Um estudo de segurança e eficácia do CC-90011 em participantes com tumores sólidos recidivantes e/ou refratários e linfomas não-Hodgkin
18 de abril de 2025 atualizado por: Celgene
Um estudo de descoberta de dose de fase 1, aberto, para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar de CC-90011 em indivíduos com tumores sólidos recidivantes e/ou refratários e linfomas não-Hodgkin
O estudo CC-90011-ST-001 é um estudo clínico aberto, Fase 1, escalonamento e expansão de dose, First-In-Human (FIH) de CC-90011 em indivíduos com tumores sólidos irressecáveis avançados (enriquecido para NENs de grau 2, TNEs e NECs de grau 2) e R/R NHL (MZL, incluindo MZL extranodal [EMZL], MZL esplênico [SMZL], MZL nodal [NMZL] e transformação histológica de MZL).
A parte de escalonamento de dose (Parte A) do estudo explorará escalonamento de doses orais de CC-90011 para estimar a dose máxima tolerada (MTD) de CC-90011.
A parte de expansão (Parte B) avaliará ainda mais a segurança e a eficácia do CC-90011 administrado em ou abaixo do MTD em 3 coortes de expansão selecionadas de aproximadamente 10-20 indivíduos avaliáveis cada, a fim de definir melhor o RP2D.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
75
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Local Institution - 400
-
Madrid, Espanha, 28040
- Local Institution - 402
-
Madrid, Espanha, 28041
- Local Institution - 404
-
Santander, Espanha, 39008
- Local Institution - 401
-
-
-
-
-
Dijon, França, 21079
- Local Institution - 101
-
Marseille Cedex 9, França, 13273
- Local Institution - 102
-
Villejuif Cedex, França, 94805
- Local Institution - 100
-
-
-
-
-
Bologna, Itália, 40123
- Local Institution - 200
-
Milano, Itália, 20133
- Local Institution - 201
-
Milano, Itália, 20141
- Local Institution - 202
-
-
-
-
-
Kashiwa, Japão, 277-8577
- Local Institution - 500
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- Local Institution - 501
-
Koto-Ku, Tokyo, Japão, 135-8550
- Local Institution - 502
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Local Institution - 300
-
Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Local Institution - 301
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumores sólidos avançados ou irressecáveis, incluindo aqueles que progrediram (ou não foram capazes de tolerar devido a comorbidades médicas ou toxicidade inaceitável) terapia anticancerígena padrão ou para os quais não existe outra terapia convencional aprovada
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1
Critério de exclusão:
- Transplante autólogo de células-tronco anterior ≤ 3 meses antes da primeira dose ou aqueles que não se recuperaram
- Úlceras sintomáticas ou não controladas (gástricas ou duodenais), particularmente aquelas com história e/ou risco de perfuração e hemorragias do trato gastrointestinal
- Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas
- Pobre reserva de medula óssea conforme avaliado pelo investigador
Consulte os critérios de exclusão definidos pelo protocolo para as partes C e D. Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo se aplicam
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: CC-90011 e Rifampicina
|
Dose especificada em dias especificados
Dose especificada em dias especificados
|
|
Experimental: CC-90011 e Itraconazol
|
Dose especificada em dias especificados
Dose especificada em dias especificados
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parte A - Número de participantes com toxicidades limitantes da dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
|
As toxicidades limitadas pela dose (DLTs) durante a escalada da dose são definidas da seguinte forma, ocorrendo no período de avaliação do Ciclo 1 (28 dias) DLT, a menos que claramente não relacionado ao CC-90011: qualquer toxicidade não-hematológica de grau 4; Qualquer grau de toxicidade não hematológica ≥ 3, exceto diarréia, náusea ou vômito de grau 3, duração da duração, erupção cutânea de grau 3 resolvendo grau ≤ 2 dentro de 7 dias sem recorrência e fadiga de grau 3 resolvendo grau ≤ 2 dentro de 7 dias sem recorrência.
As toxicidades hematológicas incluem neutropenia febril, neutropenia de grau 4> 7 dias, trombocitopenia de grau 4> 7 dias ou trombocitopenia grau ≥ 3 com sangramento significativo.
Qualquer EA que requer redução da dose durante o ciclo 1 ou qualquer outra toxicidade considerada limitação da dose pelo Comitê de Segurança.
O MTD é a dose mais alta na qual menos de 33% da população tratada com CC-90011 sofre um DLT no primeiro ciclo e pelo menos 6 participantes avaliáveis foram tratados nesta dose.
|
Ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
|
|
Parte A - dose máxima tolerada (MTDs)
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
|
O MTD é a dose mais alta na qual menos de 33% da população tratada com CC-90011 sofre um DLT no primeiro ciclo e pelo menos 6 participantes avaliáveis foram tratados nesta dose.
As toxicidades limitadas pela dose (DLTs) durante a escalada da dose são definidas da seguinte forma, ocorrendo no período de avaliação do Ciclo 1 (28 dias) DLT, a menos que claramente não relacionado ao CC-90011: qualquer toxicidade não-hematológica de grau 4; Qualquer grau de toxicidade não hematológica ≥ 3, exceto diarréia, náusea ou vômito de grau 3, duração da duração, erupção cutânea de grau 3 resolvendo grau ≤ 2 dentro de 7 dias sem recorrência e fadiga de grau 3 resolvendo grau ≤ 2 dentro de 7 dias sem recorrência.
As toxicidades hematológicas incluem neutropenia febril, neutropenia de grau 4> 7 dias, trombocitopenia de grau 4> 7 dias ou trombocitopenia grau ≥ 3 com sangramento significativo.
Qualquer EA que requer redução da dose durante o ciclo 1 ou qualquer outra toxicidade considerada limitação da dose pelo Comitê de Segurança.
|
Ciclo 1 (cada ciclo é de 28 dias)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Parte A - Taxa de benefícios clínicos (CBR) conforme a melhor resposta geral confirmada com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST), versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Da primeira dose (dia 1) até a progressão da doença ou morte devido a qualquer causa (até 803 dias)
|
A taxa de benefícios clínicos (CBR) é definida como porcentagem de participantes com respostas tumorais (conforme avaliado pelos investigadores) de RC, RP e DP durável (DP de duração ≥ 4 meses).
A resposta completa (CR) é definida como um desaparecimento completo de todas as lesões -alvo, com exceção da doença nodal.
A resposta parcial (PR) é definida como \> = 30% diminuição na linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões mensuráveis -alvo.
A doença estável (DP) é concluída quando a resposta não se qualifica para CR, RP ou progressão.
A progressão é definida como aumento de 20% na soma dos diâmetros de lesões mensuráveis alvo acima da menor soma observada (acima da linha de base se nenhuma diminuição na soma for observada durante a terapia) com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
|
Da primeira dose (dia 1) até a progressão da doença ou morte devido a qualquer causa (até 803 dias)
|
|
Parte A - Taxa de resposta objetiva conforme a melhor resposta geral confirmada com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST), versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Da primeira dose (dia 1) até a progressão ou a morte da doença devido a qualquer causa (até 803 dias)
|
A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta é CR ou PR.
A resposta completa (CR) é definida como um desaparecimento completo de todas as lesões -alvo, com exceção da doença nodal.
A resposta parcial (PR) é definida como \> = 30% diminuição na linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões mensuráveis -alvo.
A progressão é definida como aumento de 20% na soma dos diâmetros de lesões mensuráveis alvo acima da menor soma observada (acima da linha de base se nenhuma diminuição na soma for observada durante a terapia) com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
|
Da primeira dose (dia 1) até a progressão ou a morte da doença devido a qualquer causa (até 803 dias)
|
|
Parte A - Duração da resposta (DOR) com base em respostas confirmadas
Prazo: Da primeira dose (dia 1) até a progressão da doença ou a morte devido a qualquer causa (até 803 dias)
|
A duração da resposta é medida a partir do momento em que os critérios para CR/PR são atendidos pela primeira vez (o que for registrado pela primeira vez) até a primeira data em que a doença progressiva estiver objetivamente documentada.
A resposta completa (CR) é definida como um desaparecimento completo de todas as lesões -alvo, com exceção da doença nodal.
A resposta parcial (PR) é definida como \> = 30% diminuição na linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões mensuráveis -alvo.
A progressão é definida como aumento de 20% na soma dos diâmetros de lesões mensuráveis alvo acima da menor soma observada (acima da linha de base se nenhuma diminuição na soma for observada durante a terapia) com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
|
Da primeira dose (dia 1) até a progressão da doença ou a morte devido a qualquer causa (até 803 dias)
|
|
Parte A - Sobrevivência sem progressão (PFS)
Prazo: Da primeira dose (dia 1) até a progressão da doença ou a morte devido a qualquer causa (até 803 dias)
|
A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a primeira dose de CC-90011 até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa baseada na metodologia Kaplan-Meier.
A progressão é definida como aumento de 20% na soma dos diâmetros de lesões mensuráveis alvo acima da menor soma observada (acima da linha de base se nenhuma diminuição na soma for observada durante a terapia) com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
|
Da primeira dose (dia 1) até a progressão da doença ou a morte devido a qualquer causa (até 803 dias)
|
|
Parte A - Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da primeira dose (dia 1) até a morte devido a qualquer causa (até 803 dias)
|
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a primeira dose de medicamento para o estudo até a morte devido a qualquer causa baseada na metodologia Kaplan-Meier.
|
Da primeira dose (dia 1) até a morte devido a qualquer causa (até 803 dias)
|
|
Parte A - Concentração plasmática máxima observada (CMAX) de CC -90011
Prazo: Dia 1 e dia 22 do ciclo 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
|
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar o CMAX.
Prespecificado para ser relatado apenas para a Parte A.
|
Dia 1 e dia 22 do ciclo 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
|
|
Parte A - Área sob a curva desde o tempo 0 até o tempo da última concentração quantificável (AUT) de CC -90011
Prazo: Dia 1 e dia 22 do ciclo 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
|
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar.
Prespecificado para ser relatado apenas para a Parte A.
|
Dia 1 e dia 22 do ciclo 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
|
|
Parte A - Tempo para CMAX (TMAX) de CC -90011
Prazo: Dia 1 e dia 22 do ciclo 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
|
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar o TMAX.
Prespecificado para ser relatado apenas para a Parte A.
|
Dia 1 e dia 22 do ciclo 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
|
|
Parte A-Half-Life (T1/2) de CC-90011
Prazo: Dia 1 e dia 22 do ciclo 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
|
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar Cl/F.
Prespecificado para ser relatado apenas para a Parte A.
|
Dia 1 e dia 22 do ciclo 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
|
|
Parte A - Aparecimento aparente (Cl/F) de CC -90011
Prazo: Dia 1 e dia 22 do ciclo 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
|
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar Cl/F.
Prespecificado para ser relatado apenas para a Parte A.
|
Dia 1 e dia 22 do ciclo 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
|
|
Parte A-Volume de Distribuição (VZ/F) de CC-90011
Prazo: Dia 1 e dia 22 do ciclo 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
|
Amostras de sangue foram coletadas para avaliar VZ/F.
Prespecificado para ser relatado apenas para a Parte A.
|
Dia 1 e dia 22 do ciclo 1 (cada ciclo consiste em 28 dias)
|
|
Parte B - Taxa de benefícios clínicos (CBR) conforme a melhor resposta geral confirmada com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST), versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Da primeira dose (dia 1) até a progressão da doença ou a morte devido a qualquer causa (até 720 dias)
|
A taxa de benefícios clínicos (CBR) é definida como respostas tumorais (conforme avaliado pelos investigadores) de CR, RP e DP durável (DP de duração ≥ 4 meses).
A resposta completa (CR) é definida como um desaparecimento completo de todas as lesões -alvo, com exceção da doença nodal.
A resposta parcial (PR) é definida como \> = 30% diminuição na linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões mensuráveis -alvo.
A doença estável (DP) é concluída quando a resposta não se qualifica para CR, RP ou progressão.
A progressão é definida como aumento de 20% na soma dos diâmetros de lesões mensuráveis alvo acima da menor soma observada (acima da linha de base se nenhuma diminuição na soma for observada durante a terapia) com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
|
Da primeira dose (dia 1) até a progressão da doença ou a morte devido a qualquer causa (até 720 dias)
|
|
Parte B - Taxa de resposta objetiva, conforme os melhores critérios de avaliação de resposta geral de resposta confirmada em tumores sólidos (RECIST), versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Da primeira dose (dia 1) até a progressão da doença ou morte devido a qualquer causa (até 720 dias)
|
A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta é CR ou PR.
A resposta completa (CR) é definida como um desaparecimento completo de todas as lesões -alvo, com exceção da doença nodal.
A resposta parcial (PR) é definida como \> = 30% diminuição na linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões mensuráveis -alvo.
A progressão é definida como aumento de 20% na soma dos diâmetros de lesões mensuráveis alvo acima da menor soma observada (acima da linha de base se nenhuma diminuição na soma for observada durante a terapia) com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
|
Da primeira dose (dia 1) até a progressão da doença ou morte devido a qualquer causa (até 720 dias)
|
|
Parte B - Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Da primeira dose (dia 1) até a progressão da doença ou a morte devido a qualquer causa (até 720 dias)
|
A duração da resposta é medida a partir do momento em que os critérios para CR/PR são atendidos pela primeira vez (o que for registrado pela primeira vez) até a primeira data em que a doença progressiva estiver objetivamente documentada.
A resposta completa (CR) é definida como um desaparecimento completo de todas as lesões -alvo, com exceção da doença nodal.
A resposta parcial (PR) é definida como \> = 30% diminuição na linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões mensuráveis -alvo.
A progressão é definida como aumento de 20% na soma dos diâmetros de lesões mensuráveis alvo acima da menor soma observada (acima da linha de base se nenhuma diminuição na soma for observada durante a terapia) com um aumento absoluto mínimo de 5 mm.
|
Da primeira dose (dia 1) até a progressão da doença ou a morte devido a qualquer causa (até 720 dias)
|
|
Parte B - Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da primeira dose (dia 1) até a progressão da doença ou a morte devido a qualquer causa (até 720 dias)
|
Progression-Free Survival (PFS) is defined as the time from the first dose of CC-90011 to the first occurrence of disease progression or death from any cause based on Kaplan-Meier methodology Progression is defined as 20% increase in the sum of diameters of target measurable lesions above the smallest sum observed (over baseline if no decrease in the sum is observed during therapy) with a minimum absolute increase of 5 mm.
|
Da primeira dose (dia 1) até a progressão da doença ou a morte devido a qualquer causa (até 720 dias)
|
|
Parte B - Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da primeira dose (dia 1) até a morte devido a qualquer causa (até 720 dias)
|
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a primeira dose de medicamento para o estudo até a morte devido a qualquer causa baseada na metodologia Kaplan-Meier.
|
Da primeira dose (dia 1) até a morte devido a qualquer causa (até 720 dias)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hollebecque A, Salvagni S, Plummer R, Isambert N, Niccoli P, Capdevila J, Curigliano G, Moreno V, Martin-Romano P, Baudin E, Arias M, Mora S, de Alvaro J, Di Martino J, Parra-Palau JL, Sanchez-Perez T, Aronchik I, Filvaroff EH, Lamba M, Nikolova Z, de Bono JS. Phase I Study of Lysine-Specific Demethylase 1 Inhibitor, CC-90011, in Patients with Advanced Solid Tumors and Relapsed/Refractory Non-Hodgkin Lymphoma. Clin Cancer Res. 2021 Jan 15;27(2):438-446. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2380. Epub 2020 Oct 12.
- Hollebecque A, Salvagni S, Plummer R, Niccoli P, Capdevila J, Curigliano G, Moreno V, de Braud F, de Villambrosia SG, Martin-Romano P, Baudin E, Arias M, de Alvaro J, Parra-Palau JL, Sanchez-Perez T, Aronchik I, Filvaroff EH, Lamba M, Nikolova Z, de Bono JS. Clinical activity of CC-90011, an oral, potent, and reversible LSD1 inhibitor, in advanced malignancies. Cancer. 2022 Sep 1;128(17):3185-3195. doi: 10.1002/cncr.34366. Epub 2022 Jun 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de agosto de 2016
Conclusão Primária (Real)
25 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
25 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimado)
23 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de abril de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Linfoma Não-Hodgkin
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antifúngicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Inibidores da síntese de esteróides
- Antagonistas hormonais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antibióticos Antituberculares
- Agentes Antituberculares
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Agentes leprostáticos
- Indutores do citocromo P-450 CYP2B6
- Indutores enzimáticos do citocromo P-450
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C8
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C19
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C9
- Indutores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da 14-alfa Desmetilase
- Pulrodemstat besilato
- Rifampicina
- Itraconazol
Outros números de identificação do estudo
- CC-90011-ST-001
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .