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Efeito da Esquistossomose Mansônica na Suscetibilidade ao HIV e Imunologia Genital Feminina

26 de outubro de 2016 atualizado por: Rupert Kaul, University of Toronto

Efeito da esquistossomose mansônica e seu tratamento na suscetibilidade ao HIV e na imunologia genital feminina

O objetivo deste estudo é avaliar o impacto da infecção por Schistosoma mansoni e seu tratamento na imunologia genital e na suscetibilidade ao HIV em mulheres de Uganda.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A esquistossomose mansônica é uma doença de veiculação hídrica causada pelo helminto Schistosoma mansoni (S. mansoni), na qual vermes adultos depositam ovos em vasos sanguíneos mesentéricos. A prevalência da esquistomiose nas comunidades pesqueiras na África Oriental, e particularmente na região do Lago Vitória, excede 60% e há sobreposição nesta região com alta prevalência de HIV (29%).

Um estudo epidemiológico recente encontrou uma associação entre o S. mansoni e a infecção pelo HIV em mulheres adultas residentes perto do Lago Vitória, na Tanzânia. Além disso, em estudos com primatas, a infecção por S. mansoni mostrou aumentar a suscetibilidade à infecção por SIV após desafio retal (mas não intravenoso), implicando que S. mansoni pode aumentar a suscetibilidade ao HIV alterando a imunologia da mucosa local (intestino).

Embora o S. mansoni não infecte diretamente o trato genital, levantamos a hipótese de que a inflamação que causa no intestino pode estar associada à inflamação da mucosa em outros locais por meio da ativação de integrinas comuns da mucosa, como a4b7. Portanto, neste estudo, propomos explorar se o S. mansoni aumenta a inflamação e/ou a suscetibilidade ao HIV na endocérvix de mulheres adultas.

Mulheres adultas não infectadas pelo HIV de Entebbe, Uganda serão rastreadas para esquistossomose usando um kit comercial de teste rápido CCA, e mulheres infectadas que preencherem os critérios de elegibilidade do estudo serão recrutadas para o estudo. A análise de microscopia Kato-Katz será realizada para avaliar a eliminação de ovos no início do estudo. Além disso, será feita microscopia de urina para rastrear Schistosoma hematobium (que pode envolver diretamente a mucosa genital). O tratamento da esquistossomose será fornecido a todos os participantes de acordo com as diretrizes clínicas de Uganda.

Cytobrush endocervical, SoftCup vaginal e amostras de sangue serão coletadas em três momentos; no início do estudo e 4 e 8 semanas após o tratamento da esquistossomose, na mesma fase do ciclo menstrual. Usando um ensaio de entrada de HIV ex vivo e citocinas mucosas e análises de microbioma, quantificaremos o efeito do S. mansoni e seu tratamento na suscetibilidade cervical ao HIV e inflamação genital.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Wakiso
      • Entebbe, Wakiso, Uganda
        • UVRI-IAVI HIV Vaccine program

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Positivo (pontuação acima de "traço") em um teste rápido de CCA na urina
  • Disposto a ser tratado com praziquantel
  • Disposto a dar consentimento informado e responder a questionários curtos sobre situação econômica e comportamento sexual de risco.
  • Disposto a cumprir os requisitos do protocolo
  • HIV e DST clássica (veja abaixo) negativo

Critério de exclusão:

  • infectado pelo HIV
  • Malária infectada
  • Grávida.
  • Ciclo menstrual irregular ou menstruação ativa no momento da coleta da amostra genital.
  • Testado positivo para DSTs clássicas (sífilis, gonorréia, clamídia, Trichomonas vaginalis) ou com úlceras genitais
  • Histerectomia prévia
  • Considerado improvável pelo médico concluir o protocolo do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Praziquantel tratamento
Os participantes serão mulheres não infectadas pelo HIV com infecção assintomática por Schistosoma mansoni; o estudo examinará o impacto da terapia padrão com praziquantel (40 mg/kg po dose única) na imunologia genital e na suscetibilidade ao HIV.
40 mg/kg, PO (comprimidos administrados por via oral)
Outros nomes:
  • Agopraz, bromoxel, biltricida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na porcentagem de células T CD4+ endocervicais susceptíveis à entrada do pseudovírus do HIV após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 1 mês.
A porcentagem de células T CD4+ endocervicais por cytobrush infectadas ex vivo por um construto de pseudovírus de HIV, conforme quantificado por citometria de fluxo.
1 mês.
Alteração no número de células T CD4+ endocervicais suscetíveis à entrada do pseudovírus do HIV após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 1 mês.
O número de células T CD4+ endocervicais por cytobrush infectadas ex vivo por um construto de pseudovírus de HIV, conforme quantificado por citometria de fluxo.
1 mês.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na porcentagem de células T CD4+ sanguíneas susceptíveis à entrada do pseudovírus do HIV após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 1 e 2 meses.
A porcentagem de células T CD4+ do sangue infectadas ex vivo por um construto de pseudovírus do HIV, conforme quantificado por citometria de fluxo.
1 e 2 meses.
Alteração no fenótipo das células T CD4+ endocervicais e sanguíneas após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 1 e 2 meses.
A expressão superficial de CCR5, CD69, CD38, HLA-DR, a4b7, CCR7 e CD45RA por CD4 T endocervical e sanguíneo será avaliada por citometria de fluxo.
1 e 2 meses.
Alteração nos níveis de citocinas pró-inflamatórias genitais após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 1 e 2 meses.
Será avaliada uma pontuação de inflamação genital predefinida com base nos níveis genitais de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias [conforme Arnold K et al, Muc Immunol, 2015].
1 e 2 meses.
Mudança no microbioma cérvico-vaginal após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 1 e 2 meses.
O microbioma cérvico-vaginal será avaliado por sequenciamento 16s rRNA antes e após o tratamento da esquistossomose.
1 e 2 meses.
Alteração do proteoma cérvico-vaginal após tratamento da esquistossomose.
Prazo: 1 e 2 meses.
O proteoma genital será avaliado por espectrometria de massa antes e após o tratamento da esquistossomose.
1 e 2 meses.
Alteração na porcentagem de células T CD4+ endocervicais susceptíveis à entrada do pseudovírus do HIV após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 2 meses.
A porcentagem de células T CD4+ endocervicais por cytobrush infectadas ex vivo por um construto de pseudovírus de HIV, conforme quantificado por citometria de fluxo.
2 meses.
Alteração no número de células T CD4+ endocervicais suscetíveis à entrada do pseudovírus do HIV após o tratamento da esquistossomose.
Prazo: 2 meses.
O número de células T CD4+ endocervicais por cytobrush infectadas ex vivo por um construto de pseudovírus de HIV, conforme quantificado por citometria de fluxo.
2 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

25 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

27 de outubro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de outubro de 2016

Última verificação

1 de outubro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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