マンソン住血吸虫症が HIV 感受性と女性生殖器免疫に及ぼす影響
マンソン住血吸虫症とその治療が HIV 感受性と女性生殖器免疫に及ぼす影響
調査の概要
詳細な説明
マンソン住血吸虫症は、蠕虫住血吸虫 (S. mansoni) によって引き起こされる水媒介性疾患で、成虫が腸間膜血管に卵を産みます。 東アフリカ、特にビクトリア湖地域の漁村における住血吸虫症の有病率は 60% を超えており、この地域では HIV の高い有病率 (29%) と重複しています。
最近の疫学的研究では、タンザニアのビクトリア湖の近くに住む成人女性で、S. mansoni と HIV 感染との関連が発見されました。 さらに、霊長類の研究では、S. mansoni 感染は、直腸 (静脈内ではなく) チャレンジ後に SIV 感染に対する感受性を高めることが示されており、S. mansoni が局所粘膜 (腸) 免疫を変化させることによって HIV 感受性を高める可能性があることを示唆しています。
S. mansoni は生殖管に直接感染しませんが、それが腸で引き起こす炎症は、a4b7 などの一般的な粘膜ホーミング インテグリンの活性化を通じて、他の部位での粘膜炎症に関連している可能性があるという仮説を立てています。 したがって、この研究では、S.マンソンが成人女性の子宮頸部の炎症および/またはHIV感受性を増加させるかどうかを調査することを提案します。
ウガンダのエンテベ出身のHIVに感染していない成人女性は、市販のCCA迅速検査キットを使用して住血吸虫症のスクリーニングを受け、研究の適格基準を満たす感染した女性が研究に採用されます。 ベースラインでの卵の脱落を評価するために、Kato-Katz 顕微鏡分析が行われます。 さらに、住血吸虫血球(性器粘膜に直接関与する可能性がある)をスクリーニングするために、尿顕微鏡検査が行われます。 住血吸虫症の治療は、ウガンダの臨床ガイドラインに従ってすべての参加者に提供されます。
子宮頸部サイトブラシ、膣ソフトカップ、および血液サンプルを 3 つの時点で収集します。ベースライン時、住血吸虫症治療の4週間後および8週間後、月経周期の同じ段階。 ex vivo HIV 侵入アッセイと粘膜サイトカインおよびマイクロバイオーム分析を使用して、子宮頸部 HIV 感受性および性器炎症に対する S. mansoni とその治療の効果を定量化します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Wakiso
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Entebbe、Wakiso、ウガンダ
- UVRI-IAVI HIV Vaccine program
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -尿CCA迅速検査で陽性(「痕跡」を超えるスコア)
- プラジカンテルによる治療を希望する
- -インフォームドコンセントを喜んで提供し、経済状況に関する簡単なアンケートに回答します, 性的リスク行動.
- プロトコルの要件を喜んで遵守する
- HIVおよび古典的性感染症(下記参照)陰性
除外基準:
- HIV感染
- マラリア感染
- 妊娠中。
- 月経周期が不規則であるか、性器採取時に月経が活発である。
- 古典的な性感染症(梅毒、淋病、クラミジア、膣トリコモナス)の検査で陽性であるか、性器潰瘍がある
- 以前の子宮摘出術
- -研究プロトコルを完了する可能性が低いと医師が判断した。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:プラジカンテル治療
参加者は、HIVに感染していない無症候性のマンソン住血吸虫感染症の女性です。この研究では、標準的なプラジカンテル療法 (40 mg/kg、経口、単回投与) が性器免疫学および HIV 感受性に及ぼす影響を調べます。
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40mg/kg PO(経口錠)
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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住血吸虫症の治療後の HIV 偽ウイルスの侵入を受けやすい子宮頸管内 CD4+ T 細胞の割合の変化。
時間枠:1ヶ月。
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フローサイトメトリーによって定量化された、HIV 偽ウイルス構築物によって ex vivo で感染したサイトブラシあたりの子宮頸管内 CD4+ T 細胞のパーセンテージ。
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1ヶ月。
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住血吸虫症の治療後の HIV 偽ウイルスの侵入を受けやすい子宮頸管内 CD4+ T 細胞の数の変化。
時間枠:1ヶ月。
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フローサイトメトリーによって定量化された、HIV 偽ウイルス構築物によって ex vivo で感染したサイトブラシあたりの子宮頸管内 CD4+ T 細胞の数。
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1ヶ月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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住血吸虫症の治療後の HIV 偽ウイルスの侵入を受けやすい血中 CD4+ T 細胞の割合の変化。
時間枠:1ヶ月と2ヶ月。
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フローサイトメトリーによって定量化された、HIV 偽ウイルス構築物によって ex vivo で感染した血中 CD4+ T 細胞のパーセンテージ。
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1ヶ月と2ヶ月。
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住血吸虫症の治療後の子宮頸管内および血中 CD4+ T 細胞の表現型の変化。
時間枠:1ヶ月と2ヶ月。
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フローサイトメトリーを使用して、頸管内および血液の CD4 T による CCR5、CD69、CD38、HLA-DR、a4b7、CCR7、および CD45RA の表面発現を評価します。
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1ヶ月と2ヶ月。
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住血吸虫症の治療後の生殖器炎症誘発性サイトカインレベルの変化。
時間枠:1ヶ月と2ヶ月。
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[Arnold K et al, Muc Immunol, 2015 による] 炎症誘発性サイトカインおよびケモカインの性器レベルに基づく定義済みの性器炎症スコアが評価されます。
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1ヶ月と2ヶ月。
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住血吸虫症の治療後の子宮頸膣マイクロバイオームの変化。
時間枠:1ヶ月と2ヶ月。
