Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv Schistosomiasis Mansoni na vnímavost k HIV a imunologii ženských genitálií

26. října 2016 aktualizováno: Rupert Kaul, University of Toronto

Vliv schistosomiázy Mansoni a její léčba na vnímavost k HIV a imunologii ženských genitálií

Cílem této studie je posoudit vliv infekce Schistosoma mansoni a její léčby na genitální imunologii a citlivost na HIV u ugandských žen.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Schistosomiasis mansoni je vodou přenášené onemocnění způsobené helmintem Schistosoma mansoni (S. mansoni), při kterém dospělí červi ukládají vajíčka do mezenterických krevních cév. Prevalence schistomiázy v rybářských komunitách ve východní Africe, a zejména v oblasti Viktoriina jezera, přesahuje 60 % a v této oblasti se překrývá s vysokou prevalencí HIV (29 %).

Nedávná epidemiologická studie zjistila souvislost mezi S. mansoni a infekcí HIV u dospělých žen žijících poblíž Viktoriina jezera v Tanzanii. Kromě toho bylo ve studiích na primátech prokázáno, že infekce S. mansoni zvyšuje náchylnost k infekci SIV po rektální (ale ne intravenózní) expozici, z čehož vyplývá, že S. mansoni může zvýšit citlivost na HIV změnou lokální slizniční (střevní) imunologie.

I když S. mansoni neinfikuje přímo genitální trakt, předpokládáme, že zánět, který způsobuje ve střevě, může být spojen se zánětem sliznice na jiných místech prostřednictvím aktivace běžných mukózních integrinů, jako je a4b7. Proto v této studii navrhujeme prozkoumat, zda S. mansoni zvyšuje zánět a/nebo náchylnost k HIV v endocervixu dospělých žen.

Dospělé ženy neinfikované HIV z Entebbe v Ugandě budou podrobeny screeningu na schistosomiázu pomocí komerční soupravy rychlého testu CCA a do studie budou zařazeny infikované ženy, které splňují kritéria způsobilosti pro studii. Bude provedena mikroskopická analýza Kato-Katz, aby se vyhodnotilo vylučování vajec na začátku. Kromě toho bude provedena mikroskopie moči pro screening na Schistosoma hematobium (který může přímo postihnout genitální sliznici). Léčba schistosomiázy bude poskytnuta všem účastníkům podle ugandských klinických pokynů.

Endocervikální cytobrush, vaginální SoftCup a vzorky krve budou odebrány ve třech časových bodech; na začátku a 4 a 8 týdnů po léčbě schistosomiázy, ve stejné fázi menstruačního cyklu. Pomocí ex vivo vstupního testu HIV a analýz slizničních cytokinů a mikrobiomů budeme kvantifikovat účinek S. mansoni a jeho léčby na cervikální HIV citlivost a genitální zánět.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Uganda
    • Wakiso
      • Entebbe, Wakiso, Uganda
        • UVRI-IAVI HIV Vaccine program

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pozitivní (skóre nad "stopou") v rychlém testu CCA v moči
  • Ochota léčit praziquantelem
  • Ochota poskytnout informovaný souhlas a odpovědět na krátké dotazníky o ekonomickém postavení a sexuálním rizikovém chování.
  • Ochota splnit požadavky protokolu
  • HIV a klasické STI (viz níže) negativní

Kritéria vyloučení:

  • nakažených virem HIV
  • Infikovaná malárie
  • Těhotná.
  • Nepravidelný menstruační cyklus nebo aktivní menstruace v době odběru vzorků z genitálií.
  • Pozitivně testováno na klasické pohlavně přenosné choroby (syfilis, kapavka, chlamydie, Trichomonas vaginalis) nebo na genitální vředy
  • Předchozí hysterektomie
  • Lékař považuje za nepravděpodobné, že dokončí protokol studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba praziquantelem
Účastníky budou ženy neinfikované HIV s asymptomatickou infekcí Schistosoma mansoni; studie bude zkoumat dopad standardní terapie praziquantelem (40 mg/kg po jednorázové dávce) na genitální imunologii a citlivost na HIV.
Lék: Praziquantel
40 mg/kg, PO (perorálně podávané tablety)
Ostatní jména:
  • Agopraz, bromoxel, biltricid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna procenta endocervikálních CD4+ T buněk citlivých na vstup pseudoviru HIV po léčbě schistosomiázy.
Časové okno: 1 měsíc.
Procento endocervikálních CD4+ T buněk na cytokartáč infikovaný ex vivo konstruktem HIV pseudoviru, jak bylo kvantifikováno průtokovou cytometrií.
1 měsíc.
Změna v počtu endocervikálních CD4+ T buněk citlivých na vstup pseudoviru HIV po léčbě schistosomiázy.
Časové okno: 1 měsíc.
Počet endocervikálních CD4+ T buněk na cytobrush infikovaný ex vivo konstruktem HIV pseudoviru, jak je kvantifikováno průtokovou cytometrií.
1 měsíc.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna procenta krevních CD4+ T buněk citlivých na vstup pseudoviru HIV po léčbě schistosomiázy.
Časové okno: 1 a 2 měsíce.
Procento krevních CD4+ T buněk infikovaných ex vivo konstruktem HIV pseudoviru, jak bylo kvantifikováno průtokovou cytometrií.
1 a 2 měsíce.
Změna fenotypu endocervikálních a krevních CD4+ T buněk po léčbě schistosomiázy.
Časové okno: 1 a 2 měsíce.
Povrchová exprese CCR5, CD69, CD38, HLA-DR, a4b7, CCR7 a CD45RA endocervikální a krevní CD4 T bude hodnocena pomocí průtokové cytometrie.
1 a 2 měsíce.
Změna hladin genitálních prozánětlivých cytokinů po léčbě schistosomiázy.
Časové okno: 1 a 2 měsíce.
Bude hodnoceno předem definované skóre zánětu genitálií založené na hladinách prozánětlivých cytokinů a chemokinů na genitáliích [podle Arnolda K. et al., Muc Immunol, 2015].
1 a 2 měsíce.
Změna cervikovaginálního mikrobiomu po léčbě schistosomiázy.
Časové okno: 1 a 2 měsíce.
Cervikovaginální mikrobiom bude hodnocen 16s rRNA sekvenováním před a po terapii schistosomiázy.
1 a 2 měsíce.
Změna cervikovaginálního proteomu po léčbě schistosomiázy.
Časové okno: 1 a 2 měsíce.
Genitální proteom bude hodnocen hmotnostní spektrometrií před a po terapii schistosomiázy.
1 a 2 měsíce.
Změna procenta endocervikálních CD4+ T buněk citlivých na vstup pseudoviru HIV po léčbě schistosomiázy.
Časové okno: 2 měsíce.
Procento endocervikálních CD4+ T buněk na cytokartáč infikovaný ex vivo konstruktem HIV pseudoviru, jak bylo kvantifikováno průtokovou cytometrií.
2 měsíce.
Změna v počtu endocervikálních CD4+ T buněk citlivých na vstup pseudoviru HIV po léčbě schistosomiázy.
Časové okno: 2 měsíce.
Počet endocervikálních CD4+ T buněk na cytobrush infikovaný ex vivo konstruktem HIV pseudoviru, jak je kvantifikováno průtokovou cytometrií.
2 měsíce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Toronto

Spolupracovníci

UVRI-IAVI HIV Vaccine Program, Uganda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

25. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UT-Schisto

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit