Wedolizumab (anty-alfa4beta7) u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV poddawanych przerwaniu leczenia analitycznego

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Wiek, 18 - 65 lat
2. Udokumentowana infekcja HIV-1 i stabilna klinicznie
3. Ogólnie dobry stan zdrowia, ze zidentyfikowanym dostawcą podstawowej opieki zdrowotnej w zakresie medycznego leczenia zakażenia wirusem HIV i chętny do utrzymania relacji z dostawcą podstawowej opieki zdrowotnej w zakresie medycznego leczenia zakażenia wirusem HIV podczas udziału w badaniu
4. Liczba limfocytów T CD4+ >450 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego

5. Dokumentacja ciągłego leczenia cART z supresją poziomu wirusa w osoczu poniżej granicy wykrywalności przez co najmniej 2 lata. Pacjenci z blipami (tj. wykrywalnymi poziomami wirusa na cART) przed badaniem przesiewowym mogą być włączeni pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria:

   1. Blizny są
   2. Kolejne poziomy wirusa powracają do poziomów poniżej granicy wykrywalności w kolejnych testach
6. Gotowość do poddania się ATI

7. Wartości laboratoryjne w określonych granicach podczas badań przesiewowych:

   • Bezwzględna liczba neutrofili >1000/mm3
   • Poziom hemoglobiny (Hgb) >10,0 g/dl dla mężczyzn i >9,0 g/dl dla kobiet
   • Liczba płytek krwi >100 000/mm3
   • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)
   • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) większy lub równy 50 ml/min, określony przez laboratorium Centrum Klinicznego NIH
   • Poziomy aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT).
8. Gotowość do przechowywania próbek do przyszłych badań

Udział kobiet:

Antykoncepcja: Nie jest znany wpływ wedolizumabu na rozwijający się ludzki płód. Z tego powodu mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Przewlekłe zapalenie wątroby typu B, potwierdzone dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), potwierdzone pozytywnym wynikiem testu na obecność HCV RNA. Kwalifikują się osoby z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HCV i negatywnym testem na obecność RNA HCV.
2. Udokumentowana liczba limfocytów T CD4+ nadir
3. Udokumentowana wieloklasowa oporność na leki przeciwretrowirusowe, która w ocenie badacza stwarzałaby ryzyko niepowodzenia wirusologicznego, gdyby podczas badania rozwinęły się dodatkowe mutacje
4. Immunoterapia HIV lub szczepionka(i) otrzymane w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
5. Każda licencjonowana lub eksperymentalna szczepionka przeciw wirusowi HIV (np. wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, grypie, polisacharydowi pneumokokowemu) otrzymana w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
6. Otrzymanie innego agenta badania eksperymentalnego w ciągu 28 dni od rejestracji
7. Każdy aktywny nowotwór złośliwy, który może wymagać ogólnoustrojowej chemioterapii lub radioterapii
8. Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem. Nie wyklucza się: [1] kortykosteroidów w aerozolu do nosa lub inhalatorze; [2] miejscowe kortykosteroidy w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; oraz [3] doustne/pozajelitowe kortykosteroidy podawane w stanach nie przewlekłych, których nie przewiduje się nawrotu (czas trwania terapii nie przekracza 10 dni, z zakończeniem leczenia na co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania)

9. Historia lub inne dowody kliniczne:

   • Poważna lub niestabilna choroba serca (np. dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego)
   • Ciężka choroba, przewlekła choroba wątroby, nowotwór złośliwy, niedobór odporności inny niż HIV, aktywna infekcja ogólnoustrojowa inna niż HIV lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania
   • Czynna lub utajona gruźlica, niezależnie od historii leczenia
10. Zaburzenia neurologiczne lub neuropsychiatryczne, których objawy naśladują PML i mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa (np. zapalenie mózgu z następstwami motorycznymi w wywiadzie, udar mózgu z następstwami, ciężkie zaburzenie depresyjne, ciężka choroba afektywna dwubiegunowa, zaburzenie napadowe)
11. Aktywne nadużywanie narkotyków lub alkoholu lub jakikolwiek inny wzorzec zachowania, który w opinii badacza mógłby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania
12. Ciąża lub karmienie piersią

Wytyczne dotyczące wspólnej rejestracji: Wspólna rejestracja w innych badaniach jest ograniczona, z wyjątkiem rekrutacji do badań obserwacyjnych. Personel badawczy powinien zostać powiadomiony o współrejestrowaniu, ponieważ będzie to wymagało zatwierdzenia przez głównego badacza.