sCD163 PBC-potilailla - Hoitovasteen arviointi

Primaarinen biliaarinen kolangiitti (PBC, aiemmin nimeltään "primaarinen biliaarinen kirroosi") on autoimmuuninen kolestaattinen maksasairaus, jolle on tunnusomaista intrahepaattisten sappitiehyiden tuhoutuminen ja eteneminen maksafibroosiksi ja -kirroosiksi. Kirroosia edeltävässä vaiheessa väsymys ja kutina ovat hallitsevia oireita. Nämä oireet heikentävät PBC-potilaiden elämänlaatua, mutta ei tiedetä, missä määrin ne saavat potilaan poistumaan työvoimasta ja hakemaan työkyvyttömyyseläkettä. PBC:n diagnoosi perustuu kahteen kolmesta pääkriteeristä; selittämätön seerumin alkalinen fosfataasi (ALP) > 1,5 kertaa normaalin yläraja yli 24 viikon ajan, anti-mitokondriaaliset vasta-aineet (AMA) ja yhteensopiva maksan histologia. PBC-potilaiden ennusteen ennustamiseksi on tehty useita malleja. Mayo-riskipisteet ovat parhaiten validoituja ja sisältävät tiedot iästä, bilirubiinista, albumiinista, protrombiiniajasta ja perifeerisesta turvotuksesta. Muita prognostisia tekijöitä ovat kutina ja väsymys diagnoosin yhteydessä, jotka ennustavat kirroosin ja sen komplikaatioiden kehittymisajan.

Ursodeoksikoolihappo on ensilinjan hoitomuoto kaikille PBC-potilaille. Hoitovastetta arvioidaan 12 kuukauden hoidon jälkeen käyttämällä mm. Paris 1 -kriteerit (ALP < 3 kertaa normaalin yläraja, ASAT < 2 kertaa normaalin yläraja ja bilirubiini ≤ 1 mg/dl vuoden hoidon jälkeen). Jopa 40 % potilaista ei reagoi riittävästi UDCA:han ja tarvitsee lisähoitoja. (esim. fibraatit, budenosidi tai obetikolihappo).

PBC:ssä tulehduksen katsotaan johtuvan immuunivasteesta mitokondrioiden autoantigeeneille, jota seuraa anti-mitokondriaalisten vasta-aineiden (AMA:iden) serologinen vaste; ja siihen liittyy pienten sappitiehyiden tulehdus. Patogeneesi sisältää sekä CD4- että CD8-solut, jotka 2-okso-dehydrogenaasireittiä (PDC-E2) ilmentävien sappisolujen läsnä ollessa aktivoi makrofageja granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän kautta. Aktivoidut makrofagit yhdessä AMA:iden kanssa tuottavat proinflammatorisen vasteen, josta seuraa maksatulehdus ja fibroosi. Näin ollen makrofagit näyttävät olevan mukana PBC-taudin vakavuudessa ja etenemisessä. Makrofagien aktivaatiomarkkereita ei kuitenkaan ole aiemmin tutkittu PBC-potilailla. Tutkimusryhmämme tutkijat ovat viime vuosina tutkineet makrofagien aktivaatiomarkkeria sCD163. Ryhmä on osoittanut lisääntynyttä tasoa suhteessa maksafibroosiin/kirroosiin potilailla, joilla on krooninen virushepatiitti (HBV ja HCV), alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD/NASH) ja alkoholiperäinen maksasairaus (alkoholihepatiitti ja kirroosi) ja maksasairauden vaikeusaste. mukaan lukien portaaliverenpaineen riski sekä komplikaatioiden ja kuolleisuuden kehittyminen. Juuri äskettäin tutkijoiden ryhmä osoitti myös, että liukoinen mannoosireseptori (sMR) ja sCD163 liittyvät varhaiseen ja pitkän aikavälin ennusteeseen potilailla, joilla on kirroosi ja akuutti krooninen maksan vajaatoiminta.

Tavoitteet:

sCD163:n ja sMR:n tutkiminen diagnoosin yhteydessä, ennen UDCA-hoitoa, mahdollisina ennustajina UDCA-hoitoon reagoimattomuudelle ja siten lisähoitoa tarvitsevien potilaiden ennustajina.