Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние шистосомоза Mansoni на восприимчивость к ВИЧ и иммунологию женских половых органов

26 октября 2016 г. обновлено: Rupert Kaul, University of Toronto

Влияние шистосомоза Мансони и его лечения на восприимчивость к ВИЧ и женскую генитальную иммунологию

Целью данного исследования является оценка влияния инфекции Schistosoma mansoni и ее лечения на иммунологию половых органов и восприимчивость к ВИЧ у женщин Уганды.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Schistosomasis mansoni — передающееся через воду заболевание, вызываемое гельминтом Schistosoma mansoni (S. mansoni), при котором взрослые черви откладывают яйца в мезентериальных кровеносных сосудах. Распространенность шистоматоза в рыбацких общинах Восточной Африки, особенно в районе озера Виктория, превышает 60%, и в этом регионе наблюдается совпадение с высокой распространенностью ВИЧ (29%).

Недавнее эпидемиологическое исследование выявило связь между S. mansoni и ВИЧ-инфекцией у взрослых женщин, проживающих вблизи озера Виктория в Танзании. Кроме того, в исследованиях на приматах было показано, что инфекция S. mansoni повышает восприимчивость к SIV-инфекции после ректального (но не внутривенного) заражения, подразумевая, что S. mansoni может повышать восприимчивость к ВИЧ за счет изменения местной иммунологии слизистой оболочки (кишечника).

Хотя S. mansoni напрямую не заражает половые пути, мы предполагаем, что воспаление, которое он вызывает в кишечнике, может быть связано с воспалением слизистой оболочки в других местах за счет активации общих интегринов самонаведения слизистой оболочки, таких как a4b7. Поэтому в этом исследовании мы предлагаем изучить, увеличивает ли S. mansoni воспаление и/или восприимчивость к ВИЧ в эндоцервиксе взрослых женщин.

ВИЧ-неинфицированные взрослые женщины из Энтеббе, Уганда, будут обследованы на шистосомоз с использованием коммерческого набора для экспресс-тестирования CCA, а инфицированные женщины, отвечающие критериям включения в исследование, будут привлечены к участию в исследовании. Анализ микроскопии Като-Каца будет проводиться для оценки выделения яиц на исходном уровне. Кроме того, будет проведена микроскопия мочи для выявления Schistosoma hematobium (которая может непосредственно поражать слизистую оболочку половых органов). Всем участникам будет предоставлено лечение шистосомоза в соответствии с клиническими рекомендациями Уганды.

Эндоцервикальная цитощетка, вагинальная чашка SoftCup и образцы крови будут собираться в трех временных точках; исходно и через 4 и 8 нед после лечения шистосомоза, на той же стадии менструального цикла. Используя анализ проникновения ВИЧ ex vivo и анализы цитокинов и микробиома слизистой оболочки, мы количественно оценим влияние S. mansoni и его лечения на восприимчивость шейки матки к ВИЧ и воспаление половых органов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Уганда
    • Wakiso
      • Entebbe, Wakiso, Уганда
        • UVRI-IAVI HIV Vaccine program

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Положительный результат (оценка выше «следа») экспресс-теста CCA в моче.
  • Готов лечиться празиквантелом
  • Готов дать информированное согласие и ответить на короткие анкеты об экономическом статусе и рискованном сексуальном поведении.
  • Готов соблюдать требования протокола
  • ВИЧ и классическая ИППП (см. ниже) отрицательный

Критерий исключения:

  • ВИЧ-инфицированные
  • Малярия заражена
  • Беременная.
  • Нерегулярный менструальный цикл или активная менструация во время забора половых органов.
  • Положительный результат теста на классические ИППП (сифилис, гонорея, хламидиоз, вагинальная трихомонада) или наличие язв на половых органах.
  • Предшествующая гистерэктомия
  • Врач считает маловероятным завершение протокола исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение празиквантелом
Участниками будут ВИЧ-неинфицированные женщины с бессимптомной инфекцией Schistosoma mansoni; в исследовании будет изучено влияние стандартной терапии празиквантелом (40 мг/кг перорально однократно) на иммунологию половых органов и восприимчивость к ВИЧ.
Лекарство: Празиквантел
40 мг/кг, перорально (таблетки для приема внутрь)
Другие имена:
  • Агопраз, бромоксел, бильтрицид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение процента эндоцервикальных CD4+ Т-клеток, восприимчивых к проникновению псевдовируса ВИЧ, после лечения шистосомоза.
Временное ограничение: 1 месяц.
Процент эндоцервикальных CD4+ Т-клеток на цитощетку, инфицированных ex vivo конструкцией псевдовируса ВИЧ, согласно количественному определению с помощью проточной цитометрии.
1 месяц.
Изменение количества эндоцервикальных CD4+ Т-клеток, восприимчивых к проникновению псевдовируса ВИЧ, после лечения шистосомоза.
Временное ограничение: 1 месяц.
Количество эндоцервикальных CD4+ Т-клеток на цитощетку, инфицированных ex vivo конструкцией псевдовируса ВИЧ, согласно количественному определению с помощью проточной цитометрии.
1 месяц.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение процентного содержания CD4+ Т-клеток крови, восприимчивых к проникновению псевдовируса ВИЧ, после лечения шистосомоза.
Временное ограничение: 1 и 2 месяца.
Процент CD4+ Т-клеток крови, инфицированных ex vivo конструкцией псевдовируса ВИЧ, согласно количественному определению с помощью проточной цитометрии.
1 и 2 месяца.
Изменение фенотипа CD4+ Т-клеток эндоцервикса и крови после лечения шистосомоза.
Временное ограничение: 1 и 2 месяца.
Поверхностную экспрессию CCR5, CD69, CD38, HLA-DR, a4b7, CCR7 и CD45RA эндоцервикальными и кровяными CD4 T будут оценивать с использованием проточной цитометрии.
1 и 2 месяца.
Изменение уровней генитальных провоспалительных цитокинов после лечения шистосомоза.
Временное ограничение: 1 и 2 месяца.
Будет оцениваться заранее определенный показатель воспаления половых органов, основанный на уровнях провоспалительных цитокинов и хемокинов в половых органах [согласно Arnold K et al, Muc Immunol, 2015].
1 и 2 месяца.
Изменение цервико-вагинального микробиома после лечения шистосомоза.
Временное ограничение: 1 и 2 месяца.
Цервиковагинальный микробиом будет оцениваться с помощью секвенирования 16s рРНК до и после лечения шистосомоза.
1 и 2 месяца.
Изменение цервико-вагинального протеома после лечения шистосомоза.
Временное ограничение: 1 и 2 месяца.
Генитальный протеом будет оцениваться с помощью масс-спектрометрии до и после лечения шистосомоза.
1 и 2 месяца.
Изменение процента эндоцервикальных CD4+ Т-клеток, восприимчивых к проникновению псевдовируса ВИЧ, после лечения шистосомоза.
Временное ограничение: 2 месяца.
Процент эндоцервикальных CD4+ Т-клеток на цитощетку, инфицированных ex vivo конструкцией псевдовируса ВИЧ, согласно количественному определению с помощью проточной цитометрии.
2 месяца.
Изменение количества эндоцервикальных CD4+ Т-клеток, восприимчивых к проникновению псевдовируса ВИЧ, после лечения шистосомоза.
Временное ограничение: 2 месяца.
Количество эндоцервикальных CD4+ Т-клеток на цитощетку, инфицированных ex vivo конструкцией псевдовируса ВИЧ, согласно количественному определению с помощью проточной цитометрии.
2 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Toronto

Соавторы

UVRI-IAVI HIV Vaccine Program, Uganda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UT-Schisto

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться