- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02878564
Efeito da Esquistossomose Mansônica na Suscetibilidade ao HIV e Imunologia Genital Feminina
Efeito da esquistossomose mansônica e seu tratamento na suscetibilidade ao HIV e na imunologia genital feminina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esquistossomose mansônica é uma doença de veiculação hídrica causada pelo helminto Schistosoma mansoni (S. mansoni), na qual vermes adultos depositam ovos em vasos sanguíneos mesentéricos. A prevalência da esquistomiose nas comunidades pesqueiras na África Oriental, e particularmente na região do Lago Vitória, excede 60% e há sobreposição nesta região com alta prevalência de HIV (29%).
Um estudo epidemiológico recente encontrou uma associação entre o S. mansoni e a infecção pelo HIV em mulheres adultas residentes perto do Lago Vitória, na Tanzânia. Além disso, em estudos com primatas, a infecção por S. mansoni mostrou aumentar a suscetibilidade à infecção por SIV após desafio retal (mas não intravenoso), implicando que S. mansoni pode aumentar a suscetibilidade ao HIV alterando a imunologia da mucosa local (intestino).
Embora o S. mansoni não infecte diretamente o trato genital, levantamos a hipótese de que a inflamação que causa no intestino pode estar associada à inflamação da mucosa em outros locais por meio da ativação de integrinas comuns da mucosa, como a4b7. Portanto, neste estudo, propomos explorar se o S. mansoni aumenta a inflamação e/ou a suscetibilidade ao HIV na endocérvix de mulheres adultas.
Mulheres adultas não infectadas pelo HIV de Entebbe, Uganda serão rastreadas para esquistossomose usando um kit comercial de teste rápido CCA, e mulheres infectadas que preencherem os critérios de elegibilidade do estudo serão recrutadas para o estudo. A análise de microscopia Kato-Katz será realizada para avaliar a eliminação de ovos no início do estudo. Além disso, será feita microscopia de urina para rastrear Schistosoma hematobium (que pode envolver diretamente a mucosa genital). O tratamento da esquistossomose será fornecido a todos os participantes de acordo com as diretrizes clínicas de Uganda.
Cytobrush endocervical, SoftCup vaginal e amostras de sangue serão coletadas em três momentos; no início do estudo e 4 e 8 semanas após o tratamento da esquistossomose, na mesma fase do ciclo menstrual. Usando um ensaio de entrada de HIV ex vivo e citocinas mucosas e análises de microbioma, quantificaremos o efeito do S. mansoni e seu tratamento na suscetibilidade cervical ao HIV e inflamação genital.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Wakiso
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Entebbe, Wakiso, Uganda
- UVRI-IAVI HIV Vaccine program
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Positivo (pontuação acima de "traço") em um teste rápido de CCA na urina
- Disposto a ser tratado com praziquantel
- Disposto a dar consentimento informado e responder a questionários curtos sobre situação econômica e comportamento sexual de risco.
- Disposto a cumprir os requisitos do protocolo
- HIV e DST clássica (veja abaixo) negativo
Critério de exclusão:
- infectado pelo HIV
- Malária infectada
- Grávida.
- Ciclo menstrual irregular ou menstruação ativa no momento da coleta da amostra genital.
- Testado positivo para DSTs clássicas (sífilis, gonorréia, clamídia, Trichomonas vaginalis) ou com úlceras genitais
- Histerectomia prévia
- Considerado improvável pelo médico concluir o protocolo do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Praziquantel tratamento
Os participantes serão mulheres não infectadas pelo HIV com infecção assintomática por Schistosoma mansoni; o estudo examinará o impacto da terapia padrão com praziquantel (40 mg/kg po dose única) na imunologia genital e na suscetibilidade ao HIV.
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40 mg/kg, PO (comprimidos administrados por via oral)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na porcentagem de células T CD4+ endocervicais susceptíveis à entrada do pseudovírus do HIV após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 1 mês.
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A porcentagem de células T CD4+ endocervicais por cytobrush infectadas ex vivo por um construto de pseudovírus de HIV, conforme quantificado por citometria de fluxo.
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1 mês.
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Alteração no número de células T CD4+ endocervicais suscetíveis à entrada do pseudovírus do HIV após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 1 mês.
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O número de células T CD4+ endocervicais por cytobrush infectadas ex vivo por um construto de pseudovírus de HIV, conforme quantificado por citometria de fluxo.
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1 mês.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na porcentagem de células T CD4+ sanguíneas susceptíveis à entrada do pseudovírus do HIV após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 1 e 2 meses.
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A porcentagem de células T CD4+ do sangue infectadas ex vivo por um construto de pseudovírus do HIV, conforme quantificado por citometria de fluxo.
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1 e 2 meses.
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Alteração no fenótipo das células T CD4+ endocervicais e sanguíneas após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 1 e 2 meses.
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A expressão superficial de CCR5, CD69, CD38, HLA-DR, a4b7, CCR7 e CD45RA por CD4 T endocervical e sanguíneo será avaliada por citometria de fluxo.
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1 e 2 meses.
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Alteração nos níveis de citocinas pró-inflamatórias genitais após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 1 e 2 meses.
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Será avaliada uma pontuação de inflamação genital predefinida com base nos níveis genitais de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias [conforme Arnold K et al, Muc Immunol, 2015].
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1 e 2 meses.
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Mudança no microbioma cérvico-vaginal após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 1 e 2 meses.
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O microbioma cérvico-vaginal será avaliado por sequenciamento 16s rRNA antes e após o tratamento da esquistossomose.
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1 e 2 meses.
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Alteração do proteoma cérvico-vaginal após tratamento da esquistossomose.
Prazo: 1 e 2 meses.
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O proteoma genital será avaliado por espectrometria de massa antes e após o tratamento da esquistossomose.
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1 e 2 meses.
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Alteração na porcentagem de células T CD4+ endocervicais susceptíveis à entrada do pseudovírus do HIV após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 2 meses.
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A porcentagem de células T CD4+ endocervicais por cytobrush infectadas ex vivo por um construto de pseudovírus de HIV, conforme quantificado por citometria de fluxo.
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2 meses.
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Alteração no número de células T CD4+ endocervicais suscetíveis à entrada do pseudovírus do HIV após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 2 meses.
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O número de células T CD4+ endocervicais por cytobrush infectadas ex vivo por um construto de pseudovírus de HIV, conforme quantificado por citometria de fluxo.
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2 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Arnold KB, Burgener A, Birse K, Romas L, Dunphy LJ, Shahabi K, Abou M, Westmacott GR, McCorrister S, Kwatampora J, Nyanga B, Kimani J, Masson L, Liebenberg LJ, Abdool Karim SS, Passmore JA, Lauffenburger DA, Kaul R, McKinnon LR. Increased levels of inflammatory cytokines in the female reproductive tract are associated with altered expression of proteases, mucosal barrier proteins, and an influx of HIV-susceptible target cells. Mucosal Immunol. 2016 Jan;9(1):194-205. doi: 10.1038/mi.2015.51. Epub 2015 Jun 24.
- Downs JA, van Dam GJ, Changalucha JM, Corstjens PL, Peck RN, de Dood CJ, Bang H, Andreasen A, Kalluvya SE, van Lieshout L, Johnson WD Jr, Fitzgerald DW. Association of Schistosomiasis and HIV infection in Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2012 Nov;87(5):868-73. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0395. Epub 2012 Oct 1.
- Chenine AL, Shai-Kobiler E, Steele LN, Ong H, Augostini P, Song R, Lee SJ, Autissier P, Ruprecht RM, Secor WE. Acute Schistosoma mansoni infection increases susceptibility to systemic SHIV clade C infection in rhesus macaques after mucosal virus exposure. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jul 23;2(7):e265. doi: 10.1371/journal.pntd.0000265.
- Joag VR, McKinnon LR, Liu J, Kidane ST, Yudin MH, Nyanga B, Kimwaki S, Besel KE, Obila JO, Huibner S, Oyugi JO, Arthos J, Anzala O, Kimani J, Ostrowski MA; Toronto HIV Research Group; Kaul R. Identification of preferential CD4+ T-cell targets for HIV infection in the cervix. Mucosal Immunol. 2016 Jan;9(1):1-12. doi: 10.1038/mi.2015.28. Epub 2015 Apr 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UT-Schisto
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