Vedolizumab (Anti-alpha4beta7) en sujetos con infección por VIH sometidos a interrupción del tratamiento analítico

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Edad, 18 - 65 años
2. Infección por VIH-1 documentada y clínicamente estable
3. En general, buena salud, con un proveedor de atención primaria de salud identificado para el manejo médico de la infección por VIH y dispuesto a mantener una relación con un proveedor de atención primaria de salud para el manejo médico de la infección por VIH mientras participa en el estudio.
4. Recuento de células T CD4+ >450 células/mm3 en la selección

5. Documentación de tratamiento cART continuo con supresión del nivel viral en plasma por debajo del límite de detección durante más de 2 años o igual. Se pueden incluir sujetos con puntos (es decir, niveles virales detectables en cART) antes de la selección siempre que cumplan con los siguientes criterios:

   1. Los destellos son
   2. Los niveles virales subsiguientes vuelven a niveles por debajo del límite de detección en pruebas posteriores
6. Disposición a someterse a ATI

7. Valores de laboratorio dentro de límites predefinidos en la selección:

   • Recuento absoluto de neutrófilos >1.000/mm3
   • Niveles de hemoglobina (Hgb) >10,0 g/dL para hombres y >9,0 g/dL para mujeres
   • Recuento de plaquetas >100.000/mm3
   • Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT)
   • Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) mayor o igual a 50 ml/min según lo determinado por el laboratorio del Centro Clínico NIH
   • Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) de
8. Voluntad de tener muestras almacenadas para futuras investigaciones.

Participación de Mujeres:

Anticoncepción: Se desconocen los efectos de vedolizumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Hepatitis B crónica, como lo demuestra una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), o infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC), como lo demuestra una prueba positiva para el ARN del VHC. Los sujetos con una prueba positiva para anticuerpos contra el VHC y una prueba negativa para el ARN del VHC son elegibles.
2. Recuento de linfocitos T CD4+ nadir documentado
3. Resistencia multiclase documentada a los fármacos antirretrovirales que, a juicio del investigador, supondría un riesgo de fracaso virológico en caso de que se desarrollaran mutaciones adicionales durante el estudio.
4. Inmunoterapia contra el VIH o vacuna(s) recibidas dentro de 1 año antes de la selección
5. Cualquier vacuna experimental o autorizada que no sea contra el VIH (p. ej., hepatitis B, influenza, polisacárido neumocócico) recibida dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
6. Recepción de otro agente del estudio de investigación dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
7. Cualquier malignidad activa que pueda requerir quimioterapia sistémica o radioterapia
8. Medicamentos inmunosupresores sistémicos recibidos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción. No se excluye lo siguiente: [1] aerosol nasal o inhalador de corticosteroides; [2] corticosteroides tópicos para la dermatitis leve sin complicaciones; y [3] corticosteroides orales/parenterales administrados para afecciones no crónicas que no se espera que recurran (duración de la terapia menor o igual a 10 días, con finalización en más de o igual a 30 días antes de la inscripción)

9. Antecedentes u otra evidencia clínica de:

   • Enfermedad cardíaca importante o inestable (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente)
   • Enfermedad grave, enfermedad hepática crónica, malignidad, inmunodeficiencia distinta del VIH, infección sistémica activa distinta del VIH o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio.
   • Tuberculosis activa o latente, independientemente del historial de tratamiento
10. Trastorno neurológico o neuropsiquiátrico, cuyos síntomas simulan la leucoencefalopatía multifocal progresiva y podrían interferir con la evaluación de la seguridad (p. antecedentes de encefalitis con secuela motora, ictus con secuela, trastorno depresivo mayor grave, trastorno bipolar grave, trastorno convulsivo)
11. Abuso activo de drogas o alcohol o cualquier otro patrón de comportamiento que, en opinión del investigador, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. Embarazo o lactancia

Pautas de inscripción conjunta: la inscripción conjunta en otros ensayos está restringida, excepto la inscripción en estudios observacionales. El personal del estudio debe ser notificado de la inscripción conjunta, ya que requerirá la aprobación del investigador principal.