Varlitinib i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin for behandling naiv avansert eller metastatisk BTC

Inklusjonskriterier:

1. Pasient av respektive lands lovlige alder eller eldre på tidspunktet for skriftlig informert samtykke.
2. Pasienten må kunne forstå og være villig til å gi informert samtykke for deltakelse i studien og donasjon av tumorvev (arkivert eller ferskt) for evaluering av relevante eksplorative endepunkter.
3. Pasienten må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert (ikke-opererbar) eller metastatisk galleveiskreft, inkludert intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom, galleblærekreft eller karsinom i Ampulla of Vater, uten tidligere systemisk terapi for avansert/metastatisk sykdom. Dette inkluderer klinisk diagnose av galleveiskreft med histologisk bekreftelse av adenokarsinom.
4. Kun for fase 1B og 2A: Tilstedeværelse av radiologisk målt sykdom med minst én, ikke tidligere bestrålt, målbar lesjon i henhold til RECIST v.1.1.
5. Ingen tegn på klinisk signifikant biliærgangobstruksjon, med mindre obstruksjon kontrolleres av lokal behandling eller, hos hvem galletreet kan dekomprimeres ved endoskopisk eller perkutan stenting med påfølgende reduksjon i bilirubin til under eller lik 1,5 x øvre normalnivå (ULN) .
6. Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1.

7. Pasient med tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon før første dose studiemedisin:

   en. Hematologisk funksjon, som følger: i. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ii. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L iii. Hemoglobinnivå ≥ 10 g/dl b. Nyrefunksjoner, som følger: i. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN eller eGFR > 60 ml/min/1,73m2 c. Leverfunksjon, som følger: i. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ii. AST og ALT ≤ 5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med stråling eller lokal behandling 6 uker før screening for mållesjonen(e).
2. Pasienter med større kirurgiske inngrep innen 21 dager før screening.
3. Pasienter med kjente hjernemetastaser.
4. Pasienter med malabsorpsjonssyndrom, sykdommer som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, reseksjon av mage eller tynntarm, eller vanskeligheter med å svelge og beholde orale medisiner som etter etterforskerens mening kan sette validiteten til studieresultatene i fare. Ethvert omfang av magereseksjon vil bli ekskludert.
5. Eksisterende perifer sensorisk nevropati ≥ grad 2 i henhold til CTCAE (v.4.03).
6. Pasienter med en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, diabetes, hypertensjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
7. Pasienter med andre maligniteter i anamnesen, med mindre de har vært i remisjon i mer enn 1 år før screening (ikke-melanom hudkarsinom og karsinom-in-situ i livmorhalsen behandlet med kurativ hensikt er ikke utelukkende).
8. Pasienter med en kjent historie med HIV, dekompensert cirrhose, HCV-infeksjon, og for fase 1B: HBV-infeksjon med påvisbar HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) eller unormal transaminase; for fase 2A og 2B: HBV-infeksjon med HBV-DNA over 2000 IE/mL.
9. Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom eller enhver annen tilstand som, etter utforskerens mening, kan sette pasientens sikkerhet i fare eller validiteten til studieresultatene.
10. Pasienter med kjent historie med narkotikaavhengighet i løpet av siste 1 år.
11. Pasienter som kan trenge kontinuerlig behandling med protonpumpehemmere eller sterke CYP3A4-hemmere i løpet av studieperioden.
12. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
13. Pasienter som har mottatt undersøkelsesmedikamenter (eller har brukt undersøkelsesutstyr) i løpet av de siste 14 dagene før de mottok den første dosen med studiemedisin.
14. Pasienter som har mottatt immunterapi for kreft, inkludert men ikke begrenset til immunkontrollpunkthemmere, monoklonalt antistoff, kreftvaksine og celleterapi.
15. Pasient med uavklart eller ustabil alvorlig toksisitet (≥ CTCAE 4.03 grad 2) fra tidligere administrering av et annet undersøkelseslegemiddel og/eller tidligere kreftbehandling.
16. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt, eller har en historie med interstitiell lungesykdom eller aktuell interstitiell lungesykdom.