Varlitinib in combinatie met gemcitabine en cisplatine voor behandelingsnaïeve geavanceerde of gemetastaseerde BTC

Inclusiecriteria:

1. Patiënt van de wettelijke leeftijd van het respectieve land of ouder op het moment van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. De patiënt moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en donatie van tumorweefsel (archivering of vers) voor evaluatie van relevante verkennende eindpunten en moet bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven.
3. De patiënt moet histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde galwegkanker hebben, inclusief intrahepatisch of extrahepatisch cholangiocarcinoom, galblaaskanker of carcinoom van de ampulla van Vater, zonder voorafgaande systemische therapie voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte. Dit omvat de klinische diagnose van galwegkanker met histologische bevestiging van adenocarcinoom.
4. Alleen voor fase 1B en 2A: Aanwezigheid van radiologisch gemeten ziekte met ten minste één, niet eerder bestraalde, meetbare laesie volgens RECIST v.1.1.
5. Geen bewijs van klinisch significante galwegobstructie, tenzij de obstructie onder controle wordt gehouden door lokale behandeling of, bij wie de galweg kan worden gedecomprimeerd door endoscopische of percutane stenting met daaropvolgende verlaging van bilirubine tot onder of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) .
6. Patiënten met een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.

7. Patiënt met een adequate orgaan- en hematologische functie voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie:

   A. Hematologische functie, als volgt: i. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ii. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L iii. Hemoglobinegehalte ≥ 10 g/dl b. Nierfuncties, als volgt: i. Serumcreatinine ≤ 1,5x ULN of eGFR > 60 ml/min/1,73m2 C. Leverfunctie, als volgt: i. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN ii. ASAT en ALAT ≤ 5 x ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met bestraling of lokale behandeling 6 weken voorafgaand aan screening op de doellaesie(s).
2. Patiënten met grote chirurgische ingrepen binnen 21 dagen voorafgaand aan de screening.
3. Patiënten met bekende hersenmetastasen.
4. Patiënten met malabsorptiesyndroom, ziekten die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloeden, resectie van de maag of dunne darm, of moeite met slikken en het vasthouden van orale medicatie die naar de mening van de onderzoeker de validiteit van de onderzoeksresultaten in gevaar zou kunnen brengen. Elke mate van maagresectie wordt uitgesloten.
5. Reeds bestaande perifere sensorische neuropathie ≥ graad 2 volgens CTCAE (v.4.03).
6. Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, diabetes, hypertensie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij in remissie gedurende meer dan 1 jaar voorafgaand aan de screening (niet-melanoom huidcarcinoom en carcinoom-in-situ van de baarmoederhals, behandeld met curatieve bedoelingen, sluiten niet uit).
8. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv, gedecompenseerde cirrose, HCV-infectie en voor fase 1B: HBV-infectie met detecteerbaar HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) of abnormaal transaminase; voor fase 2A & 2B: HBV-infectie met HBV-DNA van meer dan 2000 IE/ml.
9. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, renale, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de validiteit van de studieresultaten.
10. Patiënten met een bekende geschiedenis van drugsverslaving in de afgelopen 1 jaar.
11. Patiënten die tijdens de onderzoeksperiode mogelijk een continue behandeling met protonpompremmers of sterke CYP3A4-remmers nodig hebben.
12. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
13. Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen (of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt) in de laatste 14 dagen voordat ze de eerste dosis onderzoeksmedicatie kregen.
14. Patiënten die immunotherapie voor kanker hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot immuuncontrolepuntremmers, monoklonale antilichamen, kankervaccins en celtherapie.
15. Patiënt met onopgeloste of instabiele ernstige toxiciteit (≥ CTCAE 4,03 Graad 2) door eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel en/of eerdere kankerbehandeling.
16. Een voorgeschiedenis hebben van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of een bestaande pneumonitis, of een voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte of huidige interstitiële longziekte.