Effekten av BEVESPI AEROSPHERE ® -terapi på treningstoleranse ved KOLS

Inklusjonskriterier:

1. Alle pasienter må ha en klinisk diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og må oppfylle følgende kriterier:

   1. Stabil sykdomstilstand uten forverring (antibiotika, orale steroider, akuttbesøk eller sykehusinnleggelse for KOLS) i løpet av de siste 4 ukene; og
   2. Ved besøk 1 må spirometriske verdier vise en post-bronkodilaterende FEV1 mellom 35 % og 80 % av antatt normal og en post-bronkodilaterende FEV1/FVC <70 %. [Begrunnelsen for den nedre grensen er å ekskludere pasienter som usannsynlig vil tolerere tilbakeholdelse av langtidsvirkende bronkodilatatorer. Begrunnelsen for den øvre grensen er å ekskludere pasienter som sannsynligvis ikke er begrenset i treningstoleranse av hyperinflasjon og luftfangst.]
2. Mannlige eller kvinnelige pasienter, mellom 40 og 80 år (inklusive).
3. Pasienter må være nåværende eller tidligere røykere med en røykehistorie på mer enn 10 pakningsår.
4. Pasienter må kunne utføre teknisk akseptable lungefunksjonstester og en symptombegrenset hjerte-lungesyklus-ergometritest.
5. Pasienter må være i stand til å inhalere medisiner på en akseptabel måte fra inhalatorene med dosemålte doser brukt i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en annen betydelig sykdom enn KOLS; en signifikant sykdom er definert som en sykdom som etter utforskerens oppfatning kan (i) sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, (ii) påvirke resultatene av studien, eller (iii) forårsake bekymring mht. pasientens mulighet til å delta i studien.
2. Pasienter med en dokumentert personlig historie med astma i barndommen, en klinisk presentasjon i samsvar med astma og en familiehistorie med astma. For pasienter med allergisk rhinitt, atopi eller tidligere allergibehandling vil det innhentes medisinske journaler for å bekrefte at pasienten ikke har astma. Den endelige avgjørelsen om muligheten for en overlappingstilstand [Astma-KOLS overlappingssyndrom, (Postma og Rabe, 2015)], og dermed hensiktsmessigheten for å gå inn i studien, vil være hovedforskerens avgjørelse.

3. Pasienter med noen av følgende tilstander:

   1. En historie med hjerteinfarkt innen 1 år etter screeningbesøk.
   2. Ustabil eller livstruende hjertearytmi.
   3. Innlagt på sykehus for hjertesvikt det siste året.
   4. Kjent aktiv tuberkulose.
   5. En malignitet der pasienten har gjennomgått reseksjon, strålebehandling eller kjemoterapi i løpet av de siste 6 månedene (pasienter med behandlede lokale hudsvulster er tillatt).
   6. En historie med livstruende KOLS-eksaserbasjon som krever intubasjon.
   7. En historie med cystisk fibrose.
   8. Klinisk signifikant og aktiv bronkiektasi.
   9. En historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året.
   10. Eventuelle kontraindikasjoner for treningstesting som skissert nedenfor (se kontraindikasjoner for trening).
   11. Pasienter som har gjennomgått torakotomi med lungereseksjon det siste året.
4. Pasienter som behandles med orale kortikosteroidmedisiner i ustabile doser (dvs. mindre enn seks uker på en stabil dose) eller med doser som overstiger tilsvarende 10 mg prednison per dag eller 20 mg annenhver dag.
5. Pasienter som regelmessig bruker oksygenbehandling på dagtid i mer enn 6 timer per dag og etter utrederens mening vil ikke kunne avstå fra bruk av oksygenbehandling under klinikkbesøk og treningstesting.
6. Pasienter som avmetter til SpO2 <80 % ved screening av inkrementell treningstesting.
7. Pasienter som har gjennomført et lungerehabiliteringsprogram i løpet av de seks ukene før screeningbesøket eller pasienter som for tiden er i et lungerehabiliteringsprogram.
8. Pasienter som har en begrensning i treningsytelsen som følge av andre faktorer enn tretthet eller anstrengelsesdyspné, som leddgikt i leggen, angina pectoris eller claudicatio eller sykelig overvekt.
9. Pasienter med konstant kraftsyklus ergometri-utholdenhetstid mindre enn 4 eller mer enn 8 minutter etter prosedyrer for arbeidshastighetsjustering (beskrevet nedenfor).
10. Pasienter som har tatt et undersøkelseslegemiddel innen én måned eller seks halveringstider (den som er størst) før screeningbesøket (besøk 1).
11. Gravide eller ammende kvinner.
12. Kvinner i fertil alder som ikke bruker en svært effektiv prevensjonsmetode. Kvinnelige pasienter vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er kirurgisk sterilisert ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering, eller postmenopausal i minst to år.
13. Pasienter som for tiden deltar i en annen intervensjonsstudie.
14. Pasienter som ikke er i stand til å overholde restriksjoner på pulmonal medisinering (utvasking av LABA/LAMA) før randomisering.