrnovat:

Infuze vedolizumabu

Opakování základních testů

Účastníci budou mít více návštěv na odběry krve.

Účastníci budou pokračovat v užívání cART až po infuzi 22. týdne.

Po ukončení cART ve 22. týdnu studie budou účastníci každé dva týdny sledováni, aby sledovali počet CD4 a hladinu HIV v krvi. Některé z těchto návštěv proběhnou mezi návštěvami infuze a jejich dokončení zabere pouze asi 1 hodinu. cART bude restartován, pokud se hladina HIV účastníka zvýší nebo pokud se počet jeho buněk CD4 příliš sníží.

V následné fázi budou mít účastníci návštěvy každé 4 týdny po dobu 24 týdnů. Ty budou zahrnovat krevní testy a fyzické vyšetření.

...

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zatímco kombinovaná antiretrovirová terapie (cART) zlepšila klinický výsledek u jedinců infikovaných HIV, perzistence virových rezervoárů v periferní krvi a lymfatických tkáních zůstává překážkou úplné eradikace viru a vyléčení infekce. Koncepce, že HIV přednostně infikuje jednotlivé podskupiny CD4+ T buněk, podtrhuje potřebu vyvinout terapeutika, která využívají specifické interakce buňka-virus. T buňky exprimující integrin alfa4beta7 nejen regulují migraci do lymfoidní tkáně asociované se střevem (GALT), ale také současně vážou HIV a umisťují je do hlavní pozice pro šíření HIV v tkáni. Dříve bylo prokázáno, že obalový protein HIV gp120 se váže na alpha4beta7 na CD4+ T buňkách in vitro, alpha4beta7high CD4+ T buňky jsou vysoce citlivé na produktivní infekci HIV in vitro a podávání anti-alpha4beta7 monoklonální protilátky (mAb) zabraňuje a /nebo zpomaluje přenos SIV při opakovaných stimulacích a zachovává CD4+ T buňky u makaků rhesus. Dále bylo prokázáno, že podávání anti-alpha4beta7 mAb u makaků rhesus infikovaných SIV, kteří dostávají cART, potlačuje plazmatickou virémii po delší dobu po přerušení cART, což společně naznačuje, že trvalé virologické remise v nepřítomnosti cART lze dosáhnout přímým cílením integrin alfa4beta7. Je dobře známo, že u velké většiny jedinců infikovaných HIV léčených cART dochází během týdnů po ukončení terapie k rebound fenoménu viru v plazmě. Vzhledem k tomu, že současný výzkum léčby jedinců infikovaných HIV byl silně zaměřen na vývoj strategií zaměřených na dosažení trvalé virologické remise v nepřítomnosti cART, je velmi zajímavé prozkoumat, zda podávání anti-alpha4beta7 mAb může zabránit opětovnému návratu viru v plazmě. a umožňují trvalé potlačení replikace viru u jedinců infikovaných HIV po přerušení cART. Navrhujeme prozkoumat účinek vedolizumabu, anti-alpha4beta7 mAb schváleného FDA pro léčbu ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, na plazmatický virový rebound fenomén u jedinců infikovaných HIV po analytickém přerušení léčby (ATI).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Věk, 18 - 65 let
  2. Zdokumentovaná infekce HIV-1 a klinicky stabilní
  3. Obecně dobrý zdravotní stav, s identifikovaným poskytovatelem primární zdravotní péče pro lékařskou léčbu infekce HIV a ochotou udržovat vztah s poskytovatelem primární zdravotní péče pro lékařskou léčbu infekce HIV při účasti ve studii
  4. Počet CD4+ T buněk >450 buněk/mm3 při screeningu

  5. Dokumentace kontinuální léčby cART se supresí plazmatické virové hladiny pod limit detekce po dobu delší nebo rovnou 2 roky. Subjekty s blipy (tj. detekovatelnými virovými hladinami na cART) před screeningem mohou být zahrnuty za předpokladu, že splňují následující kritéria:

    1. Blipy jsou
    2. Následné virové hladiny se při následném testování vrátí na úrovně pod limitem detekce
  6. Ochota podstoupit ATI

  7. Laboratorní hodnoty v rámci předem definovaných limitů při screeningu:

    • Absolutní počet neutrofilů >1 000/mm3
    • Hladiny hemoglobinu (Hgb) >10,0 g/dl u mužů a >9,0 g/dl u žen
    • Počet krevních destiček >100 000/mm3
    • Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT)
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) větší nebo rovna 50 ml/min, jak byla stanovena laboratoří NIH Clinical Center
    • Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT).
  8. Ochota uchovávat vzorky pro budoucí výzkum

Účast žen:

Antikoncepce: Účinky vedolizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži a ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Chronická hepatitida B, jak je prokázáno pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), nebo chronická infekce virem hepatitidy C (HCV), jak je prokázáno pozitivním testem na HCV RNA. Subjekty s pozitivním testem na HCV protilátku a negativním testem na HCV RNA jsou způsobilé.
  2. Zdokumentovaný nejnižší počet CD4+ T buněk
  3. Dokumentovaná vícetřídní antiretrovirová rezistence, která by podle úsudku zkoušejícího představovala riziko virologického selhání, pokud by se během studie vyvinuly další mutace
  4. Imunoterapie HIV nebo vakcína (vakcíny) podaná během 1 roku před screeningem
  5. Jakékoli licencované nebo experimentální očkování jiné než HIV (např. hepatitida B, chřipka, pneumokokový polysacharid) obdržené během 2 týdnů před zařazením do studie
  6. Přijetí dalšího agenta pro výzkumnou studii do 28 dnů od zápisu
  7. Jakákoli aktivní malignita, která může vyžadovat systémovou chemoterapii nebo radiační terapii
  8. Systémové imunosupresivní léky užívané do 3 měsíců před zařazením. Nejsou vyloučeny: [1] kortikosteroidní nosní sprej nebo inhalátor; [2] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; a [3] perorální/parenterální kortikosteroidy podávané u nechronických stavů, u nichž se neočekává recidiva (délka léčby kratší nebo rovna 10 dnům, s dokončením více než nebo rovna 30 dnům před zařazením)

  9. Anamnéza nebo jiný klinický důkaz:

    • Významné nebo nestabilní srdeční onemocnění (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu)
    • Závažné onemocnění, chronické onemocnění jater, malignita, imunodeficience jiná než HIV, aktivní systémová infekce jiná než HIV nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil subjekt nevhodným pro studii
    • Aktivní nebo latentní tuberkulóza, bez ohledu na historii léčby
  10. Neurologická nebo neuropsychiatrická porucha, jejíž příznaky napodobují PML a mohly by narušovat hodnocení bezpečnosti (např. anamnéza encefalitidy s motorickými následky, cévní mozková příhoda s následnými následky, závažná depresivní porucha, závažná bipolární porucha, záchvatová porucha)
  11. Zneužívání aktivních drog nebo alkoholu nebo jakýkoli jiný vzorec chování, který by podle názoru výzkumníka narušoval dodržování požadavků studie
  12. Těhotenství nebo kojení

Pokyny pro ko-registraci: Společná registrace do jiných studií je omezena, kromě registrace do observačních studií. Zaměstnanci studie by měli být informováni o společném zápisu, protože bude vyžadovat souhlas hlavního zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dospělí infikovaní HIV na cART
Dospělí infikovaní HIV (ve věku 18 - 65 let) na CART s potlačenou virémií
Biologický: Entyvio (Vedolizumab)
Humanizovaná monoklonální protilátka, která se specificky váže na integrin alfa4beta7 s MAdCAM-1, což zase inhibuje migraci T-lymfocytů přes endotel do GALT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet souvisejících nežádoucích příhod 2. nebo vyššího stupně
Časové okno: Od zahájení úvodní infuze až do 72 týdnů.
Primárním cílovým parametrem byl počet nežádoucích účinků 2. nebo vyššího stupně, včetně závažných nežádoucích účinků, které pravděpodobně nebo určitě souvisely s vedolizumabem.
Od zahájení úvodní infuze až do 72 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů, které splnily kritéria pro opětovné zahájení antiretrovirové terapie před 48. týdnem
Časové okno: Od 22. týdne až do 48. týdne.
Sekundární cílový bod byl definován jako počet subjektů, u kterých došlo po ATI k plazmatické virémii a splnili kritéria pro restart cART před 48. týdnem [potvrzený > 30% pokles výchozího počtu CD4+ T buněk nebo absolutního CD4+ T buněk v nastavení detekovatelného HIV virémie (>40 kopií/ml); přetrvávající (> 4 týdny) hladina HIV RNA > 1000 kopií/ml nebo jakékoli příznaky související s HIV nebo těhotenství.]
Od 22. týdne až do 48. týdne.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

28. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

4. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

4. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. května 2016

První zveřejněno (Odhad)

2. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. února 2020

Naposledy ověřeno

4. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 160118
  • 16-I-0118

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Klinické studie na Entyvio (Vedolizumab)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit