Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vedolizumab (Anti-alpha4beta7) hos forsøgspersoner med HIV-infektion, der gennemgår afbrydelse af analytisk behandling

19. februar 2020 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En eksplorativ, åben-label undersøgelse af Vedolizumab (anti-alpha4beta7 antistof) i forsøgspersoner med HIV-infektion, der gennemgår analytisk behandlingsafbrydelse

Baggrund:

Hos de fleste mennesker, der er inficeret med humant immundefektvirus (HIV), kan deres immunsystem ikke kontrollere HIV-infektion. De har brug for lægemidler kaldet antiretroviral kombinationsterapi (cART) for at kontrollere hiv. Når folk stopper cART-behandlingen, kan deres immunsystem ikke kontrollere infektionen igen. De kan også blive resistente over for cART og have varige bivirkninger. Forskere ønsker at teste, om lægemidlet vedolizumab er effektivt til at kontrollere HIV-infektion uden behov for cART.

Objektiv:

For at teste, om vedolizumab er sikkert og kan kontrollere mængden af ​​HIV i blodet, når cART ikke tages.

Berettigelse:

Mennesker i alderen 18-65 år, der har hiv og bliver behandlet med cART

Design:

Deltagerne vil blive screenet med:

Fysisk eksamen

Medicinsk historie

Elektrokardiogram: Bløde, klæbrige pletter på brystet, arme og ben måler hjerteaktivitet.

Blod- og urinprøver

Deltagerne vil have et basisbesøg. Dette vil være 2-5 timer hver dag i 1-2 dage. Det vil omfatte gentagelser af screeningstestene og:

Leukaferese: Blod fjernes gennem en nål i armen. En maskine adskiller de hvide blodlegemer fra blodet. Resten af ​​blodet returneres til deltageren.

Neurologisk undersøgelse: Nerverne og reflekserne testes.

Første vedolizumab-infusion gennem en armvene

Deltagerne vil have besøg hver 4. uge i 30 uger. Disse vil omfatte:

Vedolizumab infusioner

Gentagelser af baseline-tests

Deltagerne vil have flere besøg for at tage blodprøver.

Deltagerne vil fortsætte med at tage cART indtil efter uge 22 infusion.

Efter seponering af cART i undersøgelsesuge 22, vil deltagerne blive set hver anden uge for at overvåge CD4-tallet og niveauet af HIV i blodet. Nogle af disse besøg vil finde sted mellem infusionsbesøg og vil kun tage omkring 1 time at gennemføre. cART vil blive genstartet, hvis en deltagers hiv-niveauer stiger til høje, eller hvis deres CD4-celletal falder for meget.

Til opfølgningsfasen vil deltagerne have besøg hver 4. uge i 24 uger. Disse vil omfatte blodprøver og en fysisk undersøgelse.

...

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mens antiretroviral kombinationsterapi (cART) har forbedret det kliniske resultat for HIV-inficerede individer, er persistens af virale reservoirer i det perifere blod og lymfoide væv stadig en hindring for at fuldføre udryddelse af virus og helbredelse af infektionen. Konceptet om, at HIV fortrinsvis inficerer diskrete undergrupper af CD4+ T-celler, understreger behovet for at udvikle terapeutika, der udnytter specifikke celle-virus-interaktioner. T-celler, der udtrykker integrin alpha4beta7, regulerer ikke kun migration ind i det tarmassocierede lymfoide væv (GALT), men binder også samtidig HIV, hvilket placerer dem i en førsteklasses position til at sprede HIV gennem hele vævet. Tidligere har det vist sig, at HIV-kappeproteinet gp120 binder til alpha4beta7 på CD4+ T-celler in vitro, alpha4beta7high CD4+ T-celler er meget modtagelige for produktiv HIV-infektion in vitro, og administration af anti-alpha4beta7 monoklonalt antistof (mAb) forhindrer og /eller forsinker transmission af SIV ved gentagne udfordringer og bevarer CD4+ T-celler i rhesus makakaber. Endvidere er det blevet påvist, at administration af anti-alpha4beta7 mAb i SIV-inficerede rhesus makakaber, der modtager cART, undertrykker plasmaviræmi i længere perioder efter seponering af cART, hvilket kollektivt antyder, at vedvarende virologisk remission i fravær af cART kan opnås via direkte målretning af alpha4beta7 integrin. Det er veletableret, at langt de fleste HIV-inficerede individer behandlet med cART oplever plasmaviral rebound inden for uger efter behandlingens ophør. I betragtning af, at den nuværende forskning i behandlingen af ​​HIV-inficerede individer har været stærkt fokuseret på at udvikle strategier rettet mod at opnå vedvarende virologisk remission i fravær af cART, er det af stor interesse at undersøge, om administration af anti-alpha4beta7 mAb kan forhindre plasmaviral rebound og tillade varig suppression af viral replikation hos HIV-inficerede individer efter seponering af cART. Vi foreslår at undersøge effekten af ​​vedolizumab, en FDA godkendt anti-alpha4beta7 mAb til behandling af colitis ulcerosa og Crohns sygdom, på plasma viral rebound hos HIV-inficerede individer efter analytisk behandlingsafbrydelse (ATI).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

-INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Alder, 18 - 65 år
  2. Dokumenteret HIV-1 infektion og klinisk stabil
  3. Generelt godt helbred, med en identificeret primær sundhedsudbyder til medicinsk behandling af HIV-infektion og villig til at opretholde et forhold til en primær sundhedsudbyder til medicinsk behandling af HIV-infektion, mens han deltager i undersøgelsen
  4. CD4+ T-celletal >450 celler/mm3 ved screening

  5. Dokumentation af kontinuerlig cART-behandling med suppression af viralt plasmaniveau under detektionsgrænsen i mere end eller lig med 2 år. Forsøgspersoner med blips (dvs. påviselige virale niveauer på cART) før screening kan inkluderes, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

    1. Blipsene er
    2. Efterfølgende virale niveauer vender tilbage til niveauer under detektionsgrænsen ved efterfølgende test
  6. Vilje til at gennemgå ATI

  7. Laboratorieværdier inden for foruddefinerede grænser ved screening:

    • Absolut neutrofiltal >1.000/mm3
    • Hæmoglobinniveauer (Hgb) >10,0 g/dL for mænd og >9,0 g/dL for kvinder
    • Blodpladetal >100.000/mm3
    • Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT)
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på mere end eller lig med 50 ml/min som bestemt af NIH Clinical Center laboratoriet
    • Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer af
  8. Vilje til at have prøver opbevaret til fremtidig forskning

Kvinders deltagelse:

Prævention: Virkningerne af vedolizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal mænd og kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Kronisk hepatitis B, som påvist af en positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion, som påvist af en positiv test for HCV RNA. Forsøgspersoner med en positiv test for HCV-antistof og en negativ test for HCV-RNA er kvalificerede.
  2. Dokumenteret nadir CD4+ T-celletal
  3. Dokumenteret multi-klasse antiretroviral lægemiddelresistens, der efter investigators vurdering ville udgøre en risiko for virologisk svigt, hvis yderligere mutationer udvikles under undersøgelsen
  4. HIV-immunterapi eller vaccine(r) modtaget inden for 1 år før screening
  5. Enhver licenseret eller eksperimentel ikke-HIV-vaccination (f.eks. hepatitis B, influenza, pneumokok-polysaccharid) modtaget inden for 2 uger før studieindskrivning
  6. Modtagelse af anden undersøgelsesagent inden for 28 dage efter tilmelding
  7. Enhver aktiv malignitet, der kan kræve systemisk kemoterapi eller strålebehandling
  8. Systemisk immunsuppressiv medicin modtaget inden for 3 måneder før tilmelding. Følgende er ikke udelukket: [1] kortikosteroid næsespray eller inhalator; [2] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; og [3] orale/parenterale kortikosteroider administreret til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig (behandlingslængde mindre end eller lig med 10 dage, med afslutning mere end eller lig med 30 dage før indskrivning)

  9. Anamnese eller anden klinisk dokumentation for:

    • Betydelig eller ustabil hjertesygdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt, nyligt myokardieinfarkt)
    • Alvorlig sygdom, kronisk leversygdom, malignitet, anden immundefekt end HIV, aktiv systemisk infektion bortset fra HIV eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen
    • Aktiv eller latent tuberkulose, uanset behandlingshistorie
  10. Neurologisk eller neuropsykiatrisk lidelse, hvis symptomer efterligner PML og kan interferere med vurderingen af ​​sikkerheden (f. anamnese med hjernebetændelse med motorisk følgesygdomme, slagtilfælde med følgesygdomme, svær svær depressiv lidelse, svær bipolar lidelse, krampeanfald)
  11. Aktivt stof- eller alkoholmisbrug eller ethvert andet adfærdsmønster, der efter efterforskerens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav
  12. Graviditet eller amning

Retningslinjer for samtidig tilmelding: Samtilmelding til andre forsøg er begrænset, bortset fra tilmelding til observationsstudier. Studiepersonale skal underrettes om medindskrivning, da det vil kræve godkendelse fra den primære efterforsker.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HIV-smittede voksne på cART
HIV-inficerede voksne (alder 18 - 65) på CART med undertrykt viræmi
Biologisk: Entyvio (Vedolizumab)
Et humaniseret monoklonalt antistof, der specifikt binder til alpha4beta7-integrinet med MAdCAM-1, som igen hæmmer migrationen af ​​T-lymfocytter over endotelet ind i GALT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal grad 2 eller højere relaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra starten af ​​den indledende infusion til op til 72 uger.
Det primære endepunkt var antallet af grad 2 eller højere bivirkninger, inklusive alvorlige bivirkninger, som sandsynligvis eller helt sikkert var relateret til vedolizumab.
Fra starten af ​​den indledende infusion til op til 72 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der opfyldte kriterierne for at genstarte antiretroviral terapi før uge 48
Tidsramme: Fra uge 22 til op til 48 uger.
Det sekundære endepunkt blev defineret som antallet af forsøgspersoner, der oplevede plasmaviræmi efter ATI og opfyldte kriterierne for at genstarte cART før uge 48 [et bekræftet >30 % fald i baseline CD4+ T-celletal eller et absolut CD4+ T-celletal i indstillingen af ​​påviselig HIV viræmi (>40 kopier/ml); et vedvarende (>4 uger) HIV RNA niveau på > 1000 kopier/ml, eller eventuelle HIV-relaterede symptomer eller graviditet.]
Fra uge 22 til op til 48 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

28. maj 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

4. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. maj 2016

Først opslået (Skøn)

2. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. februar 2020

Sidst verificeret

4. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 160118
  • 16-I-0118

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med Entyvio (Vedolizumab)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner