Vedolizumabe (Anti-alpha4beta7) em Indivíduos com Infecção por HIV Submetidos à Interrupção do Tratamento Analítico

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Idade, 18 - 65 anos
2. Infecção por HIV-1 documentada e clinicamente estável
3. Em boa saúde geral, com um prestador de cuidados primários de saúde identificado para tratamento médico da infecção pelo HIV e disposto a manter um relacionamento com um prestador de cuidados primários de saúde para tratamento médico da infecção pelo HIV durante a participação no estudo
4. Contagem de células T CD4+ >450 células/mm3 na triagem

5. Documentação de tratamento contínuo com cART com supressão do nível viral plasmático abaixo do limite de detecção por mais de 2 anos ou igual. Indivíduos com blips (ou seja, níveis virais detectáveis ​​no cART) antes da triagem podem ser incluídos desde que satisfaçam os seguintes critérios:

   1. os blips são
   2. Os níveis virais sucessivos retornam a níveis abaixo do limite de detecção em testes subsequentes
6. Vontade de submeter-se a ATI

7. Valores laboratoriais dentro de limites pré-definidos na triagem:

   • Contagem absoluta de neutrófilos >1.000/mm3
   • Níveis de hemoglobina (Hgb) >10,0 g/dL para homens e >9,0 g/dL para mulheres
   • Contagem de plaquetas >100.000/mm3
   • Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT)
   • Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) maior ou igual a 50 mL/min, conforme determinado pelo laboratório do NIH Clinical Center
   • Níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) de
8. Vontade de ter amostras armazenadas para pesquisas futuras

Participação de Mulheres:

Contracepção: Os efeitos de vedolizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Hepatite B crônica, evidenciada por um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV), evidenciada por um teste positivo para RNA do HCV. Indivíduos com teste positivo para anticorpo de HCV e teste negativo para RNA de HCV são elegíveis.
2. Contagem de células T CD4+ nadir documentada
3. Resistência a medicamentos antirretrovirais multiclasse documentada que, na opinião do investigador, representaria um risco de falha virológica caso mutações adicionais se desenvolvessem durante o estudo
4. Imunoterapia para HIV ou vacina(s) recebida(s) dentro de 1 ano antes da triagem
5. Qualquer vacinação não-HIV licenciada ou experimental (por exemplo, hepatite B, influenza, polissacarídeo pneumocócico) recebida dentro de 2 semanas antes da inscrição no estudo
6. Recebimento de outro agente de estudo investigacional dentro de 28 dias após a inscrição
7. Qualquer malignidade ativa que pode exigir quimioterapia sistêmica ou radioterapia
8. Medicamentos imunossupressores sistêmicos recebidos dentro de 3 meses antes da inscrição. Os seguintes não são excluídos: [1] spray nasal ou inalador de corticosteroide; [2] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; e [3] corticosteroides orais/parenterais administrados para condições não crônicas sem expectativa de recorrência (duração da terapia menor ou igual a 10 dias, com conclusão em mais ou igual a 30 dias antes da inscrição)

9. História ou outra evidência clínica de:

   • Doença cardíaca significativa ou instável (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio recente)
   • Doença grave, doença hepática crônica, malignidade, imunodeficiência diferente do HIV, infecção sistêmica ativa diferente do HIV ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para o estudo
   • Tuberculose ativa ou latente, independentemente do histórico de tratamento
10. Distúrbio neurológico ou neuropsiquiátrico, cujos sintomas imitam a LMP e podem interferir na avaliação da segurança (por exemplo, história de encefalite com sequela motora, acidente vascular cerebral com sequela, transtorno depressivo maior grave, transtorno bipolar grave, transtorno convulsivo)
11. Abuso ativo de drogas ou álcool ou qualquer outro padrão de comportamento que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão aos requisitos do estudo
12. Gravidez ou amamentação

Diretrizes de co-inscrição: A co-inscrição em outros estudos é restrita, exceto a inscrição em estudos observacionais. A equipe do estudo deve ser notificada sobre a co-inscrição, pois exigirá a aprovação do pesquisador principal.