Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Schistosomiasis Mansoni på HIV-følsomhet og kvinnelig kjønnsimmunologi

26. oktober 2016 oppdatert av: Rupert Kaul, University of Toronto

Effekten av Schistosomiasis Mansoni og dens behandling på HIV-mottakelighet og kvinnelig kjønnsimmunologi

Målet med denne studien er å vurdere virkningen av Schistosoma mansoni-infeksjon og dens behandling på genital immunologi og HIV-følsomhet hos ugandiske kvinner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Schistosomiasis mansoni er en vannbåren sykdom forårsaket av helminth Schistosoma mansoni (S. mansoni), der voksne ormer legger egg i mesenteriske blodårer. Skistomiasisprevalensen i fiskesamfunnene i Øst-Afrika, og spesielt i Victoriasjøen-regionen, overstiger 60 %, og det er overlapping i denne regionen med høy forekomst av HIV (29 %).

En fersk epidemiologisk studie fant en sammenheng mellom S. mansoni og HIV-infeksjon hos voksne kvinner bosatt i nærheten av Victoriasjøen i Tanzania. Videre, i primatstudier ble S. mansoni-infeksjon vist å øke mottakelighet for SIV-infeksjon etter rektal (men ikke intravenøs) utfordring, noe som antyder at S. mansoni kan øke HIV-følsomheten ved å endre lokal slimhinneimmunologi (tarm).

Selv om S. mansoni ikke direkte infiserer kjønnsorganene, antar vi at betennelsen den forårsaker i tarmen kan være assosiert med slimhinnebetennelse på andre steder gjennom aktivering av vanlige slimhinneintegriner som a4b7. Derfor foreslår vi i denne studien å undersøke om S. mansoni øker betennelse og/eller HIV-følsomhet i endocervix hos voksne kvinner.

HIV-uinfiserte voksne kvinner fra Entebbe, Uganda vil bli screenet for schistosomiasis ved hjelp av et kommersielt CCA-hurtigtestsett, og infiserte kvinner som oppfyller studiekvalifikasjonskriteriene vil bli rekruttert til studien. Kato-Katz mikroskopianalyse vil bli utført for å vurdere eggfelling ved baseline. I tillegg vil det bli utført urinmikroskopi for å screene for Schistosoma hematobium (som direkte kan involvere kjønnsslimhinnen). Schistosomiasisbehandling vil bli gitt til alle deltakere i henhold til ugandiske kliniske retningslinjer.

Endocervikal cytobørste, vaginal SoftCup og blodprøver vil bli tatt på tre tidspunkter; ved baseline og 4 og 8 uker etter schistosomiasisbehandling, på samme stadium av menstruasjonssyklusen. Ved å bruke en ex vivo HIV-inngangsanalyse og slimhinnecytokin- og mikrobiomanalyser vil vi kvantifisere effekten av S. mansoni og dens behandling på cervikal HIV-følsomhet og genital betennelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Uganda
    • Wakiso
      • Entebbe, Wakiso, Uganda
        • UVRI-IAVI HIV Vaccine program

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Positiv (score over "spor") på en urin CCA hurtigtest
  • Villig til å bli behandlet med praziquantel
  • Villig til å gi informert samtykke, og svare på korte spørreskjemaer om økonomisk status og seksuell risikoatferd.
  • Villig til å overholde kravene i protokollen
  • HIV og klassisk STI (se nedenfor) negative

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-smittet
  • Malaria infisert
  • Gravid.
  • Uregelmessig menstruasjonssyklus, eller aktiv menstruasjon på tidspunktet for kjønnsprøvetaking.
  • Testet positivt for klassiske kjønnssykdommer (syfilis, gonoré, klamydia, Trichomonas vaginalis) eller har sår på kjønnsorganene
  • Tidligere hysterektomi
  • Ansett av legen å være usannsynlig å fullføre studieprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Praziquantel behandling
Deltakere vil være HIV-uinfiserte kvinner med asymptomatisk Schistosoma mansoni-infeksjon; studien vil undersøke virkningen av standard praziquantel-terapi (40 mg/kg po enkeltdose) på genital immunologi og HIV-følsomhet.
Legemiddel: Praziquantel
40 mg/kg, PO (oralt administrerte tabletter)
Andre navn:
  • Agopraz, bromoksel, biltricid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i prosentandelen av endocervikale CD4+ T-celler som er mottakelige for HIV-pseudovirusinntreden etter behandling av schistosomiasis.
Tidsramme: 1 måned.
Prosentandelen av endocervikale CD4+ T-celler per cytobørste infisert ex vivo av en HIV-pseudoviruskonstruksjon, kvantifisert ved flowcytometri.
1 måned.
Endring i antall endocervikale CD4+ T-celler som er mottakelige for HIV-pseudovirusinntreden etter behandling av schistosomiasis.
Tidsramme: 1 måned.
Antall endocervikale CD4+ T-celler per cytobørste infisert ex vivo av en HIV-pseudoviruskonstruksjon, kvantifisert ved flowcytometri.
1 måned.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i prosentandelen av CD4+ T-celler i blod som er mottakelige for HIV-pseudovirusinntreden etter behandling av schistosomiasis.
Tidsramme: 1 og 2 måneder.
Prosentandelen av blod CD4+ T-celler infisert ex vivo av en HIV-pseudoviruskonstruksjon, kvantifisert ved flowcytometri.
1 og 2 måneder.
Endring i fenotypen til endocervikale og blod CD4+ T-celler etter behandling av schistosomiasis.
Tidsramme: 1 og 2 måneder.
Overflateekspresjon av CCR5, CD69, CD38, HLA-DR, a4b7, CCR7 og CD45RA ved endocervikal og blod CD4 T vil bli vurdert ved bruk av flowcytometri.
1 og 2 måneder.
Endring i genitale proinflammatoriske cytokinnivåer etter behandling av schistosomiasis.
Tidsramme: 1 og 2 måneder.
En forhåndsdefinert genital inflammasjonsscore basert på kjønnsnivåer av pro-inflammatoriske cytokiner og kjemokiner [i henhold til Arnold K et al, Muc Immunol, 2015] vil bli vurdert.
1 og 2 måneder.
Endring i det cervico-vaginale mikrobiomet etter behandling av schistosomiasis.
Tidsramme: 1 og 2 måneder.
Det cervico-vaginale mikrobiomet vil bli vurdert ved 16s rRNA-sekvensering før og etter schistosomiasisbehandling.
1 og 2 måneder.
Endring i cervico-vaginalt proteom etter behandling av schistosomiasis.
Tidsramme: 1 og 2 måneder.
Genitalproteomet vil bli vurdert ved massespektrometri før og etter schistosomiasisbehandling.
1 og 2 måneder.
Endring i prosentandelen av endocervikale CD4+ T-celler som er mottakelige for HIV-pseudovirusinntreden etter behandling av schistosomiasis.
Tidsramme: 2 måneder.
Prosentandelen av endocervikale CD4+ T-celler per cytobørste infisert ex vivo av en HIV-pseudoviruskonstruksjon, kvantifisert ved flowcytometri.
2 måneder.
Endring i antall endocervikale CD4+ T-celler som er mottakelige for HIV-pseudovirusinntreden etter behandling av schistosomiasis.
Tidsramme: 2 måneder.
Antall endocervikale CD4+ T-celler per cytobørste infisert ex vivo av en HIV-pseudoviruskonstruksjon, kvantifisert ved flowcytometri.
2 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Toronto

Samarbeidspartnere

UVRI-IAVI HIV Vaccine Program, Uganda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2016

Først lagt ut (Anslag)

25. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. oktober 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2016

Sist bekreftet

1. oktober 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UT-Schisto

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere