En sikkerhets- og effektstudie av CC-90011 hos deltakere med residiverende og/eller refraktære solide svulster og non-Hodgkins lymfomer
18. april 2025 oppdatert av: Celgene
En fase 1, åpen, dosefinnende studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av CC-90011 hos pasienter med residiverende og/eller refraktære solide svulster og non-Hodgkins lymfomer
Studie CC-90011-ST-001 er en åpen, fase 1, doseeskalering og utvidelse, First-In-Human (FIH) klinisk studie av CC-90011 i forsøkspersoner med avanserte, ikke-operable solide svulster (anriket for grad 2 NENs, klasse 2 NET og NEC) og R/R NHL (MZL, inkludert ekstranodal MZL [EMZL], milt MZL [SMZL], nodal MZL [NMZL] og histologisk transformasjon av MZL).
Doseeskaleringsdelen (del A) av studien vil utforske eskalerende orale doser av CC-90011 for å estimere den maksimalt tolererte dosen (MTD) av CC-90011.
Ekspansjonsdelen (Del B) vil videre evaluere sikkerheten og effekten av CC-90011 administrert ved eller under MTD i 3 utvalgte ekspansjonskohorter på omtrent 10-20 evaluerbare individer hver, for å definere RP2D ytterligere.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
75
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Local Institution - 101
-
Marseille Cedex 9, Frankrike, 13273
- Local Institution - 102
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- Local Institution - 100
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40123
- Local Institution - 200
-
Milano, Italia, 20133
- Local Institution - 201
-
Milano, Italia, 20141
- Local Institution - 202
-
-
-
-
-
Kashiwa, Japan, 277-8577
- Local Institution - 500
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- Local Institution - 501
-
Koto-Ku, Tokyo, Japan, 135-8550
- Local Institution - 502
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Local Institution - 400
-
Madrid, Spania, 28040
- Local Institution - 402
-
Madrid, Spania, 28041
- Local Institution - 404
-
Santander, Spania, 39008
- Local Institution - 401
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- Local Institution - 300
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
- Local Institution - 301
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Avanserte eller ikke-opererbare solide svulster inkludert de som har progrediert med (eller ikke vært i stand til å tolerere på grunn av medisinske komorbiditeter eller uakseptabel toksisitet) standard kreftbehandling eller for hvem det ikke finnes noen annen godkjent konvensjonell behandling
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 1
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere autolog stamcelletransplantasjon ≤ 3 måneder før første dose eller de som ikke er blitt friske
- Symptomatiske eller ukontrollerte sår (mage eller tolvfingertarmen), spesielt de med en historie med og/eller risiko for perforering og blødninger i mage-tarmkanalen
- Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer
- Dårlig benmargsreserve vurdert av etterforsker
Se protokolldefinerte eksklusjonskriterier for del C og D. Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier gjelder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CC-90011 og Rifampicin
|
Spesifisert dose på angitte dager
Spesifisert dose på angitte dager
|
|
Eksperimentell: CC-90011 og itrakonazol
|
Spesifisert dose på angitte dager
Spesifisert dose på angitte dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A - Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
|
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) under opptrapping av dose er definert som følger, og forekommer i syklus 1 (28 dager) DLT-vurderingsperiode, med mindre det er klart ikke relatert til CC-90011: enhver ikke-hematologisk toksisitet; Eventuell ikke-hematologisk toksisitetsgrad ≥ 3 unntatt diaré av grad 3, kvalme eller oppkast på ≤ 3 dagers varighet, grad 3 utslett oppløsning til klasse ≤ 2 innen 7 dager uten tilbakefall, og utmattelse av grad 3 oppløses til karakter ≤ 2 innen 7 dager uten tilbakefall.
Hematologiske toksisiteter inkluderer feberneutropeni, neutropeni i grad 4> 7 dager, trombocytopeni i grad 4, eller grad ≥ 3 trombocytopeni med betydelig blødning.
Enhver AE som nødvendiggjør dosereduksjon i løpet av syklus 1, eller annen toksisitet som anses som dosebegrensende av sikkerhetskomiteen.
MTD er den høyeste dosen der mindre enn 33% av befolkningen behandlet med CC-90011 lider av en DLT i den første syklusen, og minst 6 evaluerbare deltakere har blitt behandlet ved denne dosen.
|
Syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
|
|
Del A - Maksimal tolerert dose (MTDS)
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
|
MTD er den høyeste dosen der mindre enn 33% av befolkningen behandlet med CC-90011 lider av en DLT i den første syklusen, og minst 6 evaluerbare deltakere har blitt behandlet ved denne dosen.
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) under opptrapping av dose er definert som følger, og forekommer i syklus 1 (28 dager) DLT-vurderingsperiode, med mindre det er klart ikke relatert til CC-90011: enhver ikke-hematologisk toksisitet; Eventuell ikke-hematologisk toksisitetsgrad ≥ 3 unntatt diaré av grad 3, kvalme eller oppkast på ≤ 3 dagers varighet, grad 3 utslett oppløsning til klasse ≤ 2 innen 7 dager uten tilbakefall, og utmattelse av grad 3 oppløses til karakter ≤ 2 innen 7 dager uten tilbakefall.
Hematologiske toksisiteter inkluderer feberneutropeni, neutropeni i grad 4> 7 dager, trombocytopeni i grad 4, eller grad ≥ 3 trombocytopeni med betydelig blødning.
Enhver AE som nødvendiggjør dosereduksjon i løpet av syklus 1, eller annen toksisitet som anses som dosebegrensende av sikkerhetskomiteen.
|
Syklus 1 (hver syklus er på 28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A - Clinical Benefit Rate (CBR) i henhold til bekreftet beste generelle respons basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) til sykdomsutvikling eller død på grunn av enhver årsak (opptil 803 dager)
|
Den kliniske fordelingsgraden (CBR) er definert som prosentandel av deltakere med tumorresponser (som vurdert av etterforskerne) av CR, PR og holdbar SD (SD på ≥ 4 måneders varighet).
Komplett respons (CR) er definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom.
Delvis respons (PR) er definert som \> = 30% reduksjon under grunnlinjen for summen av diametre for alle målmålbare lesjoner.
Stabil sykdom (SD) avsluttes når responsen ikke kvalifiserer for CR, PR eller progresjon.
Progresjon er definert som 20% økning i summen av diametre av målmålbare lesjoner over den minste summen som er observert (over baseline hvis ingen reduksjon i summen observeres under terapi) med en minimum absolutt økning på 5 mm.
|
Fra første dose (dag 1) til sykdomsutvikling eller død på grunn av enhver årsak (opptil 803 dager)
|
|
Del A - Objektiv responsrate som per bekreftet beste samlede respons basert på kriterier for responsevaluering i solide svulster (RECIST), versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) inntil sykdomsprogresjon eller død på grunn av enhver årsak (opptil 803 dager)
|
Den objektive svarprosenten (ORR) er definert som prosentandelen av deltakere hvis beste respons er CR eller PR.
Komplett respons (CR) er definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom.
Delvis respons (PR) er definert som \> = 30% reduksjon under grunnlinjen for summen av diametre for alle målmålbare lesjoner.
Progresjon er definert som 20% økning i summen av diametre av målmålbare lesjoner over den minste summen som er observert (over baseline hvis ingen reduksjon i summen observeres under terapi) med en minimum absolutt økning på 5 mm.
|
Fra første dose (dag 1) inntil sykdomsprogresjon eller død på grunn av enhver årsak (opptil 803 dager)
|
|
Del A - Responsens varighet (DOR) basert på bekreftede svar
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) til sykdomsutvikling eller død på grunn av enhver årsak (opptil 803 dager)
|
Responsens varighet måles fra det tidspunktet kriterier for CR/PR først blir oppfylt (avhengig av hva som først blir registrert) til den første datoen da progressiv sykdom er objektivt dokumentert.
Komplett respons (CR) er definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom.
Delvis respons (PR) er definert som \> = 30% reduksjon under grunnlinjen for summen av diametre for alle målmålbare lesjoner.
Progresjon er definert som 20% økning i summen av diametre av målmålbare lesjoner over den minste summen som er observert (over baseline hvis ingen reduksjon i summen observeres under terapi) med en minimum absolutt økning på 5 mm.
|
Fra første dose (dag 1) til sykdomsutvikling eller død på grunn av enhver årsak (opptil 803 dager)
|
|
Del A - Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) til sykdomsutvikling eller død på grunn av enhver årsak (opptil 803 dager)
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra den første dosen av CC-90011 til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død fra enhver årsak basert på Kaplan-Meier-metodikk.
Progresjon er definert som 20% økning i summen av diametre av målmålbare lesjoner over den minste summen som er observert (over baseline hvis ingen reduksjon i summen observeres under terapi) med en minimum absolutt økning på 5 mm.
|
Fra første dose (dag 1) til sykdomsutvikling eller død på grunn av enhver årsak (opptil 803 dager)
|
|
Del A - Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) til døden på grunn av enhver årsak (opptil 803 dager)
|
Totalt overlevelse (OS) er definert som tiden fra den første dosen av studiemedisin til død på grunn av enhver årsak basert på Kaplan-Meier-metodikk.
|
Fra første dose (dag 1) til døden på grunn av enhver årsak (opptil 803 dager)
|
|
Del A - Maksimal observert plasmakonsentrasjon (CMAX) av CC -90011
Tidsramme: Dag 1 og dag 22 i syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
Blodprøver ble samlet for å vurdere Cmax.
Forutsatt å bli rapportert for bare A.
|
Dag 1 og dag 22 i syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
|
Del A - Område under kurven fra tid 0 til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen (Auct) til CC -90011
Tidsramme: Dag 1 og dag 22 i syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
Blodprøver ble samlet for å vurdere Auct.
Forutsatt å bli rapportert for bare A.
|
Dag 1 og dag 22 i syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
|
Del A - Tid til Cmax (Tmax) av CC -90011
Tidsramme: Dag 1 og dag 22 i syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
Blodprøver ble samlet for å vurdere Tmax.
Forutsatt å bli rapportert for bare A.
|
Dag 1 og dag 22 i syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
|
Del A-Half-Life (T1/2) av CC-90011
Tidsramme: Dag 1 og dag 22 i syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
Blodprøver ble samlet for å vurdere CL/F.
Forutsatt å bli rapportert for bare A.
|
Dag 1 og dag 22 i syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
|
Del A - tilsynelatende klaring (CL/F) av CC -90011
Tidsramme: Dag 1 og dag 22 i syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
Blodprøver ble samlet for å vurdere CL/F.
Forutsatt å bli rapportert for bare A.
|
Dag 1 og dag 22 i syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
|
Del A- Distribusjonsvolum (VZ/F) av CC-90011
Tidsramme: Dag 1 og dag 22 i syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
Blodprøver ble samlet for å vurdere VZ/F.
Forutsatt å bli rapportert for bare A.
|
Dag 1 og dag 22 i syklus 1 (hver syklus består av 28 dager)
|
|
Del B - Clinical Benefit Rate (CBR) i henhold til bekreftet beste generelle respons basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) til sykdomsutvikling eller død på grunn av enhver årsak (opptil 720 dager)
|
Den kliniske fordelingsgraden (CBR) er definert som tumorresponser (som vurdert av etterforskerne) av CR, PR og holdbar SD (SD på ≥ 4 måneders varighet).
Komplett respons (CR) er definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom.
Delvis respons (PR) er definert som \> = 30% reduksjon under grunnlinjen for summen av diametre for alle målmålbare lesjoner.
Stabil sykdom (SD) avsluttes når responsen ikke kvalifiserer for CR, PR eller progresjon.
Progresjon er definert som 20% økning i summen av diametre av målmålbare lesjoner over den minste summen som er observert (over baseline hvis ingen reduksjon i summen observeres under terapi) med en minimum absolutt økning på 5 mm.
|
Fra første dose (dag 1) til sykdomsutvikling eller død på grunn av enhver årsak (opptil 720 dager)
|
|
Del B - Objektiv responsrate i henhold til bekreftet beste generelle respons Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) til sykdomsutvikling eller død på grunn av enhver årsak (opptil 720 dager)
|
Den objektive responsraten (ORR) er definert som prosentandelen av deltakerne hvis beste respons er CR eller PR.
Komplett respons (CR) er definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom.
Delvis respons (PR) er definert som \> = 30% reduksjon under grunnlinjen for summen av diametre for alle målmålbare lesjoner.
Progresjon er definert som 20% økning i summen av diametre av målmålbare lesjoner over den minste summen som er observert (over baseline hvis ingen reduksjon i summen observeres under terapi) med en minimum absolutt økning på 5 mm.
|
Fra første dose (dag 1) til sykdomsutvikling eller død på grunn av enhver årsak (opptil 720 dager)
|
|
Del B - Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) til sykdomsutvikling eller død på grunn av enhver årsak (opptil 720 dager)
|
Responsens varighet måles fra det tidspunktet kriterier for CR/PR først blir oppfylt (avhengig av hva som først blir registrert) til den første datoen da progressiv sykdom er objektivt dokumentert.
Komplett respons (CR) er definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodal sykdom.
Delvis respons (PR) er definert som \> = 30% reduksjon under grunnlinjen for summen av diametre for alle målmålbare lesjoner.
Progresjon er definert som 20% økning i summen av diametre av målmålbare lesjoner over den minste summen som er observert (over baseline hvis ingen reduksjon i summen observeres under terapi) med en minimum absolutt økning på 5 mm.
|
Fra første dose (dag 1) til sykdomsutvikling eller død på grunn av enhver årsak (opptil 720 dager)
|
|
Del B - progresjon gratis overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) til sykdomsutvikling eller død på grunn av enhver årsak (opptil 720 dager)
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra den første dosen av CC-90011 til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død fra en hvilken
|
Fra første dose (dag 1) til sykdomsutvikling eller død på grunn av enhver årsak (opptil 720 dager)
|
|
Del B - Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra første dose (dag 1) til døden på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 720 dager)
|
Totalt overlevelse (OS) er definert som tiden fra den første dosen av studiemedisin til død på grunn av enhver årsak basert på Kaplan-Meier-metodikk.
|
Fra første dose (dag 1) til døden på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 720 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hollebecque A, Salvagni S, Plummer R, Isambert N, Niccoli P, Capdevila J, Curigliano G, Moreno V, Martin-Romano P, Baudin E, Arias M, Mora S, de Alvaro J, Di Martino J, Parra-Palau JL, Sanchez-Perez T, Aronchik I, Filvaroff EH, Lamba M, Nikolova Z, de Bono JS. Phase I Study of Lysine-Specific Demethylase 1 Inhibitor, CC-90011, in Patients with Advanced Solid Tumors and Relapsed/Refractory Non-Hodgkin Lymphoma. Clin Cancer Res. 2021 Jan 15;27(2):438-446. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2380. Epub 2020 Oct 12.
- Hollebecque A, Salvagni S, Plummer R, Niccoli P, Capdevila J, Curigliano G, Moreno V, de Braud F, de Villambrosia SG, Martin-Romano P, Baudin E, Arias M, de Alvaro J, Parra-Palau JL, Sanchez-Perez T, Aronchik I, Filvaroff EH, Lamba M, Nikolova Z, de Bono JS. Clinical activity of CC-90011, an oral, potent, and reversible LSD1 inhibitor, in advanced malignancies. Cancer. 2022 Sep 1;128(17):3185-3195. doi: 10.1002/cncr.34366. Epub 2022 Jun 23.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. august 2016
Primær fullføring (Faktiske)
25. mars 2024
Studiet fullført (Faktiske)
25. mars 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. august 2016
Først lagt ut (Antatt)
23. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. april 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. april 2025
Sist bekreftet
1. april 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Antifungale midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Enzymhemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Hormonantagonister
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Antibiotika, Antituberkulær
- Antituberkulære midler
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Leprostatiske midler
- Cytokrom P-450 CYP2B6 indusere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Cytokrom P-450 CYP2C8 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C19 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C9 indusere
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- 14-alfa-demetylasehemmere
- Pulrodemstat besilat
- Rifampin
- Itrakonazol
Andre studie-ID-numre
- CC-90011-ST-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .