Efecto de la esquistosomiasis mansoni sobre la susceptibilidad al VIH y la inmunología genital femenina
Efecto de la esquistosomiasis mansoni y su tratamiento en la susceptibilidad al VIH y la inmunología genital femenina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esquistosomiasis mansoni es una enfermedad transmitida por el agua causada por el helminto Schistosoma mansoni (S. mansoni), en la que los gusanos adultos depositan huevos en los vasos sanguíneos mesentéricos. La prevalencia de la esquistomiasis en las comunidades pesqueras de África Oriental, y en particular en la región del lago Victoria, supera el 60 % y hay superposición en esta región con una alta prevalencia del VIH (29 %).
Un estudio epidemiológico reciente encontró una asociación entre S. mansoni y la infección por VIH en mujeres adultas que residen cerca del lago Victoria en Tanzania. Además, en estudios con primates, se demostró que la infección por S. mansoni aumenta la susceptibilidad a la infección por SIV después de la provocación rectal (pero no intravenosa), lo que implica que S. mansoni podría aumentar la susceptibilidad al VIH al alterar la inmunología de la mucosa (intestino) local.
Si bien S. mansoni no infecta directamente el tracto genital, planteamos la hipótesis de que la inflamación que causa en el intestino puede estar asociada con la inflamación de la mucosa en otros sitios a través de la activación de integrinas de localización de la mucosa comunes, como a4b7. Por lo tanto, en este estudio nos proponemos explorar si S. mansoni aumenta la inflamación y/o la susceptibilidad al VIH en el endocérvix de mujeres adultas.
Las mujeres adultas no infectadas por el VIH de Entebbe, Uganda, se someterán a pruebas de detección de esquistosomiasis utilizando un kit comercial de prueba rápida CCA, y las mujeres infectadas que cumplan con los criterios de elegibilidad del estudio serán reclutadas para el estudio. Se realizará un análisis de microscopía de Kato-Katz para evaluar la eliminación de huevos al inicio del estudio. Además, se realizará una microscopía de orina para detectar Schistosoma hematobium (que puede afectar directamente la mucosa genital). El tratamiento de la esquistosomiasis se proporcionará a todos los participantes de acuerdo con las pautas clínicas de Uganda.
Las muestras de citocepillado endocervical, SoftCup vaginal y sangre se recolectarán en tres puntos de tiempo; al inicio y 4 y 8 semanas después del tratamiento de la esquistosomiasis, en la misma etapa del ciclo menstrual. Usando un ensayo de entrada de VIH ex vivo y análisis de citocinas y microbiomas de la mucosa, cuantificaremos el efecto de S. mansoni y su tratamiento en la susceptibilidad cervical al VIH y la inflamación genital.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Wakiso
-
Entebbe, Wakiso, Uganda
- UVRI-IAVI HIV Vaccine program
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Positivo (puntuación por encima de "trazas") en una prueba rápida CCA en orina
- Dispuesto a ser tratado con praziquantel
- Dispuesto a dar su consentimiento informado y responder cuestionarios breves sobre la situación económica y el comportamiento sexual de riesgo.
- Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
- VIH e ITS clásica (ver más abajo) negativos
Criterio de exclusión:
- infectado por el VIH
- Infectado con malaria
- Embarazada.
- Ciclo menstrual irregular o menstruación activa en el momento de la muestra genital.
- Dio positivo para ITS clásicas (sífilis, gonorrea, clamidia, Trichomonas vaginalis) o úlceras genitales
- Histerectomía previa
- Considerado por el médico como poco probable que complete el protocolo del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento con praziquantel
Los participantes serán mujeres no infectadas por el VIH con infección asintomática por Schistosoma mansoni; el estudio examinará el impacto de la terapia estándar con praziquantel (dosis única de 40 mg/kg po) en la inmunología genital y la susceptibilidad al VIH.
|
40 mg/kg, PO (comprimidos administrados por vía oral)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el porcentaje de células T CD4+ endocervicales susceptibles a la entrada del pseudovirus VIH después del tratamiento de la esquistosomiasis.
Periodo de tiempo: 1 mes.
|
El porcentaje de linfocitos T CD4+ endocervicales por citocepillado infectados ex vivo por una construcción de pseudovirus del VIH, cuantificado mediante citometría de flujo.
|
1 mes.
|
|
Cambio en el número de células T CD4+ endocervicales susceptibles a la entrada del pseudovirus del VIH después del tratamiento de la esquistosomiasis.
Periodo de tiempo: 1 mes.
|
Número de linfocitos T CD4+ endocervicales por citocepillado infectados ex vivo por una construcción de pseudovirus del VIH, cuantificado mediante citometría de flujo.
|
1 mes.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el porcentaje de células T CD4+ en sangre susceptibles a la entrada del pseudovirus VIH después del tratamiento de la esquistosomiasis.
Periodo de tiempo: 1 y 2 meses.
|
El porcentaje de linfocitos T CD4+ en sangre infectados ex vivo por una construcción de pseudovirus del VIH, cuantificado mediante citometría de flujo.
|
1 y 2 meses.
|
|
Cambio en el fenotipo de las células T CD4+ endocervicales y sanguíneas después del tratamiento de la esquistosomiasis.
Periodo de tiempo: 1 y 2 meses.
|
La expresión superficial de CCR5, CD69, CD38, HLA-DR, a4b7, CCR7 y CD45RA por CD4 T endocervical y sanguíneo se evaluará mediante citometría de flujo.
|
1 y 2 meses.
|
|
Cambio en los niveles de citocinas proinflamatorias genitales después del tratamiento de la esquistosomiasis.
Periodo de tiempo: 1 y 2 meses.
|
Se evaluará una puntuación de inflamación genital predefinida basada en los niveles genitales de citocinas y quimiocinas proinflamatorias [según Arnold K et al, Muc Immunol, 2015].
|
1 y 2 meses.
|
|
Cambio en el microbioma cérvico-vaginal después del tratamiento de la esquistosomiasis.
Periodo de tiempo: 1 y 2 meses.
|
El microbioma cérvico-vaginal se evaluará mediante secuenciación de ARNr 16s antes y después de la terapia de esquistosomiasis.
|
1 y 2 meses.
|
|
Cambio en el proteoma cérvico-vaginal después del tratamiento de la esquistosomiasis.
Periodo de tiempo: 1 y 2 meses.
|
El proteoma genital se evaluará mediante espectrometría de masas antes y después del tratamiento de la esquistosomiasis.
|
1 y 2 meses.
|
|
Cambio en el porcentaje de células T CD4+ endocervicales susceptibles a la entrada del pseudovirus VIH después del tratamiento de la esquistosomiasis.
Periodo de tiempo: 2 meses.
|
El porcentaje de linfocitos T CD4+ endocervicales por citocepillado infectados ex vivo por una construcción de pseudovirus del VIH, cuantificado mediante citometría de flujo.
|
2 meses.
|
|
Cambio en el número de células T CD4+ endocervicales susceptibles a la entrada del pseudovirus del VIH después del tratamiento de la esquistosomiasis.
Periodo de tiempo: 2 meses.
|
Número de linfocitos T CD4+ endocervicales por citocepillado infectados ex vivo por una construcción de pseudovirus del VIH, cuantificado mediante citometría de flujo.
|
2 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Arnold KB, Burgener A, Birse K, Romas L, Dunphy LJ, Shahabi K, Abou M, Westmacott GR, McCorrister S, Kwatampora J, Nyanga B, Kimani J, Masson L, Liebenberg LJ, Abdool Karim SS, Passmore JA, Lauffenburger DA, Kaul R, McKinnon LR. Increased levels of inflammatory cytokines in the female reproductive tract are associated with altered expression of proteases, mucosal barrier proteins, and an influx of HIV-susceptible target cells. Mucosal Immunol. 2016 Jan;9(1):194-205. doi: 10.1038/mi.2015.51. Epub 2015 Jun 24.
- Downs JA, van Dam GJ, Changalucha JM, Corstjens PL, Peck RN, de Dood CJ, Bang H, Andreasen A, Kalluvya SE, van Lieshout L, Johnson WD Jr, Fitzgerald DW. Association of Schistosomiasis and HIV infection in Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2012 Nov;87(5):868-73. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0395. Epub 2012 Oct 1.
- Chenine AL, Shai-Kobiler E, Steele LN, Ong H, Augostini P, Song R, Lee SJ, Autissier P, Ruprecht RM, Secor WE. Acute Schistosoma mansoni infection increases susceptibility to systemic SHIV clade C infection in rhesus macaques after mucosal virus exposure. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jul 23;2(7):e265. doi: 10.1371/journal.pntd.0000265.
- Joag VR, McKinnon LR, Liu J, Kidane ST, Yudin MH, Nyanga B, Kimwaki S, Besel KE, Obila JO, Huibner S, Oyugi JO, Arthos J, Anzala O, Kimani J, Ostrowski MA; Toronto HIV Research Group; Kaul R. Identification of preferential CD4+ T-cell targets for HIV infection in the cervix. Mucosal Immunol. 2016 Jan;9(1):1-12. doi: 10.1038/mi.2015.28. Epub 2015 Apr 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Helmintiasis
- Infecciones por trematodos
- Susceptibilidad a la enfermedad
- Esquistosomiasis
- Esquistosomiasis mansoni
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antiparasitarios
- Antihelmínticos
- Praziquantel
Otros números de identificación del estudio
- UT-Schisto
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .