Vedolizumab (Anti-alpha4beta7) in soggetti con infezione da HIV sottoposti a interruzione del trattamento analitico

-CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Età, 18 - 65 anni
2. Infezione da HIV-1 documentata e clinicamente stabile
3. In generale buona salute, con un fornitore di assistenza sanitaria di base identificato per la gestione medica dell'infezione da HIV e disposto a mantenere un rapporto con un fornitore di assistenza sanitaria di base per la gestione medica dell'infezione da HIV durante la partecipazione allo studio
4. Conta delle cellule T CD4+ >450 cellule/mm3 allo screening

5. Documentazione del trattamento cART continuo con soppressione del livello virale plasmatico al di sotto del limite di rilevamento per più o uguale a 2 anni. I soggetti con blip (cioè livelli virali rilevabili su cART) prima dello screening possono essere inclusi a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

   1. I puntini sono
   2. I successivi livelli virali tornano a livelli inferiori al limite di rilevamento nei test successivi
6. Disponibilità a sottoporsi ad ATI

7. Valori di laboratorio entro limiti predefiniti allo screening:

   • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm3
   • Livelli di emoglobina (Hgb) >10,0 g/dL per gli uomini e >9,0 g/dL per le donne
   • Conta piastrinica >100.000/mm3
   • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT)
   • Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) maggiore o uguale a 50 mL/min come determinato dal laboratorio del Centro clinico NIH
   • Livelli di aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT).
8. Disponibilità a conservare campioni per ricerche future

Partecipazione delle donne:

Contraccezione: gli effetti di vedolizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Epatite B cronica, come evidenziato da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o infezione da virus dell'epatite C cronica (HCV), come evidenziato da un test positivo per l'RNA dell'HCV. Sono idonei i soggetti con un test positivo per l'anticorpo HCV e un test negativo per l'RNA dell'HCV.
2. Conteggio delle cellule T CD4+ al nadir documentato
3. Resistenza documentata ai farmaci antiretrovirali multiclasse che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio di fallimento virologico qualora si sviluppassero ulteriori mutazioni durante lo studio
4. Immunoterapia HIV o vaccino(i) ricevuto entro 1 anno prima dello screening
5. Qualsiasi vaccinazione autorizzata o sperimentale non-HIV (ad esempio, epatite B, influenza, polisaccaride pneumococcico) ricevuta entro 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio
6. Ricevimento di un altro agente dello studio sperimentale entro 28 giorni dall'arruolamento
7. Qualsiasi tumore maligno attivo che possa richiedere chemioterapia sistemica o radioterapia
8. Farmaci immunosoppressori sistemici ricevuti entro 3 mesi prima dell'arruolamento. Non sono esclusi: [1] spray nasale o inalatore di corticosteroidi; [2] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; e [3] corticosteroidi orali/parenterali somministrati per condizioni non croniche che non dovrebbero ripresentarsi (durata della terapia inferiore o uguale a 10 giorni, con completamento in più o uguale a 30 giorni prima dell'arruolamento)

9. Anamnesi o altra evidenza clinica di:

   • Malattia cardiaca significativa o instabile (ad esempio, angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico recente)
   • Malattia grave, malattia epatica cronica, tumore maligno, immunodeficienza diversa dall'HIV, infezione sistemica attiva diversa dall'HIV o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio
   • Tubercolosi attiva o latente, indipendentemente dalla storia del trattamento
10. Disturbo neurologico o neuropsichiatrico, i cui sintomi simulano la leucemia promielocitica e potrebbero interferire con la valutazione della sicurezza (ad es. storia di encefalite con sequela motoria, ictus con sequela, disturbo depressivo maggiore grave, disturbo bipolare grave, disturbo convulsivo)
11. Abuso attivo di droghe o alcol o qualsiasi altro modello di comportamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
12. Gravidanza o allattamento

Linee guida per il co-arruolamento: il co-arruolamento in altri studi è limitato, ad eccezione dell'arruolamento negli studi osservazionali. Il personale dello studio deve essere informato della co-iscrizione in quanto richiederà l'approvazione del ricercatore principale.