Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Schistosomiasis Mansoni på HIV-modtagelighed og kvindelig genital immunologi

26. oktober 2016 opdateret af: Rupert Kaul, University of Toronto

Effekt af Schistosomiasis Mansoni og dens behandling på HIV-modtagelighed og kvindelig genital immunologi

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere virkningen af ​​Schistosoma mansoni-infektion og dens behandling på genital immunologi og HIV-følsomhed hos ugandiske kvinder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Schistosomiasis mansoni er en vandbåren sygdom forårsaget af helminth Schistosoma mansoni (S. mansoni), hvor voksne orme afsætter æg i mesenteriske blodkar. Skistomiasis prævalens i fiskersamfundene i Østafrika, og især i Lake Victoria-regionen, overstiger 60 %, og der er overlapning i denne region med en høj forekomst af HIV (29 %).

En nylig epidemiologisk undersøgelse fandt en sammenhæng mellem S. mansoni og HIV-infektion hos voksne kvinder, der bor nær Lake Victoria i Tanzania. I primatundersøgelser blev S. mansoni-infektion desuden vist at øge modtageligheden for SIV-infektion efter rektal (men ikke intravenøs) udfordring, hvilket antyder, at S. mansoni kunne øge HIV-følsomheden ved at ændre den lokale slimhinde-immunologi (tarm).

Selvom S. mansoni ikke direkte inficerer kønsorganerne, antager vi, at den betændelse, den forårsager i tarmen, kan være forbundet med slimhindebetændelse på andre steder gennem aktivering af almindelige slimhindesøgende integriner såsom a4b7. Derfor foreslår vi i denne undersøgelse at undersøge, om S. mansoni øger inflammation og/eller HIV-følsomhed i endocervix hos voksne kvinder.

HIV-ikke-inficerede voksne kvinder fra Entebbe, Uganda vil blive screenet for schistosomiasis ved hjælp af et kommercielt CCA-hurtigtestkit, og inficerede kvinder, der opfylder undersøgelsens berettigelseskriterier, vil blive rekrutteret til undersøgelsen. Kato-Katz mikroskopianalyse vil blive udført for at vurdere ægudskillelse ved baseline. Derudover vil der blive foretaget urinmikroskopi for at screene for Schistosoma hematobium (som direkte kan involvere kønsslimhinden). Schistosomiasis-behandling vil blive givet til alle deltagere i henhold til ugandiske kliniske retningslinjer.

Endocervikal cytobørste, vaginal SoftCup og blodprøver vil blive indsamlet på tre tidspunkter; ved baseline og 4 og 8 uger efter schistosomiasis behandling, på samme stadium af menstruationscyklussen. Ved hjælp af en ex vivo HIV-indgangsanalyse og slimhindecytokin- og mikrobiomanalyser vil vi kvantificere effekten af ​​S. mansoni og dens behandling på cervikal HIV-modtagelighed og genital inflammation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Uganda
    • Wakiso
      • Entebbe, Wakiso, Uganda
        • UVRI-IAVI HIV Vaccine program

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Positiv (score over "spor") på en urin CCA hurtigtest
  • Villig til at blive behandlet med praziquantel
  • Villig til at give informeret samtykke og besvare korte spørgeskemaer om økonomisk status og seksuel risikoadfærd.
  • Villig til at overholde kravene i protokollen
  • HIV og klassisk STI (se nedenfor) negativ

Ekskluderingskriterier:

  • HIV inficeret
  • Malaria inficeret
  • Gravid.
  • Uregelmæssig menstruationscyklus eller aktiv menstruation på tidspunktet for prøvetagning af kønsorganer.
  • Testet positiv for klassiske kønssygdomme (syfilis, gonoré, klamydia, Trichomonas vaginalis) eller for sår på kønsorganerne
  • Tidligere hysterektomi
  • Anses af lægen for at være usandsynlig at fuldføre undersøgelsesprotokol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Praziquantel behandling
Deltagerne vil være HIV-ikke-inficerede kvinder med asymptomatisk Schistosoma mansoni-infektion; undersøgelsen vil undersøge virkningen af ​​standard praziquantel-terapi (40 mg/kg po enkeltdosis) på genital immunologi og HIV-modtagelighed.
Medicin: Praziquantel
40 mg/kg, PO (oralt administrerede tabletter)
Andre navne:
  • Agopraz, bromoxel, biltricid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i procentdelen af ​​endocervikale CD4+ T-celler, der er modtagelige for indtrængning af HIV-pseudovirus efter behandling af schistosomiasis.
Tidsramme: 1 måned.
Procentdelen af ​​endocervikale CD4+ T-celler pr. cytobørste inficeret ex vivo med en HIV-pseudoviruskonstruktion, som kvantificeret ved flowcytometri.
1 måned.
Ændring i antallet af endocervikale CD4+ T-celler, der er modtagelige for indtrængen af ​​HIV-pseudovirus efter behandling af schistosomiasis.
Tidsramme: 1 måned.
Antallet af endocervikale CD4+ T-celler pr. cytobørste inficeret ex vivo med en HIV-pseudoviruskonstruktion, som kvantificeret ved flowcytometri.
1 måned.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i procentdelen af ​​blod CD4+ T-celler, der er modtagelige for HIV pseudovirus indtrængen efter behandling af schistosomiasis.
Tidsramme: 1 og 2 måneder.
Procentdelen af ​​blod CD4+ T-celler inficeret ex vivo med en HIV pseudovirus konstruktion, som kvantificeret ved flowcytometri.
1 og 2 måneder.
Ændring i fænotypen af ​​endocervikale og blod CD4+ T-celler efter behandling af schistosomiasis.
Tidsramme: 1 og 2 måneder.
Overfladeekspression af CCR5, CD69, CD38, HLA-DR, a4b7, CCR7 og CD45RA ved endocervikal og blod CD4 T vil blive vurderet ved hjælp af flowcytometri.
1 og 2 måneder.
Ændring i genitale proinflammatoriske cytokinniveauer efter behandling af schistosomiasis.
Tidsramme: 1 og 2 måneder.
En foruddefineret genital inflammationsscore baseret på genitale niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner og kemokiner [i henhold til Arnold K et al, Muc Immunol, 2015] vil blive vurderet.
1 og 2 måneder.
Ændring i det cervico-vaginale mikrobiom efter behandling af schistosomiasis.
Tidsramme: 1 og 2 måneder.
Det cervico-vaginale mikrobiom vil blive vurderet ved 16s rRNA-sekventering før og efter schistosomiasis-terapi.
1 og 2 måneder.
Ændring i det cervico-vaginale proteom efter behandling af schistosomiasis.
Tidsramme: 1 og 2 måneder.
Det genitale proteom vil blive vurderet ved massespektrometri før og efter schistosomiasis terapi.
1 og 2 måneder.
Ændring i procentdelen af ​​endocervikale CD4+ T-celler, der er modtagelige for indtrængning af HIV-pseudovirus efter behandling af schistosomiasis.
Tidsramme: 2 måneder.
Procentdelen af ​​endocervikale CD4+ T-celler pr. cytobørste inficeret ex vivo med en HIV-pseudoviruskonstruktion, som kvantificeret ved flowcytometri.
2 måneder.
Ændring i antallet af endocervikale CD4+ T-celler, der er modtagelige for indtrængen af ​​HIV-pseudovirus efter behandling af schistosomiasis.
Tidsramme: 2 måneder.
Antallet af endocervikale CD4+ T-celler pr. cytobørste inficeret ex vivo med en HIV-pseudoviruskonstruktion, som kvantificeret ved flowcytometri.
2 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Toronto

Samarbejdspartnere

UVRI-IAVI HIV Vaccine Program, Uganda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2016

Først opslået (Skøn)

25. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UT-Schisto

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med Praziquantel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner