Varlitinib 联合吉西他滨和顺铂治疗初治晚期或转移性 BTC

纳入标准：

1. 在书面知情同意时达到各自国家法定年龄或以上的患者。
2. 患者必须能够理解并愿意提供知情同意以参与研究和捐赠肿瘤组织（存档或新鲜）以评估相关探索性终点。
3. 患者必须患有经组织学或细胞学证实的晚期（不可切除）或转移性胆道癌，包括肝内或肝外胆管癌、胆囊癌或 Vater 壶腹癌，且之前未对晚期/转移性疾病进行全身治疗。 这包括胆道癌的临床诊断和腺癌的组织学确认。
4. 仅适用于 1B 和 2A 期：存在放射学测量的疾病，根据 RECIST v.1.1 至少有一个先前未照射过的可测量病灶。
5. 没有临床显着胆管阻塞的证据，除非阻塞通过局部治疗得到控制，或者胆管树可以通过内窥镜或经皮支架置入术减压，随后胆红素降低至低于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍.
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1 的患者。

7. 在研究药物首次给药前具有足够器官和血液学功能的患者：

   A。血液学功能，如下： i．中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L ii. 血小板计数 ≥ 100 x 109/L iii. 血红蛋白水平 ≥ 10 g/dl b. 肾功能如下： i．血清肌酐≤ 1.5x ULN 或 eGFR > 60 ml/min/1.73m2 C。 肝功能，如下： i． 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN ii. AST 和 ALT ≤ 5 x ULN

排除标准：

1. 在筛查目标病灶前 6 周接受放射或局部治疗的患者。
2. 筛选前 21 天内接受过重大外科手术的患者。
3. 已知有脑转移的患者。
4. 患有吸收不良综合征、显着影响胃肠功能的疾病、胃或小肠切除术或吞咽困难和保留口服药物的患者，研究者认为这些可能危及研究结果的有效性。 将排除任何程度的胃切除术。
5. 根据 CTCAE (v.4.03)，预先存在的周围感觉神经病变≥ 2 级。
6. 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、不稳定型心绞痛、心律失常、糖尿病、高血压或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性。
7. 有任何其他恶性肿瘤病史的患者，除非在筛选前缓解超过 1 年（非黑色素瘤皮肤癌和以治愈为目的治疗的子宫颈原位癌不排除）。
8. 已知有 HIV、失代偿性肝硬化、HCV 感染史和 1B 期患者：HBV 感染可检测到 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 或转氨酶异常；对于 2A 和 2B 期：HBV DNA 超过 2000 IU/mL 的 HBV 感染。
9. 任何有临床意义的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、血液系统、胃肠道、内分泌、免疫系统、皮肤科、神经系统或精神疾病或任何其他病症的病史或存在，研究者认为这些疾病可能危及患者的安全或研究结果的有效性。
10. 最近 1 年内已知有药物成瘾史的患者。
11. 研究期间可能需要持续使用质子泵抑制剂或强CYP3A4抑制剂治疗的患者。
12. 怀孕或哺乳期的女性患者。
13. 在接受第一剂研究药物之前的最后 14 天内接受过任何研究药物（或使用过研究设备）的患者。
14. 接受过癌症免疫治疗的患者，包括但不限于免疫检查点抑制剂、单克隆抗体、癌症疫苗和细胞疗法。
15. 患者因之前服用另一种研究药物和/或之前的癌症治疗而出现未解决或不稳定的严重毒性（≥ CTCAE 4.03 2 级）。
16. 有需要类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史，或有间质性肺病史或当前间质性肺病。