Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av Schistosomiasis Mansoni på HIV-känslighet och kvinnlig genital immunologi

26 oktober 2016 uppdaterad av: Rupert Kaul, University of Toronto

Effekten av Schistosomiasis Mansoni och dess behandling på HIV-känslighet och kvinnlig genital immunologi

Syftet med denna studie är att bedöma effekten av Schistosoma mansoni-infektion och dess behandling på genital immunologi och HIV-känslighet hos ugandiska kvinnor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Schistosomiasis mansoni är en vattenburen sjukdom som orsakas av helminten Schistosoma mansoni (S. mansoni), där vuxna maskar lägger ägg i mesenteriska blodkärl. Skistomisprevalensen i fiskesamhällena i Östafrika, och särskilt i Victoriasjöregionen, överstiger 60 % och det finns en överlappning i denna region med en hög förekomst av hiv (29 %).

En nyligen genomförd epidemiologisk studie fann ett samband mellan S. mansoni och HIV-infektion hos vuxna kvinnor som bor nära Victoriasjön i Tanzania. Dessutom visades S. mansoni-infektion i primatstudier öka känsligheten för SIV-infektion efter rektal (men inte intravenös) utmaning, vilket antyder att S. mansoni kan öka HIV-känsligheten genom att förändra den lokala slemhinneimmunologin (tarm).

Även om S. mansoni inte direkt infekterar könsorganen, antar vi att inflammationen den orsakar i tarmen kan vara associerad med slemhinneinflammation på andra platser genom aktivering av vanliga slemhinneintegriner som a4b7. Därför föreslår vi i denna studie att undersöka om S. mansoni ökar inflammation och/eller HIV-känslighet i endocervix hos vuxna kvinnor.

HIV-oinfekterade vuxna kvinnor från Entebbe, Uganda kommer att screenas för schistosomiasis med hjälp av ett kommersiellt CCA-snabbtestkit, och infekterade kvinnor som uppfyller kriterierna för studieberättigande kommer att rekryteras till studien. Kato-Katz mikroskopianalys kommer att utföras för att bedöma äggutsöndring vid baslinjen. Dessutom kommer urinmikroskopi att göras för att screena för Schistosoma hematobium (som direkt kan involvera könsorganslemhinnan). Schistosomiasisbehandling kommer att ges till alla deltagare enligt ugandiska kliniska riktlinjer.

Endocervikal cytoborste, vaginal SoftCup och blodprover kommer att samlas in vid tre tidpunkter; vid baslinjen och 4 och 8 veckor efter schistosomiasisbehandling, i samma skede av menstruationscykeln. Med hjälp av en ex vivo HIV-inträdesanalys och analyser av slemhinnecytokiner och mikrobiom kommer vi att kvantifiera effekten av S. mansoni och dess behandling på cervikal HIV-känslighet och genital inflammation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Uganda
    • Wakiso
      • Entebbe, Wakiso, Uganda
        • UVRI-IAVI HIV Vaccine program

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Positivt (poäng över "spår") på ett urin-CCA-snabbtest
  • Villig att bli behandlad med praziquantel
  • Villig att ge informerat samtycke och svara på korta frågeformulär om ekonomisk status och sexuellt riskbeteende.
  • Villig att följa kraven i protokollet
  • HIV och klassisk STI (se nedan) negativa

Exklusions kriterier:

  • HIV-smittade
  • Malaria infekterad
  • Gravid.
  • Oregelbunden menstruationscykel, eller aktivt menstruerande vid tidpunkten för genitalprovtagning.
  • Testade positivt för klassiska sexuellt överförbara sjukdomar (syfilis, gonorré, klamydia, Trichomonas vaginalis) eller har genitalsår
  • Tidigare hysterektomi
  • Bedöms av läkaren vara osannolikt att fullfölja studieprotokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Praziquantel behandling
Deltagare kommer att vara HIV-oinfekterade kvinnor med asymtomatisk Schistosoma mansoni-infektion; studien kommer att undersöka effekten av standardbehandling med praziquantel (40 mg/kg per engångsdos) på genital immunologi och HIV-känslighet.
Läkemedel: Praziquantel
40 mg/kg, PO (oralt administrerade tabletter)
Andra namn:
  • Agopraz, bromoxel, biltricid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i procentandelen endocervikala CD4+ T-celler som är mottagliga för inträngning av HIV-pseudovirus efter behandling av schistosomiasis.
Tidsram: 1 månad.
Andelen endocervikala CD4+ T-celler per cytoborste infekterade ex vivo av en HIV-pseudoviruskonstruktion, kvantifierad med flödescytometri.
1 månad.
Förändring i antalet endocervikala CD4+ T-celler som är känsliga för inträngning av HIV-pseudovirus efter behandling av schistosomiasis.
Tidsram: 1 månad.
Antalet endocervikala CD4+ T-celler per cytoborste infekterade ex vivo av en HIV-pseudoviruskonstruktion, kvantifierat med flödescytometri.
1 månad.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i procentandelen av blod CD4+ T-celler som är mottagliga för HIV-pseudovirusinträde efter behandling av schistosomiasis.
Tidsram: 1 och 2 månader.
Procentandelen av blod CD4+ T-celler infekterade ex vivo av en HIV-pseudoviruskonstruktion, kvantifierad med flödescytometri.
1 och 2 månader.
Förändring i fenotypen av endocervikala och blod CD4+ T-celler efter behandling av schistosomiasis.
Tidsram: 1 och 2 månader.
Ytuttryck av CCR5, CD69, CD38, HLA-DR, a4b7, CCR7 och CD45RA av endocervikal och blod CD4 T kommer att bedömas med flödescytometri.
1 och 2 månader.
Förändring i genital proinflammatoriska cytokinnivåer efter behandling av schistosomiasis.
Tidsram: 1 och 2 månader.
En fördefinierad genital inflammationspoäng baserad på genitalnivåer av pro-inflammatoriska cytokiner och kemokiner [enligt Arnold K et al, Muc Immunol, 2015] kommer att bedömas.
1 och 2 månader.
Förändring i det cerviko-vaginala mikrobiomet efter behandling av schistosomiasis.
Tidsram: 1 och 2 månader.
Det cerviko-vaginala mikrobiomet kommer att bedömas genom 16s rRNA-sekvensering före och efter schistosomiasisterapi.
1 och 2 månader.
Förändring i cerviko-vaginalt proteom efter behandling av schistosomiasis.
Tidsram: 1 och 2 månader.
Genitala proteomet kommer att bedömas med masspektrometri före och efter schistosomiasisterapi.
1 och 2 månader.
Förändring i procentandelen endocervikala CD4+ T-celler som är mottagliga för inträngning av HIV-pseudovirus efter behandling av schistosomiasis.
Tidsram: 2 månader.
Andelen endocervikala CD4+ T-celler per cytoborste infekterade ex vivo av en HIV-pseudoviruskonstruktion, kvantifierad med flödescytometri.
2 månader.
Förändring i antalet endocervikala CD4+ T-celler som är känsliga för inträngning av HIV-pseudovirus efter behandling av schistosomiasis.
Tidsram: 2 månader.
Antalet endocervikala CD4+ T-celler per cytoborste infekterade ex vivo av en HIV-pseudoviruskonstruktion, kvantifierat med flödescytometri.
2 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Toronto

Samarbetspartners

UVRI-IAVI HIV Vaccine Program, Uganda

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 augusti 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2016

Första postat (Uppskatta)

25 augusti 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 oktober 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 oktober 2016

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UT-Schisto

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV

Kliniska prövningar på Praziquantel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera