Vedolizumab (Anti-alpha4beta7) bei Patienten mit HIV-Infektion, die sich einer Unterbrechung der analytischen Behandlung unterziehen

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Alter, 18 - 65 Jahre
2. Dokumentierte HIV-1-Infektion und klinisch stabil
3. Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, mit einem identifizierten primären Gesundheitsdienstleister für die medizinische Behandlung der HIV-Infektion und bereit, während der Teilnahme an der Studie eine Beziehung zu einem primären Gesundheitsdienstleister für die medizinische Behandlung der HIV-Infektion aufrechtzuerhalten
4. CD4+ T-Zellzahl >450 Zellen/mm3 beim Screening

5. Dokumentation einer kontinuierlichen cART-Behandlung mit Unterdrückung des Plasmavirusspiegels unter die Nachweisgrenze für mehr als oder gleich 2 Jahre. Probanden mit Blips (d. h. nachweisbare Viruswerte bei cART) vor dem Screening können eingeschlossen werden, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Die Blips sind
   2. Nachfolgende Viruskonzentrationen kehren bei nachfolgenden Tests auf Werte unterhalb der Nachweisgrenze zurück
6. Bereitschaft, sich einer ATI zu unterziehen

7. Laborwerte innerhalb vordefinierter Grenzen beim Screening:

   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm3
   • Hämoglobin (Hgb)-Werte > 10,0 g/dl für Männer und > 9,0 g/dl für Frauen
   • Thrombozytenzahl >100.000/mm3
   • Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT)
   • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von größer oder gleich 50 ml/min, wie vom Labor des NIH Clinical Center bestimmt
   • Aspartat-Aminotransferase (AST)- und Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel von
8. Bereitschaft, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren

Teilnahme von Frauen:

Empfängnisverhütung: Die Auswirkungen von Vedolizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen sich gebärfähige Männer und Frauen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Chronische Hepatitis B, nachgewiesen durch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), oder chronische Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, nachgewiesen durch einen positiven Test auf HCV-RNA. Probanden mit einem positiven Test auf HCV-Antikörper und einem negativen Test auf HCV-RNA sind teilnahmeberechtigt.
2. Dokumentierter Nadir der CD4+ T-Zellzahl
3. Dokumentierte antiretrovirale Multiklassen-Resistenz, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein Risiko für virologisches Versagen darstellen würde, falls sich während der Studie zusätzliche Mutationen entwickeln sollten
4. HIV-Immuntherapie oder Impfstoff(e), die innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening erhalten wurden
5. Jede zugelassene oder experimentelle Nicht-HIV-Impfung (z. B. Hepatitis B, Influenza, Pneumokokken-Polysaccharid), die innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss erhalten wurde
6. Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung
7. Jede aktive bösartige Erkrankung, die möglicherweise eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert
8. Systemische immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung erhalten wurden. Folgendes ist nicht ausgeschlossen: [1] Kortikosteroid-Nasenspray oder -Inhalator; [2] topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; und [3] orale/parenterale Kortikosteroide, die bei nicht-chronischen Erkrankungen verabreicht werden, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist (Therapiedauer weniger als oder gleich 10 Tage, mit Abschluss in mehr als oder gleich 30 Tagen vor der Aufnahme)

9. Vorgeschichte oder andere klinische Anzeichen von:

   • Signifikante oder instabile Herzerkrankung (z. B. Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt)
   • Schwere Krankheit, chronische Lebererkrankung, Bösartigkeit, Immunschwäche außer HIV, aktive systemische Infektion außer HIV oder jeder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Studie ungeeignet machen würde
   • Aktive oder latente Tuberkulose, unabhängig von der Behandlungsgeschichte
10. Neurologische oder neuropsychiatrische Erkrankung, deren Symptome einer PML ähneln und die Sicherheitsbewertung beeinträchtigen könnten (z. Vorgeschichte von Enzephalitis mit motorischen Folgeerscheinungen, Schlaganfall mit Folgeerscheinungen, schwere Major Depression, schwere bipolare Störung, Anfallsleiden)
11. Aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder andere Verhaltensmuster, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
12. Schwangerschaft oder Stillzeit

Richtlinien zur Miteinschreibung: Mit Ausnahme der Einschreibung in Beobachtungsstudien ist die Miteinschreibung in andere Studien eingeschränkt. Das Studienpersonal sollte über die Miteinschreibung informiert werden, da dies die Zustimmung des Hauptprüfarztes erfordert.