Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Schistosomiasis Mansoni op HIV-gevoeligheid en vrouwelijke genitale immunologie

26 oktober 2016 bijgewerkt door: Rupert Kaul, University of Toronto

Effect van Schistosomiasis Mansoni en de behandeling ervan op HIV-gevoeligheid en vrouwelijke genitale immunologie

Het doel van deze studie is om de impact van Schistosoma mansoni-infectie en de behandeling ervan op genitale immunologie en HIV-gevoeligheid bij Oegandese vrouwen te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Schistosomiasis mansoni is een door water overgedragen ziekte die wordt veroorzaakt door worm Schistosoma mansoni (S. mansoni), waarbij volwassen wormen eieren afzetten in mesenteriale bloedvaten. De prevalentie van schistomiasis in de vissersgemeenschappen in Oost-Afrika, en met name in de regio van het Victoriameer, bedraagt ​​meer dan 60% en er is overlap in deze regio met een hoge prevalentie van hiv (29%).

Een recente epidemiologische studie vond een verband tussen S. mansoni en hiv-infectie bij volwassen vrouwen die in de buurt van het Victoriameer in Tanzania wonen. Bovendien bleek in studies bij primaten dat S. mansoni-infectie de gevoeligheid voor SIV-infectie verhoogt na rectale (maar niet intraveneuze) provocatie, wat impliceert dat S. mansoni de HIV-gevoeligheid zou kunnen verhogen door de lokale mucosale (darm) immunologie te veranderen.

Hoewel S. mansoni het genitaal kanaal niet rechtstreeks infecteert, veronderstellen we dat de ontsteking die het in de darm veroorzaakt, geassocieerd kan zijn met slijmvliesontsteking op andere plaatsen door activering van veel voorkomende mucosale homing-integrines zoals a4b7. Daarom stellen we in deze studie voor om te onderzoeken of S. mansoni de ontsteking en/of HIV-gevoeligheid in de endocervix van volwassen vrouwen verhoogt.

Met HIV niet-geïnfecteerde volwassen vrouwen uit Entebbe, Oeganda, zullen worden gescreend op schistosomiasis met behulp van een commerciële CCA-sneltestkit, en geïnfecteerde vrouwen die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor de studie, zullen voor de studie worden aangeworven. Kato-Katz microscopie-analyse zal worden uitgevoerd om het uitwerpen van eieren bij baseline te beoordelen. Daarnaast zal urinemicroscopie worden gedaan om te screenen op Schistosoma hematobium (waarbij het genitale slijmvlies direct betrokken kan zijn). Alle deelnemers krijgen een behandeling met schistosomiasis volgens de Oegandese klinische richtlijnen.

Endocervicale cytobrush, vaginale SoftCup en bloedmonsters worden op drie tijdstippen afgenomen; bij baseline en 4 en 8 weken na de behandeling met schistosomiasis, in hetzelfde stadium van de menstruele cyclus. Met behulp van een ex vivo hiv-entry-assay en mucosale cytokine- en microbioomanalyses zullen we het effect van S. mansoni en zijn behandeling op cervicale hiv-gevoeligheid en genitale ontsteking kwantificeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oeganda
    • Wakiso
      • Entebbe, Wakiso, Oeganda
        • UVRI-IAVI HIV Vaccine program

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Positief (score boven "trace") op een urine-CCA-sneltest
  • Bereid om behandeld te worden met praziquantel
  • Bereid om geïnformeerde toestemming te geven en korte vragenlijsten over economische status en seksueel risicogedrag te beantwoorden.
  • Bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol
  • HIV en klassieke soa (zie hieronder) negatief

Uitsluitingscriteria:

  • HIV besmet
  • Malaria besmet
  • Zwanger.
  • Onregelmatige menstruatiecyclus, of actief menstrueren op het moment van genitale bemonstering.
  • Positief getest op klassieke soa's (syfilis, gonorroe, chlamydia, Trichomonas vaginalis) of genitale zweren
  • Voorafgaande hysterectomie
  • Wordt door de arts onwaarschijnlijk geacht om het onderzoeksprotocol te voltooien.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Praziquantel-behandeling
Deelnemers zullen HIV-niet-geïnfecteerde vrouwen zijn met een asymptomatische Schistosoma mansoni-infectie; de studie zal de impact onderzoeken van standaard praziquantel-therapie (40 mg/kg po enkele dosis) op genitale immunologie en HIV-gevoeligheid.
Geneesmiddel: Praziquantel
40 mg/kg, PO (oraal toegediende tabletten)
Andere namen:
  • Agopraz, bromoxel, biltricide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het percentage endocervicale CD4+ T-cellen die vatbaar zijn voor het binnendringen van hiv-pseudovirus na behandeling van schistosomiasis.
Tijdsspanne: 1 maand.
Het percentage endocervicale CD4+ T-cellen per cytobrush ex vivo geïnfecteerd door een hiv-pseudovirusconstructie, zoals gekwantificeerd door flowcytometrie.
1 maand.
Verandering in het aantal endocervicale CD4+ T-cellen die vatbaar zijn voor het binnendringen van HIV-pseudovirus na behandeling van schistosomiasis.
Tijdsspanne: 1 maand.
Het aantal endocervicale CD4+ T-cellen per cytobrush ex vivo geïnfecteerd door een hiv-pseudovirusconstructie, zoals gekwantificeerd door flowcytometrie.
1 maand.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het percentage CD4+ T-cellen in het bloed dat gevoelig is voor het binnendringen van HIV-pseudovirus na behandeling van schistosomiasis.
Tijdsspanne: 1 en 2 maanden.
Het percentage CD4+ T-cellen in het bloed dat ex vivo is geïnfecteerd door een hiv-pseudovirusconstructie, zoals gekwantificeerd met flowcytometrie.
1 en 2 maanden.
Verandering in het fenotype van endocervicale en bloed-CD4+ T-cellen na behandeling van schistosomiasis.
Tijdsspanne: 1 en 2 maanden.
Oppervlakte-expressie van CCR5, CD69, CD38, HLA-DR, a4b7, CCR7 en CD45RA door endocervicale en bloed-CD4 T zal worden beoordeeld met behulp van flowcytometrie.
1 en 2 maanden.
Verandering in genitale pro-inflammatoire cytokineniveaus na behandeling van schistosomiasis.
Tijdsspanne: 1 en 2 maanden.
Een vooraf gedefinieerde score voor genitale ontsteking op basis van genitale niveaus van pro-inflammatoire cytokines en chemokines [volgens Arnold K et al, Muc Immunol, 2015] zal worden beoordeeld.
1 en 2 maanden.
Verandering in het cervico-vaginale microbioom na behandeling van schistosomiasis.
Tijdsspanne: 1 en 2 maanden.
Het cervico-vaginale microbioom zal worden beoordeeld door middel van 16s rRNA-sequencing voor en na schistosomiasistherapie.
1 en 2 maanden.
Verandering in het cervico-vaginale proteoom na behandeling van schistosomiasis.
Tijdsspanne: 1 en 2 maanden.
Het genitale proteoom zal worden beoordeeld door middel van massaspectrometrie voor en na de behandeling met schistosomiasis.
1 en 2 maanden.
Verandering in het percentage endocervicale CD4+ T-cellen die vatbaar zijn voor het binnendringen van hiv-pseudovirus na behandeling van schistosomiasis.
Tijdsspanne: 2 maanden.
Het percentage endocervicale CD4+ T-cellen per cytobrush ex vivo geïnfecteerd door een hiv-pseudovirusconstructie, zoals gekwantificeerd door flowcytometrie.
2 maanden.
Verandering in het aantal endocervicale CD4+ T-cellen die vatbaar zijn voor het binnendringen van HIV-pseudovirus na behandeling van schistosomiasis.
Tijdsspanne: 2 maanden.
Het aantal endocervicale CD4+ T-cellen per cytobrush ex vivo geïnfecteerd door een hiv-pseudovirusconstructie, zoals gekwantificeerd door flowcytometrie.
2 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Toronto

Medewerkers

UVRI-IAVI HIV Vaccine Program, Uganda

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

25 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 oktober 2016

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UT-Schisto

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren