Effetto della schistosomiasi Mansoni sulla suscettibilità all'HIV e sull'immunologia genitale femminile
Effetto della schistosomiasi Mansoni e del suo trattamento sulla suscettibilità all'HIV e sull'immunologia genitale femminile
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La schistosomiasi mansoni è una malattia trasmessa dall'acqua causata dall'elminto Schistosoma mansoni (S. mansoni), in cui i vermi adulti depositano le uova nei vasi sanguigni mesenterici. La prevalenza della schistomiasi nelle comunità di pescatori dell'Africa orientale, e in particolare nella regione del Lago Vittoria, supera il 60% e vi è una sovrapposizione in questa regione con un'elevata prevalenza dell'HIV (29%).
Un recente studio epidemiologico ha trovato un'associazione tra S. mansoni e l'infezione da HIV nelle donne adulte che risiedono vicino al Lago Vittoria in Tanzania. Inoltre, negli studi sui primati è stato dimostrato che l'infezione da S. mansoni aumenta la suscettibilità all'infezione da SIV dopo la sfida rettale (ma non endovenosa), il che implica che S. mansoni potrebbe aumentare la suscettibilità all'HIV alterando l'immunologia della mucosa locale (intestino).
Sebbene S. mansoni non infetti direttamente il tratto genitale, ipotizziamo che l'infiammazione che provoca nell'intestino possa essere associata all'infiammazione della mucosa in altri siti attraverso l'attivazione di comuni integrine di homing della mucosa come a4b7. Pertanto in questo studio ci proponiamo di esplorare se S. mansoni aumenti l'infiammazione e/o la suscettibilità all'HIV nell'endocervice delle donne adulte.
Le donne adulte non infette da HIV di Entebbe, in Uganda, saranno sottoposte a screening per la schistosomiasi utilizzando un kit di test rapido CCA commerciale e le donne infette che soddisfano i criteri di ammissibilità dello studio saranno reclutate nello studio. Verrà eseguita l'analisi al microscopio Kato-Katz per valutare la dispersione delle uova al basale. Inoltre, verrà eseguita la microscopia delle urine per lo screening di Schistosoma hematobium (che può coinvolgere direttamente la mucosa genitale). Il trattamento della schistosomiasi sarà fornito a tutti i partecipanti secondo le linee guida cliniche ugandesi.
Cytobrush endocervicale, SoftCup vaginale e campioni di sangue saranno raccolti in tre punti temporali; al basale e 4 e 8 settimane dopo il trattamento della schistosomiasi, nella stessa fase del ciclo mestruale. Utilizzando un saggio di ingresso dell'HIV ex vivo e analisi delle citochine e del microbioma della mucosa, quantificheremo l'effetto di S. mansoni e il suo trattamento sulla suscettibilità cervicale all'HIV e sull'infiammazione genitale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Wakiso
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Entebbe, Wakiso, Uganda
- UVRI-IAVI HIV Vaccine program
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Positivo (punteggio sopra "traccia") su un test rapido CCA delle urine
- Disposto a essere trattato con praziquantel
- Disponibilità a dare il consenso informato e rispondere a brevi questionari sullo stato economico e sul comportamento sessuale a rischio.
- Disposti a rispettare i requisiti del protocollo
- HIV e IST classica (vedi sotto) negativi
Criteri di esclusione:
- Infetto da HIV
- Malaria infetta
- Incinta.
- Ciclo mestruale irregolare o mestruazioni attive al momento del campionamento genitale.
- Test positivo per le malattie sessualmente trasmissibili classiche (sifilide, gonorrea, clamidia, Trichomonas vaginalis) o con ulcere genitali
- Precedente isterectomia
- Ritenuto dal medico improbabile per completare il protocollo di studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento con praziquantel
I partecipanti saranno donne non infette da HIV con infezione da Schistosoma mansoni asintomatica; lo studio esaminerà l'impatto della terapia standard con praziquantel (dose singola di 40 mg/kg PO) sull'immunologia genitale e sulla suscettibilità all'HIV.
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40 mg/kg, PO (compresse somministrate per via orale)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della percentuale di cellule T CD4+ endocervicali suscettibili all'ingresso di pseudovirus dell'HIV dopo il trattamento della schistosomiasi.
Lasso di tempo: 1 mese.
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La percentuale di cellule T CD4+ endocervicali per cytobrush infettate ex vivo da un costrutto di pseudovirus dell'HIV, quantificata mediante citometria a flusso.
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1 mese.
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Variazione del numero di cellule T CD4+ endocervicali suscettibili all'ingresso di pseudovirus dell'HIV dopo il trattamento della schistosomiasi.
Lasso di tempo: 1 mese.
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Il numero di cellule T CD4+ endocervicali per cytobrush infettate ex vivo da un costrutto di pseudovirus dell'HIV, quantificato mediante citometria a flusso.
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1 mese.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della percentuale di cellule T CD4+ del sangue suscettibili all'ingresso dello pseudovirus dell'HIV dopo il trattamento della schistosomiasi.
Lasso di tempo: 1 e 2 mesi.
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La percentuale di cellule T CD4+ del sangue infettate ex vivo da un costrutto di pseudovirus dell'HIV, quantificata mediante citometria a flusso.
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1 e 2 mesi.
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Modifica del fenotipo delle cellule T CD4+ endocervicali e del sangue dopo il trattamento della schistosomiasi.
Lasso di tempo: 1 e 2 mesi.
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L'espressione superficiale di CCR5, CD69, CD38, HLA-DR, a4b7, CCR7 e CD45RA mediante CD4 T endocervicale ed ematico sarà valutata mediante citometria a flusso.
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1 e 2 mesi.
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Variazione dei livelli di citochine proinfiammatorie genitali dopo il trattamento della schistosomiasi.
Lasso di tempo: 1 e 2 mesi.
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Verrà valutato un punteggio di infiammazione genitale predefinito basato sui livelli genitali di citochine e chemochine pro-infiammatorie [come da Arnold K et al, Muc Immunol, 2015].
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1 e 2 mesi.
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Cambiamento nel microbioma cervico-vaginale dopo il trattamento della schistosomiasi.
Lasso di tempo: 1 e 2 mesi.
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Il microbioma cervico-vaginale sarà valutato mediante sequenziamento dell'rRNA 16s prima e dopo la terapia della schistosomiasi.
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1 e 2 mesi.
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Modifica del proteoma cervico-vaginale dopo il trattamento della schistosomiasi.
Lasso di tempo: 1 e 2 mesi.
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Il proteoma genitale sarà valutato mediante spettrometria di massa prima e dopo la terapia della schistosomiasi.
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1 e 2 mesi.
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Variazione della percentuale di cellule T CD4+ endocervicali suscettibili all'ingresso di pseudovirus dell'HIV dopo il trattamento della schistosomiasi.
Lasso di tempo: Due mesi.
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La percentuale di cellule T CD4+ endocervicali per cytobrush infettate ex vivo da un costrutto di pseudovirus dell'HIV, quantificata mediante citometria a flusso.
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Due mesi.
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Variazione del numero di cellule T CD4+ endocervicali suscettibili all'ingresso di pseudovirus dell'HIV dopo il trattamento della schistosomiasi.
Lasso di tempo: Due mesi.
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Il numero di cellule T CD4+ endocervicali per cytobrush infettate ex vivo da un costrutto di pseudovirus dell'HIV, quantificato mediante citometria a flusso.
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Due mesi.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Arnold KB, Burgener A, Birse K, Romas L, Dunphy LJ, Shahabi K, Abou M, Westmacott GR, McCorrister S, Kwatampora J, Nyanga B, Kimani J, Masson L, Liebenberg LJ, Abdool Karim SS, Passmore JA, Lauffenburger DA, Kaul R, McKinnon LR. Increased levels of inflammatory cytokines in the female reproductive tract are associated with altered expression of proteases, mucosal barrier proteins, and an influx of HIV-susceptible target cells. Mucosal Immunol. 2016 Jan;9(1):194-205. doi: 10.1038/mi.2015.51. Epub 2015 Jun 24.
- Downs JA, van Dam GJ, Changalucha JM, Corstjens PL, Peck RN, de Dood CJ, Bang H, Andreasen A, Kalluvya SE, van Lieshout L, Johnson WD Jr, Fitzgerald DW. Association of Schistosomiasis and HIV infection in Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2012 Nov;87(5):868-73. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0395. Epub 2012 Oct 1.
- Chenine AL, Shai-Kobiler E, Steele LN, Ong H, Augostini P, Song R, Lee SJ, Autissier P, Ruprecht RM, Secor WE. Acute Schistosoma mansoni infection increases susceptibility to systemic SHIV clade C infection in rhesus macaques after mucosal virus exposure. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jul 23;2(7):e265. doi: 10.1371/journal.pntd.0000265.
- Joag VR, McKinnon LR, Liu J, Kidane ST, Yudin MH, Nyanga B, Kimwaki S, Besel KE, Obila JO, Huibner S, Oyugi JO, Arthos J, Anzala O, Kimani J, Ostrowski MA; Toronto HIV Research Group; Kaul R. Identification of preferential CD4+ T-cell targets for HIV infection in the cervix. Mucosal Immunol. 2016 Jan;9(1):1-12. doi: 10.1038/mi.2015.28. Epub 2015 Apr 15.
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- UT-Schisto
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