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子宮頸部膣マイクロバイオームは、住血吸虫症治療の前後に 16s rRNA シーケンスによって評価されます。
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1ヶ月と2ヶ月。
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住血吸虫症の治療後の子宮頸膣プロテオームの変化。
時間枠:1ヶ月と2ヶ月。
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性器のプロテオームは、住血吸虫症治療の前後に質量分析によって評価されます。
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1ヶ月と2ヶ月。
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住血吸虫症の治療後の HIV 偽ウイルスの侵入を受けやすい子宮頸管内 CD4+ T 細胞の割合の変化。
時間枠:2ヶ月。
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フローサイトメトリーによって定量化された、HIV 偽ウイルス構築物によって ex vivo で感染したサイトブラシあたりの子宮頸管内 CD4+ T 細胞のパーセンテージ。
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2ヶ月。
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住血吸虫症の治療後の HIV 偽ウイルスの侵入を受けやすい子宮頸管内 CD4+ T 細胞の数の変化。
時間枠:2ヶ月。
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フローサイトメトリーによって定量化された、HIV 偽ウイルス構築物によって ex vivo で感染したサイトブラシあたりの子宮頸管内 CD4+ T 細胞の数。
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2ヶ月。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Arnold KB, Burgener A, Birse K, Romas L, Dunphy LJ, Shahabi K, Abou M, Westmacott GR, McCorrister S, Kwatampora J, Nyanga B, Kimani J, Masson L, Liebenberg LJ, Abdool Karim SS, Passmore JA, Lauffenburger DA, Kaul R, McKinnon LR. Increased levels of inflammatory cytokines in the female reproductive tract are associated with altered expression of proteases, mucosal barrier proteins, and an influx of HIV-susceptible target cells. Mucosal Immunol. 2016 Jan;9(1):194-205. doi: 10.1038/mi.2015.51. Epub 2015 Jun 24.
- Downs JA, van Dam GJ, Changalucha JM, Corstjens PL, Peck RN, de Dood CJ, Bang H, Andreasen A, Kalluvya SE, van Lieshout L, Johnson WD Jr, Fitzgerald DW. Association of Schistosomiasis and HIV infection in Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2012 Nov;87(5):868-73. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0395. Epub 2012 Oct 1.
- Chenine AL, Shai-Kobiler E, Steele LN, Ong H, Augostini P, Song R, Lee SJ, Autissier P, Ruprecht RM, Secor WE. Acute Schistosoma mansoni infection increases susceptibility to systemic SHIV clade C infection in rhesus macaques after mucosal virus exposure. PLoS Negl Trop Dis. 2008 Jul 23;2(7):e265. doi: 10.1371/journal.pntd.0000265.
- Joag VR, McKinnon LR, Liu J, Kidane ST, Yudin MH, Nyanga B, Kimwaki S, Besel KE, Obila JO, Huibner S, Oyugi JO, Arthos J, Anzala O, Kimani J, Ostrowski MA; Toronto HIV Research Group; Kaul R. Identification of preferential CD4+ T-cell targets for HIV infection in the cervix. Mucosal Immunol. 2016 Jan;9(1):1-12. doi: 10.1038/mi.2015.28. Epub 2015 Apr 15.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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HIVの臨床試験
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University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public Health募集HIV | HIV検査 | HIV とケアの関係 | HIV治療アメリカ
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French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS Foundation完了パートナーの HIV 検査 | カップルの HIV カウンセリング | カップルのコミュニケーション | HIV の発生率カメルーン, ドミニカ共和国, グルジア, インド
-
University of Minnesota引きこもったHIV感染症 | HIV/エイズ | HIV | AIDS | エイズ・HIV問題 | エイズと感染症アメリカ
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University of Southampton と他の協力者募集
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur... と他の協力者わからないHIV | HIVに感染していない子供たち | HIVにさらされた子供たちカメルーン
-
Erasmus Medical Centerまだ募集していません
-
University of Maryland, Baltimore引きこもった
-
Hospital Clinic of Barcelona完了
-
University of WashingtonNational Institute of Mental Health (NIMH)募集