Varlitinibi yhdistelmänä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa aiemmin hoitamattomien pitkälle edenneiden tai metastaattisten BTC:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas, joka on kyseisen maan lakisääteinen ikä tai vanhempi kirjallisen tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Potilaan on kyettävä ymmärtämään ja olemaan halukas antamaan tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle ja kasvainkudoksen (arkistoidun tai tuoreen) luovuttamiseksi asiaankuuluvien tutkivien päätepisteiden arvioimiseksi.
3. Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt (leikkauskelvoton) tai etäpesäkkeinen sappitiesyöpä, mukaan lukien intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma, sappirakon syöpä tai Vaterin ampullasyöpä, eikä edenneen/metastaattisen sairauden aikaisempaa systeemistä hoitoa ole annettu. Tämä sisältää sappitiesyövän kliinisen diagnoosin ja adenokarsinooman histologisen vahvistuksen.
4. Vain vaiheet 1B ja 2A: Radiologisesti mitattu sairaus, jossa on vähintään yksi, ei aiemmin säteilytetty, mitattavissa oleva vaurio RECIST v.1.1:n mukaisesti.
5. Ei näyttöä kliinisesti merkittävästä sappitiehyiden tukkeutumisesta, ellei tukkeuma ole hallinnassa paikallisella hoidolla tai jos sappipuu voidaan purkaa endoskooppisella tai perkutaanisella stentauksella, jolloin bilirubiini vähenee alle tai 1,5 x normaalin ylätason (ULN) alapuolelle. .
6. Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 0 tai 1.

7. Potilas, jolla on riittävä elin ja hematologinen toiminta ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta:

   a. Hematologinen toiminta seuraavasti: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ii. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l iii. Hemoglobiinitaso ≥ 10 g/dl b. Munuaisten toiminnot seuraavasti: i. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 c. Maksan toiminta seuraavasti: i. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN ii. AST ja ALT ≤ 5 x ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat säteilyä tai paikallista hoitoa 6 viikkoa ennen kohdevaurion (kohdevaurioiden) seulontaa.
2. Potilaat, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä 21 päivän sisällä ennen seulontaa.
3. Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja.
4. Potilaat, joilla on imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttavat sairaudet, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai suun kautta otettavien lääkkeiden nielemis- ja säilytysvaikeudet, jotka voivat tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa tutkimustulosten oikeellisuuden. Mahalaukun resektion laajuus suljetaan pois.
5. Aiempi perifeerinen sensorinen neuropatia ≥ aste 2 CTCAE:n mukaan (v.4.03).
6. Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, diabetes, verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
7. Potilaat, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, elleivät ne ole olleet remissiossa yli 1 vuoden ajan ennen seulontaa (ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, ei ole poissulkevaa).
8. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HIV, dekompensoitunut kirroosi, HCV-infektio ja faasi 1B: HBV-infektio, jossa on havaittavissa oleva HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) tai epänormaali transaminaasi; faasit 2A ja 2B: HBV-infektio HBV-DNA:lla yli 2000 IU/ml.
9. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus tai jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden. tai tutkimustulosten pätevyydestä.
10. Potilaat, joilla on tiedetty huumeriippuvuus viimeisen vuoden aikana.
11. Potilaat, jotka saattavat tarvita jatkuvaa hoitoa protonipumpun estäjillä tai vahvoilla CYP3A4-estäjillä tutkimusjakson aikana.
12. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
13. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä (tai ovat käyttäneet tutkimuslaitetta) viimeisen 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
14. Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa syövän hoitoon, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, immuunivasteen estäjät, monoklonaalinen vasta-aine, syöpärokote ja soluterapia.
15. Potilas, jolla on ratkaisematon tai epästabiili vakava toksisuus (≥ CTCAE 4.03, aste 2) johtuen aiemmasta toisen tutkimuslääkkeen antamisen ja/tai aiemman syöpähoidon seurauksena.
16. Sinulla on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus, tai sinulla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus.