sCD163 i PBC-pasienter - Vurdering av behandlingsrespons

Primær biliær kolangitt (PBC, tidligere kalt 'primær biliær cirrhose') er en autoimmun kolestatisk leversykdom karakterisert ved ødeleggelse av intrahepatiske galleveier og progresjon til leverfibrose og skrumplever. I pre-cirrhotic fase er tretthet og kløe de dominerende symptomene. Disse symptomene reduserer PBC-pasienters livskvalitet, men i hvilken grad de får pasienten til å forlate arbeidsstyrken og søke uførepensjon er ukjent. Diagnosen PBC er basert på tilstedeværelsen av to av tre hovedkriterier; uforklarlig serum alkalisk fosfatase (ALP) >1,5 ganger øvre normalgrense i mer enn 24 uker, tilstedeværelse av anti-mitokondrielle antistoffer (AMA) og kompatibel leverhistologi. Flere modeller har blitt utført for å forutsi prognose hos pasienter med PBC. Mayo-risikoskåren er den best validerte og inkluderer informasjon om alder, bilirubin, albumin, protrombintid og perifert ødem. Andre prognostiske faktorer er kløe og tretthet ved diagnose som forutsier tidspunktet for å utvikle skrumplever og dens komplikasjoner.

Ursodeoksykolsyre er førstelinjebehandlingen for alle pasienter med PBC. Respons på behandling vurderes etter 12 måneders behandling ved bruk av f.eks. Paris 1-kriteriene (ALP <3 ganger øvre normalgrense, AST <2 ganger øvre normalgrense og bilirubin ≤1 mg/dL etter ett års behandling). Opptil 40 % av pasientene reagerer utilstrekkelig på UDCA og trenger tilleggsbehandlinger. (f.eks. fibrater, budenosid eller obetikolsyre).

I PBC tilskrives betennelse en immunrespons på mitokondrielle autoantigener etterfulgt av en serologisk respons av anti-mitokondrielle antistoffer (AMA); og ledsaget av betennelse i små galleganger. Patogenesen inkluderer både CD4- og CD8-celler, som i nærvær av galleceller som uttrykker 2-okso-dehydrogenase-veien (PDC-E2) aktiverer makrofager via granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor. De aktiverte makrofagene, sammen med AMA, produserer en proinflammatorisk respons med påfølgende leverbetennelse og fibrose. Makrofager ser derfor ut til å være involvert i alvorlighetsgrad og progresjon av PBC-sykdom. Makrofagaktiveringsmarkører har imidlertid ikke tidligere blitt undersøkt hos PBC-pasienter. Etterforskerne i vår forskningsgruppe har i løpet av de siste årene undersøkt makrofagaktiveringsmarkøren sCD163. Gruppen har vist økte nivåer i forhold til leverfibrose/cirrhose hos pasienter med kronisk viral hepatitt (HBV og HCV), ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD/NASH) og alkoholisk leversykdom (alkoholisk hepatitt og skrumplever) og alvorlighetsgrad av leversykdom inkludert risiko for portalhypertensjon og utvikling av komplikasjoner og dødelighet. For nylig viste etterforskergruppen også at den løselige mannosereseptoren (sMR) og sCD163 er assosiert med tidlig og langsiktig prognose for pasienter med skrumplever og akutt-på-kronisk leversvikt.

Mål:

Å undersøke sCD163 og sMR ved diagnose, før behandling med UDCA, som mulige prediktorer for manglende respons på UDCA-behandling og dermed som prediktorer for pasienter som trenger tilleggsbehandling.