Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vedolitsumabi (anti-alfa4beta7) potilailla, joilla on HIV-infektio ja joille tehdään analyyttisen hoidon keskeytys

keskiviikko 19. helmikuuta 2020 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkiva, avoin tutkimus vedolitsumabista (anti-alfa4beta7-vasta-aine) potilailla, joilla on HIV-infektio ja joille tehdään analyyttisen hoidon keskeytys

Tausta:

Useimpien HIV-tartunnan saaneiden ihmisten immuunijärjestelmä ei pysty hallitsemaan HIV-infektiota. He tarvitsevat lääkkeitä, joita kutsutaan yhdistelmähoitona antiretroviraaliseksi hoidoksi (cART) HIV:n hallitsemiseksi. Kun ihmiset lopettavat CART-hoidon, heidän immuunijärjestelmänsä ei pysty hallitsemaan infektiota uudelleen. Ne voivat myös tulla vastustuskykyisiksi CART:lle ja niillä voi olla pysyviä sivuvaikutuksia. Tutkijat haluavat testata, onko vedolitsumabi tehokas HIV-infektion hallinnassa ilman CART-hoitoa.

Tavoite:

Testaa, onko vedolitsumabi turvallinen ja voiko se kontrolloida HIV-määrää veressä, kun CART-hoitoa ei oteta.

Kelpoisuus:

18–65-vuotiaat, joilla on HIV ja joita hoidetaan CART-hoidolla

Design:

Osallistujat seulotaan:

Fyysinen koe

Lääketieteellinen historia

Elektrokardiogrammi: Pehmeät, tahmeat laastarit rinnassa, käsivarsissa ja jaloissa mittaavat sydämen toimintaa.

Veri- ja virtsakokeet

Osallistujat saavat perusvierailun. Tämä on 2-5 tuntia joka päivä 1-2 päivän ajan. Se sisältää seulontatestien toistot ja:

Leukafereesi: Veri poistetaan käsivarteen neulan kautta. Kone erottaa valkosolut verestä. Loput verestä palautetaan osallistujalle.

Neurologinen tutkimus: Hermot ja refleksit testataan.

Ensimmäinen vedolitsumabi-infuusio käsivarren laskimoon

Osallistujat vierailevat 4 viikon välein 30 viikon ajan. Näitä ovat:

Vedolitsumabi-infuusiot

Perustason testien toistot

Osallistujat saavat enemmän käyntejä verikokeille.

Osallistujat jatkavat CART-hoitoa viikon 22 infuusion jälkeen.

CART-hoidon lopettamisen jälkeen tutkimusviikolla 22 osallistujia nähdään kahden viikon välein tarkkailemaan CD4-määrää ja HIV-tasoa veressä. Jotkut näistä käynneistä tapahtuvat infuusiokäyntien välillä, ja niiden suorittaminen kestää vain noin tunnin. CART käynnistetään uudelleen, jos osallistujan HIV-tasot nousevat korkealle tai jos hänen CD4-solujen määrä laskee liikaa.

Seurantavaiheessa osallistujat vierailevat 4 viikon välein 24 viikon ajan. Näihin kuuluvat verikokeet ja fyysinen koe.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikka antiretroviraalinen yhdistelmähoito (cART) on parantanut HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden kliinistä tulosta, virusvarastojen pysyminen ääreisveressä ja imukudoksissa on edelleen este viruksen täydelliselle hävittämiselle ja infektion parantamiselle. Käsitys siitä, että HIV infektoi ensisijaisesti CD4+ T-solujen erillisiä alaryhmiä, korostaa tarvetta kehittää terapeuttisia aineita, jotka hyödyntävät spesifisiä solu-virusvuorovaikutuksia. T-solut, jotka ekspressoivat integriini alfa4beta7:ää, eivät ainoastaan ​​säätele migraatiota suolistoon liittyvään lymfoidikudokseen (GALT), vaan myös sitovat samanaikaisesti HIV:tä asettamalla ne ensisijaiseen asemaan HIV:n levittämiseksi kaikkialle kudokseen. Aikaisemmin on osoitettu, että HIV-vaippaproteiini gp120 sitoutuu alfa4beta7:ään CD4+ T-soluissa in vitro, alfa4beta7korkea CD4+ T-solut ovat erittäin herkkiä tuottavalle HIV-infektiolle in vitro, ja monoklonaalisen anti-alfa4beta7-vasta-aineen (mAb) antaminen estää /tai viivästyttää SIV:n siirtymistä toistuvilla altistuksilla ja säilyttää CD4+ T-solut reesusmakakeissa. Lisäksi on osoitettu, että anti-alfa4beta7-mAb:n antaminen SIV-infektoituneille reesusmakakeille, jotka saavat CART-hoitoa, estää plasman viremiaa pitkiksi ajoiksi CART-hoidon lopettamisen jälkeen, mikä viittaa yhdessä siihen, että jatkuva virologinen remissio ilman CART-hoitoa voidaan saavuttaa kohdistamalla suoraan alfa4beta7-integriini. On hyvin todettu, että suurin osa HIV-infektoituneista henkilöistä, joita hoidetaan CART:lla, kokee plasman viruksen reboundin viikkojen kuluessa hoidon lopettamisesta. Ottaen huomioon, että nykyinen tutkimus HIV-tartunnan saaneiden yksilöiden hoidosta on keskittynyt voimakkaasti sellaisten strategioiden kehittämiseen, joilla pyritään saavuttamaan jatkuva virologinen remissio ilman CART:ta, on erittäin mielenkiintoista tutkia, voiko anti-alfa4beta7-mAb:n antaminen estää plasman viruksen reboundin. ja mahdollistavat virusreplikaation kestävän tukahdutuksen HIV-tartunnan saaneilla yksilöillä CART-hoidon lopettamisen jälkeen. Ehdotamme, että tutkitaan vedolitsumabin, FDA:n hyväksymän anti-alfa4beta7-mAb:n vaikutusta haavaisen paksusuolitulehduksen ja Crohnin taudin hoitoon, vaikutusta plasman virusreboundiin HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä analyyttisen hoidon keskeytyksen (ATI) jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 63 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Ikä, 18-65 vuotta
  2. Dokumentoitu HIV-1-infektio ja kliinisesti vakaa
  3. Yleisesti hyvässä kunnossa, tunnistettu ensisijainen terveydenhuollon tarjoaja HIV-infektion lääketieteellistä hoitoa varten ja halukas ylläpitämään suhdetta HIV-infektion lääketieteellistä hoitoa hoitavaan perusterveydenhuollon tarjoajaan osallistuessaan tutkimukseen
  4. CD4+ T-solujen määrä >450 solua/mm3 seulonnassa

  5. Dokumentaatio jatkuvasta CART-hoidosta, jossa plasman virustaso on estetty havaitsemisrajan alapuolella vähintään 2 vuoden ajan. Koehenkilöt, joilla on näppylöitä (eli havaittavissa olevat virustasot CART:ssa) ennen seulontaa, voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

    1. Blipsit ovat
    2. Onnistuneet virustasot palaavat myöhemmissä testeissä havaitsemisrajan alapuolelle
  6. Halukkuus suorittaa ATI

  7. Laboratorioarvot ennalta määrätyissä rajoissa seulonnassa:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3
    • Hemoglobiini (Hgb) >10,0 g/dl miehillä ja >9,0 g/dl naisilla
    • Verihiutaleiden määrä >100 000/mm3
    • Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT)
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min NIH Clinical Centerin laboratorion määrittämänä
    • Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot
  8. Halukkuus tallentaa näytteitä tulevaa tutkimusta varten

Naisten osallistuminen:

Ehkäisy: Vedolitsumabin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Krooninen hepatiitti B, josta on osoituksena positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg), tai krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio, josta on osoituksena positiivinen HCV-RNA-testi. Koehenkilöt, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen ja HCV-RNA-testi negatiivinen, ovat kelvollisia.
  2. Dokumentoitu alin CD4+ T-solumäärä
  3. Dokumentoitu moniluokkainen antiretroviraalinen lääkeresistenssi, joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaisi virologisen epäonnistumisen riskin, jos lisämutaatioita kehittyy tutkimuksen aikana
  4. HIV-immunoterapia tai rokote/rokotteet, jotka on saatu vuoden sisällä ennen seulontaa
  5. Kaikki luvanvaraiset tai kokeelliset ei-HIV-rokotteet (esim. hepatiitti B, influenssa, pneumokokkipolysakkaridi), jotka on saatu 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  6. Muun tutkimusagentin vastaanotto 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
  7. Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka saattaa vaatia systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa
  8. Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on vastaanotettu 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Seuraavat eivät ole poissuljettuja: [1] kortikosteroidinenäsumute tai -inhalaattori; [2] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen; ja [3] oraaliset/parenteraaliset kortikosteroidit, joita annetaan ei-kroonisiin sairauksiin, joiden ei odoteta uusiutuvan (hoidon kesto enintään 10 päivää, loppuun enintään 30 päivää ennen ilmoittautumista)

  9. Historia tai muu kliininen näyttö:

    • Merkittävä tai epästabiili sydänsairaus (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti)
    • Vaikea sairaus, krooninen maksasairaus, pahanlaatuinen kasvain, muu immuunipuutos kuin HIV, aktiivinen systeeminen infektio, muu kuin HIV, tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekisi koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen
    • Aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi hoitohistoriasta riippumatta
  10. Neurologinen tai neuropsykiatrinen häiriö, jonka oireet jäljittelevät PML:ää ja voivat häiritä turvallisuuden arviointia (esim. aiempi enkefaliitti, johon liittyy motorisia seurauksia, aivohalvaus jälkiseurauksin, vakava vakava masennushäiriö, vaikea kaksisuuntainen mielialahäiriö, kohtaushäiriö)
  11. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai mikä tahansa muu käyttäytymismalli, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista
  12. Raskaus tai imetys

Yhteisilmoittautumista koskevat ohjeet: Muihin kokeisiin osallistumista on rajoitettu, lukuun ottamatta havainnointitutkimuksiin ilmoittautumista. Tutkimushenkilöstölle tulee ilmoittaa yhteisilmoittautumisesta, koska se vaatii päätutkijan hyväksynnän.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HIV-tartunnan saaneet aikuiset, joilla on CART
HIV-tartunnan saaneet aikuiset (18–65-vuotiaat), jotka saavat CART-hoitoa ja joilla on estynyt viremia
Biologinen: Entyvio (vedolitsumabi)
Humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu spesifisesti alfa4beta7-integriiniin MAdCAM-1:n kanssa, mikä puolestaan ​​estää T-lymfosyyttien kulkeutumista endoteelin läpi GALTiin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteen 2 tai sitä korkeampiin liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisen infuusion alusta 72 viikkoon asti.
Ensisijainen päätetapahtuma oli 2. asteen tai sitä korkeamman haittatapahtumien määrä, mukaan lukien vakavat haittatapahtumat, jotka todennäköisesti tai varmasti liittyivät vedolitsumabiin.
Ensimmäisen infuusion alusta 72 viikkoon asti.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka täyttivät antiretroviraalisen hoidon uudelleen aloittamisen kriteerit ennen viikkoa 48
Aikaikkuna: Viikosta 22 aina 48 viikkoon asti.
Toissijainen päätetapahtuma määriteltiin potilaiden lukumääräksi, joilla ilmeni plasmaviremia ATI:n jälkeen ja jotka täyttivät CART-hoidon aloittamisen uudelleen ennen viikkoa 48 [vahvistettu >30 %:n lasku lähtötason CD4+ T-solumäärässä tai absoluuttinen CD4+ T-solumäärä havaittavissa olevan HIV:n yhteydessä. viremia (> 40 kopiota/ml); jatkuva (> 4 viikkoa) HIV RNA -taso > 1000 kopiota/ml tai mikä tahansa HIV:hen liittyvä oire tai raskaus.]
Viikosta 22 aina 48 viikkoon asti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 28. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. maaliskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 4. maaliskuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 28. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 28. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 2. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 4. maaliskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 160118
  • 16-I-0118

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV

Kliiniset tutkimukset Entyvio (vedolitsumabi)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa