Varlitinib v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou pro léčbu naivních pokročilých nebo metastatických BTC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient v zákonném věku příslušné země nebo starší v době písemného informovaného souhlasu.
2. Pacient musí být schopen porozumět a ochoten poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii a darováním nádorové tkáně (archivní nebo čerstvé) pro vyhodnocení relevantních exploračních koncových bodů.
3. Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý (neresekovatelný) nebo metastatický karcinom žlučových cest, včetně intrahepatálního nebo extrahepatálního cholangiokarcinomu, karcinomu žlučníku nebo karcinomu ampulky z Vater, bez předchozí systémové léčby pokročilého/metastatického onemocnění. To zahrnuje klinickou diagnostiku karcinomu žlučových cest s histologickým potvrzením adenokarcinomu.
4. Pouze pro fázi 1B a 2A: Přítomnost radiologicky měřeného onemocnění s alespoň jednou, dříve neozářenou, měřitelnou lézí podle RECIST v.1.1.
5. Žádné známky klinicky významné obstrukce žlučovodů, pokud není obstrukce kontrolována lokální léčbou nebo u nichž lze žlučový strom dekompresi endoskopickým nebo perkutánním stentováním s následným snížením bilirubinu pod nebo rovnou 1,5 násobku horní úrovně normálu (ULN) .
6. Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

7. Pacient s odpovídající orgánovou a hematologickou funkcí před první dávkou studovaného léku:

   A. Hematologické funkce: i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ii. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l iii. Hladina hemoglobinu ≥ 10 g/dl b. Renální funkce, a to následovně: i. Sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN nebo eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 C. Funkce jater: i. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN ii. AST a ALT ≤ 5 x ULN

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s ozařováním nebo lokální léčbou 6 týdnů před screeningem cílové léze (lézí).
2. Pacienti s velkými chirurgickými zákroky během 21 dnů před screeningem.
3. Pacienti se známými metastázami v mozku.
4. Pacienti s malabsorpčním syndromem, onemocněními významně ovlivňujícími gastrointestinální funkce, resekcí žaludku nebo tenkého střeva nebo potížemi s polykáním a udržením perorálních léků, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit platnost výsledků studie. Jakýkoli rozsah resekce žaludku bude vyloučen.
5. Preexistující periferní senzorická neuropatie ≥ 2. stupně podle CTCAE (v.4.03).
6. Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, diabetes, hypertenzi nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
7. Pacientky s jakoukoli anamnézou jiné malignity, pokud nejsou v remisi déle než 1 rok před screeningem (nemelanomový kožní karcinom a karcinom in situ děložního čípku léčené s kurativním záměrem nejsou vyloučeny).
8. Pacienti se známou anamnézou HIV, dekompenzované cirhózy, HCV infekce a pro fázi 1B: HBV infekce s detekovatelnou HBV deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) nebo abnormální transaminázou; pro fázi 2A a 2B: HBV infekce HBV DNA přesahující 2000 IU/ml.
9. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, respiračního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost pacienta nebo platnost výsledků studie.
10. Pacienti se známou anamnézou drogové závislosti za poslední 1 rok.
11. Pacienti, kteří mohou potřebovat kontinuální léčbu inhibitory protonové pumpy nebo silnými inhibitory CYP3A4 během období studie.
12. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
13. Pacienti, kteří dostali jakýkoli hodnocený lék (nebo použili testované zařízení) během posledních 14 dnů před podáním první dávky studijního léku.
14. Pacienti, kteří podstoupili imunoterapii rakoviny, včetně, aniž by byl výčet omezující, inhibitorů imunitního kontrolního bodu, monoklonální protilátky, vakcíny proti rakovině a buněčné terapie.
15. Pacient s nevyřešenou nebo nestabilní závažnou toxicitou (≥ CTCAE 4,03 stupeň 2) z předchozího podávání jiného hodnoceného léku a/nebo předchozí léčby rakoviny.
16. Máte v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy nebo současnou pneumonitidu, nebo máte v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo současné intersticiální plicní onemocnění.