Schistosomiasis Mansonin vaikutus HIV-herkkyyteen ja naisten sukupuolielinten immunologiaan
Mansonin skistosomiaasin ja sen hoidon vaikutus HIV-herkkyyteen ja naisten sukupuolielinten immunologiaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Schistosomiasis mansoni on veden välityksellä leviävä sairaus, jonka aiheuttaa helmintti Schistosoma mansoni (S. mansoni), jossa aikuiset madot keräävät munia suoliliepeen verisuoniin. Skistomiaasin esiintyvyys Itä-Afrikan kalastusyhteisöissä ja erityisesti Victoria-järven alueella on yli 60 prosenttia, ja tällä alueella on päällekkäisyyttä, ja HIV:n esiintyvyys on korkea (29 %).
Äskettäisessä epidemiologisessa tutkimuksessa havaittiin yhteys S. mansonin ja HIV-infektion välillä Tansaniassa Victoria-järven lähellä asuvilla aikuisilla naisilla. Lisäksi kädellistutkimuksissa S. mansoni -infektion osoitettiin lisäävän alttiutta SIV-infektiolle peräsuolen (mutta ei suonensisäisen) altistuksen jälkeen, mikä viittaa siihen, että S. mansoni saattaa lisätä HIV-herkkyyttä muuttamalla paikallista limakalvon (suolen) immunologiaa.
Vaikka S. mansoni ei infektoi suoraan sukupuolielimiä, oletamme, että sen suolistossa aiheuttama tulehdus voi liittyä limakalvotulehdukseen muissa kohdissa yleisten limakalvoon suuntautuvien integriinien, kuten a4b7, aktivoitumisen kautta. Siksi tässä tutkimuksessa ehdotamme, että tutkitaan, lisääkö S. mansoni tulehdusta ja/tai HIV-herkkyyttä aikuisten naisten kohdunkaulassa.
Hiv-tartunnan saamattomat aikuiset naiset Entebbestä Ugandassa seulotaan skistosomiaasin varalta kaupallisella CCA-pikatestisarjalla, ja tartunnan saaneet naiset, jotka täyttävät tutkimuksen kelpoisuuskriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen. Kato-Katzin mikroskopiaanalyysi suoritetaan munasolujen irtoamisen arvioimiseksi lähtötilanteessa. Lisäksi virtsamikroskoopilla seulotaan Schistosoma hematobium (joka voi koskea suoraan sukuelinten limakalvoja). Skistosomiaasihoitoa tarjotaan kaikille osallistujille Ugandan kliinisten ohjeiden mukaisesti.
Endokervikaalinen sytoharja, emättimen SoftCup ja verinäytteet kerätään kolmessa ajankohtana; lähtötilanteessa ja 4 ja 8 viikkoa skitosomiaasihoidon jälkeen, samassa kuukautiskierron vaiheessa. Käyttämällä ex vivo HIV:n sisäänpääsymääritystä ja limakalvon sytokiini- ja mikrobiomianalyysejä määritämme S. mansonin ja sen hoidon vaikutuksen kohdunkaulan HIV-herkkyyteen ja sukupuolielinten tulehdukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wakiso
-
Entebbe, Wakiso, Uganda
- UVRI-IAVI HIV Vaccine program
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Positiivinen (pistemäärä "jäljen" yläpuolella) virtsan CCA-pikatestissä
- Valmis pratsikvantelihoitoon
- Halukas antamaan tietoisen suostumuksen ja vastaamaan lyhyisiin kyselyihin taloudellisesta asemasta ja seksuaalisesta riskikäyttäytymisestä.
- Halukas noudattamaan protokollan vaatimuksia
- HIV ja klassinen STI (katso alla) negatiivinen
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-tartunnan saanut
- Malariatartunnan saanut
- Raskaana.
- Epäsäännöllinen kuukautiskierto tai aktiiviset kuukautiset sukuelinten näytteenoton aikana.
- Testi positiivinen klassisten sukupuolitautien (kupa, tippuri, klamydia, Trichomonas vaginalis) tai sukupuolielinten haavaumat
- Aikaisempi kohdunpoisto
- Lääkärin mielestä on epätodennäköistä, että se suorita tutkimusprotokollaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Prazikvantelihoito
Osallistujat ovat HIV-tartunnan saamattomia naisia, joilla on oireeton Schistosoma mansoni -infektio; tutkimuksessa tarkastellaan tavanomaisen pratsikvantelihoidon (40 mg/kg kerta-annoksena) vaikutusta sukuelinten immunologiaan ja HIV-herkkyyteen.
|
40 mg/kg, PO (suun kautta annettavat tabletit)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos HIV-pseudovirukselle alttiiden endoservikaalisten CD4+ T-solujen prosenttiosuudessa skitosomiaasin hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 1 kuukausi.
|
Endservikaalien CD4+ T-solujen prosenttiosuus sytoharjaa kohden, joka on infektoitunut ex vivo HIV-pseudoviruskonstruktilla, määrättynä virtaussytometrialla.
|
1 kuukausi.
|
|
Muutos HIV-pseudovirukselle alttiiden endoservikaalisten CD4+ T-solujen määrässä skitosomiaasin hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 1 kuukausi.
|
Endservikaalien CD4+ T-solujen määrä soluharjaa kohden, joka on infektoitunut ex vivo HIV-pseudovirusrakenteella, määrättynä virtaussytometrialla.
|
1 kuukausi.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos HIV-pseudovirukselle alttiiden veren CD4+ T-solujen prosenttiosuudessa skitosomiaasin hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 1 ja 2 kuukautta.
|
HIV-pseudovirusrakenteella ex vivo infektoituneiden veren CD4+-T-solujen prosenttiosuus virtaussytometrialla mitattuna.
|
1 ja 2 kuukautta.
|
|
Endservikaalien ja veren CD4+ T-solujen fenotyypin muutos skitosomiaasin hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 1 ja 2 kuukautta.
|
CCR5:n, CD69:n, CD38:n, HLA-DR:n, a4b7:n, CCR7:n ja CD45RA:n pintaekspressio endoservikaalisella ja veren CD4 T:llä arvioidaan käyttämällä virtaussytometriaa.
|
1 ja 2 kuukautta.
|
|
Muutos sukuelinten proinflammatorisissa sytokiinitasoissa skistosomiaasin hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 1 ja 2 kuukautta.
|
Arvioidaan ennalta määrätty sukuelinten tulehduspistemäärä, joka perustuu proinflammatoristen sytokiinien ja kemokiinien sukupuolielinten tasoihin [kuten Arnold K et ai., Muc Immunol, 2015].
|
1 ja 2 kuukautta.
|
|
Muutos kohdunkaulan ja emättimen mikrobiomissa skitosomiaasin hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 1 ja 2 kuukautta.
|
Kohdunkaulan ja emättimen mikrobiomi arvioidaan 16s rRNA-sekvensoinnilla ennen skitosomiaasihoitoa ja sen jälkeen.
|
1 ja 2 kuukautta.
|
|
Muutos kohdunkaulan ja emättimen proteomissa skitosomiaasin hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 1 ja 2 kuukautta.
|
Sukuelinten proteomi arvioidaan massaspektrometrialla ennen skitosomiaasihoitoa ja sen jälkeen.
|
1 ja 2 kuukautta.
|
|
Muutos HIV-pseudovirukselle alttiiden endoservikaalisten CD4+ T-solujen prosenttiosuudessa skitosomiaasin hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 2 kuukautta.
|
Endservikaalien CD4+ T-solujen prosenttiosuus sytoharjaa kohden, joka on infektoitunut ex vivo HIV-pseudoviruskonstruktilla, määrättynä virtaussytometrialla.
|
2 kuukautta.
|
|
Muutos HIV-pseudovirukselle alttiiden endoservikaalisten CD4+ T-solujen määrässä skitosomiaasin hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 2 kuukautta.
|
Endservikaalien CD4+ T-solujen määrä soluharjaa kohden, joka on infektoitunut ex vivo HIV-pseudovirusrakenteella, määrättynä virtaussytometrialla.
|
2 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Arnold KB, Burgener A, Birse K, Romas L, Dunphy LJ, Shahabi K, Abou M, Westmacott GR, McCorrister S, Kwatampora J, Nyanga B, Kimani J, Masson L, Liebenberg LJ, Abdool Karim SS, Passmore JA, Lauffenburger DA, Kaul R, McKinnon LR. Increased levels of inflammatory cytokines in the female reproductive tract are associated with altered expression of proteases, mucosal barrier proteins, and an influx of HIV-susceptible target cells. Mucosal Immunol. 2016 Jan;9(1):194-205. doi: 10.1038/mi.2015.51. Epub 2015 Jun 24.
- Downs JA, van Dam GJ, Changalucha JM, Corstjens PL, Peck RN, de Dood CJ, Bang H, Andreasen A, Kalluvya SE, van Lieshout L, Johnson WD Jr, Fitzgerald DW. Association of Schistosomiasis and HIV infection in Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2012 Nov;87(5):868-73. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0395. Epub 2012 Oct 1.
- Chenine AL, Shai-Kobiler E, Steele LN, Ong H, Augostini P, Song R, Lee SJ, Autissier P, Ruprecht RM, Secor WE. Acute Schistosoma mansoni infection increases susceptibility to systemic SHIV clade C infection in rhesus macaques after mucosal virus exposure. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jul 23;2(7):e265. doi: 10.1371/journal.pntd.0000265.
- Joag VR, McKinnon LR, Liu J, Kidane ST, Yudin MH, Nyanga B, Kimwaki S, Besel KE, Obila JO, Huibner S, Oyugi JO, Arthos J, Anzala O, Kimani J, Ostrowski MA; Toronto HIV Research Group; Kaul R. Identification of preferential CD4+ T-cell targets for HIV infection in the cervix. Mucosal Immunol. 2016 Jan;9(1):1-12. doi: 10.1038/mi.2015.28. Epub 2015 Apr 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UT-Schisto
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrytointiHIV | HIV-testaus | HIV-yhteys hoitoon | HIV-hoitoYhdysvallat
-
University of MinnesotaPeruutettuHIV-infektiot | HIV/AIDS | Hiv | Aids | AIDS/HIV-ongelma | AIDS ja infektiotYhdysvallat
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiHIV | HIV-testaus | Yhteys hoitoonEtelä-Afrikka
-
Hospital Clinic of BarcelonaValmisIntegraasi-inhibiittorit, HIV; HIV-PROTEAASIINHIBEspanja
-
University of Maryland, BaltimorePeruutettuHiv | Munuaissiirto | HIV-varasto | CCR5Yhdysvallat
-
Erasmus Medical CenterEi vielä rekrytointiaHIV-infektiot | Hiv | HIV-1-infektio | HIV I -infektioAlankomaat
-
National Taiwan UniversityRekrytointi
-
Helios SaludViiV HealthcareTuntematonHiv | HIV-1-infektioArgentiina
-
University of California, DavisValmis
-
University of ChicagoUniversity of Athens; National Development and Research Institutes, Inc.Valmis
Kliiniset tutkimukset Prazikvanteli
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyValmis